阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林預防糖尿病繼發(fā)心血管疾病65例臨床觀察

陳永清 程煉 張雅麗 古艷紅 鄭玲

【摘要】目的：觀察阿托伐他汀與拜阿司匹林聯(lián)合用藥預防糖尿病患者繼發(fā)心血管疾病的療效及安全性。方法：收集2型糖尿病患者113例作為研究對象，按照隨機分組的原則分為觀察組65例和對照組48例，對比分析兩組治療前后不良反應、炎癥因子、血脂水平、繼發(fā)心血管疾病發(fā)生情況。結果：治療后觀察驗組及對照組治療前后自身對比總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）含量均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組較治療前相比高密度脂蛋白（HDL-C）含量明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而對照組治療后 HDL-C 水平較治療前相比無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后組間對比實驗組降低 TC、LDL-C 水平較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組 hs-CRP和IL-6明顯低于對照組，APN明顯高于對照組；觀察組繼發(fā)心血管發(fā)病率明顯低于對照組；兩組藥物不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義。結論：2型糖尿病采用阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林治療，可明顯改善血脂水平，抑制炎癥反應，降低其繼發(fā)心血管疾病發(fā)病率。

【關鍵詞】2 型糖尿??；繼發(fā)心血管疾?。话⑼蟹ニ?；拜阿司匹林

【中圖分類號】R714.252【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2016）09-0074-02

心血管并發(fā)癥是糖尿病最主要的并發(fā)癥之一，并且是其最主要的死亡原因[1]，因此如何預防糖尿病繼發(fā)心血管疾病對其預后具有重要的意義，研究顯示[2]脂質代謝紊亂是導致心血管疾病的重要原因，防治高血脂能夠有效降低糖尿病繼發(fā)心血管疾病發(fā)病率和死亡率，筆者采用阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林治療2型糖尿病，觀察期繼發(fā)心血管疾病發(fā)生情況，以期為臨床診治提供借鑒。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012年1月至2014年12月在兩家醫(yī)院住院治療的2型糖尿病患者113例作為研究對象，按照隨機分組的原則分為觀察組和對照組，其中觀察組65例，男37例，女28例，年齡35～72歲，平均年齡（59.7±6.4）歲，病程10～57月，平均病程（16.1±4.9）月。對照組48例，男29例，女19例，年齡37～73歲，平均年齡（60.3±5.2）歲，病程9～53月，平均病程（15.8±5.1）月，兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有看比性。

1.2方法兩組患者均按照2型糖尿病診療原則給予口服或者注射胰島素降糖治療，同時合理控制膳食、合理運動、糾正不良生活習慣。在上述治療的基礎上，觀察組給予拜阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產，國藥準字：J20100078，100mg/片）100mg/次口服，1次/天；阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字：H20093819，20mg/片）20mg/次口服，1次/d。對照組給予阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字：H20093819，20mg/片）20mg/次口服，1次/d。兩組給藥時間均為6個月。

1.3納入標準①所有患者均符合中華醫(yī)學會糖尿病學分會《中國2型糖尿病防治指南》的診斷標準[3]，且無糖尿病慢性并發(fā)癥；②既往無高血壓、冠狀動脈硬化及心肌梗死病史；無惡性腫瘤及血液系統(tǒng)以及無自身免疫系統(tǒng)疾病和感染性疾??；治療前2個月內未使用任何降血脂及抗凝藥物；③均簽署知情同意書。

1.4觀察指標觀察比較所有研究對象治療前后肝腎功以及總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等血脂水平；以及炎性因子和不良反應發(fā)生情況、繼發(fā)心血管疾病情況等。

1.5統(tǒng)計學處理采用SPSS17.0處理數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)加減標準差（x±s）表示，組間比較用t檢驗；計數(shù)資料用百分率表示，組間比較用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組給藥前后血脂水平比較給藥前兩組患者的血脂水平無明顯差異，給藥后兩組患者的各項血脂指標有明顯改善，觀察組給藥后TC、TG、LDL-C明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組給藥前后炎癥因子比較給藥前兩組患者炎癥相關因子APN、hs-CRP、IL-6差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；給藥后兩組炎癥相關因子差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組hs-CRP、IL-6低于對照組（P<0.05），APN高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組藥物不良反應比較兩組患者均未發(fā)生嚴重不良反應，經(jīng)比較兩組患者的不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.4兩組繼發(fā)心血管疾病比較隨訪6個月發(fā)現(xiàn)觀察組繼發(fā)心血管疾病發(fā)生率明顯低于對照組，兩組差別具有明顯統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3討論

2型糖尿病是常見的內分泌系統(tǒng)疾病，據(jù)調查統(tǒng)計，我國成人2型糖尿病確診患者近1億，發(fā)病率居世界首位[4]，由胰島β細胞功能異常導致的代謝性疾病，主要表現(xiàn)為血糖水平增高，常易與高血脂、高血壓等并發(fā)，而繼發(fā)心腦血管疾病，高血脂是其獨立的危險因素，主要是因為患者體內的胰島素抵抗引起的游離脂肪酸含量增高所致[5]。故而對糖尿病患者調整脂質代謝紊亂能夠延緩心腦血管疾病等并發(fā)癥的發(fā)生，具有重要的現(xiàn)實指導意義。

糖尿病患者的心血管疾病與患者的動脈粥樣硬化有關，而動脈粥樣硬化又與患者的血小板功能增強，抗凝功能減退有關，阿司匹林能夠改善患者的血凝狀態(tài)，可以降低血腦血管事件的發(fā)生率，其作為老年糖尿病患者的一級預防措施，為2型糖尿病防治指南所推薦。糖尿病的另一重要表現(xiàn)就是合并高血脂，因此降脂、調脂也是降低并發(fā)癥的重要手段，研究支持此觀點。本文采用的他汀類藥物能夠改善動脈粥樣硬化，促進斑塊內脂質清除，系羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。另外，這類藥物還具有抗炎的作用，作用于多種炎性細胞和免疫調節(jié)細胞上，降低炎性因子的水平。阿托伐他汀主要是在酸性蛋白酶信號轉導過程中，改變血脂血漿脂聯(lián)素的含量[6]而達到降脂的功效。同時，動脈粥樣硬化在一定程度上是慢性免疫炎癥過程，而阿托伐他汀是能夠延緩動脈粥樣硬化，并且獨立于調節(jié)血脂作用以外[7]。糖尿病患者體內氧化應激水平過高，氧自由基聚集過多導致機體細胞的損傷，所以對糖尿病患者除了控制血糖外，抑制體內過氧化物修飾對預防心腦血管疾病也有很重要的作用。阿托伐他汀能夠通過抑制金屬離子介導的的氧化修飾，儲存、轉運、攝取和清除過氧化物質的作用。研究表明動脈粥樣硬化患者的IL-6表達水平相對增加，冠心病心?；颊叩膆s-CRP表達水平升高，而脂聯(lián)素具有改善胰島素抵抗、降糖，改善動脈粥樣硬化的作用[8]，有學者認為脂聯(lián)素抑制炎癥反應的同時，與HDL-C呈正相關性，與引起糖尿病大血管病變的危險因素呈負相關性[9]，阿托伐他汀主要是通過改變血漿脂聯(lián)素水平而改善患者癥狀，

研究顯示，阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林聯(lián)合用藥治療能夠提高APN和HDL-C表達水平，調節(jié)血脂水平和炎癥癥狀，而能夠預防糖尿病繼發(fā)的心血管疾病，并且沒有明顯的不良反應，療效明顯且安全性較好。國外研究也顯示兩種藥物聯(lián)合應用能夠改善血脂水平和炎癥癥狀，能有效預防糖尿病心血管疾病的發(fā)生，與本研究結果一致[10]。

參考文獻

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（收稿日期：2016.03.13）