靜脈鐵劑與口服鐵劑治療維持性血液透析患者不寧腿綜合征的療效比較

夏 芳，賀 丹，汪昌雄，鄭啟剛，胡小俊

(湖北省荊門市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北 荊門 448000)

靜脈鐵劑與口服鐵劑治療維持性血液透析患者不寧腿綜合征的療效比較

夏 芳，賀 丹，汪昌雄，鄭啟剛，胡小俊

(湖北省荊門市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北 荊門 448000)

目的 比較靜脈鐵劑與口服鐵劑治療血液透析患者不寧腿綜合征(RLS)的療效。方法 46例行維持性血液透析的RLS患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各23例，口服鐵劑組口服多糖鐵復(fù)合物膠囊，每次150 mg，2次/日；靜脈鐵劑組靜脈滴注蔗糖鐵注射液，每次100 mg，1次/周，總量1200 mg。兩組均治療12周。比較兩組患者治療前后血紅蛋白(Hb)、血清鐵蛋白(SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)、RLS評(píng)分、PSQI評(píng)分等指標(biāo)。結(jié)果 兩組治療后SF、Fe、TSAT、Hb均明顯升高(P< 0.05)；口服鐵劑組RLS評(píng)分和PSQI評(píng)分與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，而靜脈鐵劑組與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。靜脈鐵劑組SF、Fe、TSAT、Hb均高于口服鐵劑組，RLS、PSQI評(píng)分均低于口服鐵劑組(P< 0.05)。治療過程中所有患者均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 蔗糖鐵注射液能明顯緩解血液透析患者不寧腿癥狀，并改善睡眠質(zhì)量。

不寧腿綜合征；蔗糖鐵；血液透析

不寧腿綜合征(RLS)是血液透析患者常見的并發(fā)癥，也是一種睡眠障礙性疾病，嚴(yán)重影響血液透析患者的生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期預(yù)后。其病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，缺鐵可能是其機(jī)制之一。我們對(duì)比觀察了口服鐵劑與靜脈鐵劑用于治療血液透析患者不寧腿綜合征的療效及對(duì)睡眠的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年1月在我院行維持性血液透析的RLS患者共46例，其中男20例，女26例，年齡35～75歲[(52.26±13.63)歲]；透析齡3～15年[(6.93±3.35)年]；基礎(chǔ)腎臟疾?。禾悄虿∧I病15例，慢性腎小球腎炎10例，高血壓性腎損害10例，狼瘡性腎炎5例，梗阻性腎病1例，遺傳性多囊腎2例，病因不明3例。46例患者均每周透析3次，每次4小時(shí)，血流量250～300 ml/min。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲，性別不限；②符合國(guó)際RLS研究組2003年診斷標(biāo)準(zhǔn)；③尿素清除分?jǐn)?shù)(Kt/V)≥1.3；④血紅蛋白(Hb)≥70 g/L，血清鐵蛋白(SF)<300 μg/L、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)<20%；⑤近3月無輸血史、近1月無鐵劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有鐵劑過敏史；②入選前3月有輸血史；③患嚴(yán)重感染、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、急慢性失血、肝功能異常等疾病。研究方案經(jīng)湖北省荊門市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選患者均簽署知情同意書。將入選患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為口服鐵劑組和靜脈鐵劑組各23例，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

1.2 治療方法 口服鐵劑組予多糖鐵復(fù)合物膠囊150 mg，2次/日口服；靜脈鐵劑組予蔗糖鐵注射液100 mg，1次/周靜脈滴注，共12周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后RLS評(píng)分、PSQI評(píng)分、血紅蛋白(Hb)、血清鐵蛋白(SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT=血清鐵/總鐵結(jié)合力×100%)等指標(biāo)，并記錄實(shí)驗(yàn)期間兩組患者不良反應(yīng)情況。RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)及量化評(píng)分：①由于腿部不舒服的感覺而需要活動(dòng)；②活動(dòng)可減輕腿部不舒服的感覺；③休息或靜止時(shí)癥狀加重；④夜間癥狀加重。根據(jù)IRLSSG評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)分，輕度：1～10分；中度：11～20分；重度：21～30分；極重度：31～40分。睡眠質(zhì)量評(píng)估：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量表(PSQI)評(píng)估患者睡眠質(zhì)量，PSQI由19個(gè)自評(píng)條目和5個(gè)他評(píng)條目組成，第19個(gè)自評(píng)條目和5個(gè)他評(píng)條目不參與評(píng)分，18個(gè)自評(píng)條目包括睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠效率、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能障礙7部分評(píng)分組成。每個(gè)成份按0～3分計(jì)分，總分為0～21分，得分越高睡眠質(zhì)量越差，以7分作為睡眠質(zhì)量好壞的分界值。

表1 兩組患者一般資料比較

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療后SF、Fe、TSAT、Hb均明顯升高(P< 0.05)，但口服鐵劑組RLS評(píng)分和PSQI評(píng)分與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，而靜脈鐵劑組RLS評(píng)分和PSQI評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。靜脈鐵劑組SF、Fe、TSAT、Hb均高于口服鐵劑組，RLS、PSQI評(píng)分均低于口服鐵劑組(P< 0.05)。治療過程中，口服鐵劑組2例患者發(fā)生便秘，予對(duì)癥處理后緩解，靜脈鐵劑組未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

表2 兩組患者治療前后鐵代謝指標(biāo)、RLS及PSQI評(píng)分比較

*與口服鐵劑組比較，P< 0.05

3 討論

RLS在普通人群的發(fā)病率為2.5%～15%，在尿毒癥的患者發(fā)病率可達(dá)20%～30%[1]。RLS分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，妊娠和終末期腎臟病是繼發(fā)性RLS中最常見的兩種原因，RLS的發(fā)生會(huì)加重透析患者的睡眠障礙和影響生活質(zhì)量，同時(shí)會(huì)增加透析患者心血管事件的發(fā)生和近期死亡率[2]。RLS的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為與多巴胺系統(tǒng)和鐵代謝有關(guān)。臨床發(fā)現(xiàn)，鐵缺乏的患者RLS的發(fā)病率更高[3]。鐵代謝的生理曲線與RLS的癥狀一致，血清鐵峰值的最低點(diǎn)在晚8時(shí)和午夜，這正是RLS癥狀最嚴(yán)重的時(shí)間[4]。繼發(fā)性RLS最常見的兩種原因：妊娠和終末期腎臟病，都與缺鐵有關(guān)[5]。磁共振成像發(fā)現(xiàn)，繼發(fā)性RLS患者腦組織鐵水平降低、黑質(zhì)鐵濃度降低[6]。此外，鐵是多巴胺合成限速酶—酪氨酸羥化酶的輔助因子。鐵缺乏小鼠也顯示有多巴胺D2受體減少和多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能的減低[7]。

多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)了靜脈鐵劑能明顯改善原發(fā)性和繼發(fā)性不寧腿綜合征患者的癥狀，而口服鐵劑的研究相對(duì)較少[8，9]。血液透析患者由于長(zhǎng)期透析慢性失血、營(yíng)養(yǎng)不良、使用促紅細(xì)胞生成素等原因，多存在絕對(duì)或相對(duì)缺鐵。Merlino等[10]的研究顯示，存在RLS的慢性腎功能不全患者與沒有RLS的慢性腎功能不全患者相比，大多存在鐵缺乏。鄔碧波等[11]的研究發(fā)現(xiàn)，給予維持性血液透析RLS患者靜脈補(bǔ)充蔗糖鐵后，鐵儲(chǔ)備明顯升高，RLS評(píng)分明顯下降。但目前國(guó)內(nèi)尚無口服鐵劑與靜脈鐵劑治療血液透析患者RLS療效的比較。本研究顯示，口服鐵劑治療后雖然SF、Fe、TSAT和Hb均較治療前升高，但RLS評(píng)分和PSQI評(píng)分卻無明顯變化，而靜脈鐵劑組RLS評(píng)分和PSQI評(píng)分均明顯下降。除了口服鐵劑常因吸收不良和耐受性差而達(dá)不到治療劑量，靜脈鐵劑利用率更高，鐵指標(biāo)改善更好之外，貧血改善更為顯著可能也是原因之一。此外，我們推測(cè)靜脈鐵劑可能對(duì)改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)鐵缺乏及鐵代謝異常比口服鐵劑更有效。但我們兩組患者未行頭部核磁共振及腦脊液鐵蛋白等檢查，未能得到相關(guān)證據(jù)。

RLS常伴周期性腿動(dòng)，系一種在睡眠中發(fā)生的無意識(shí)的肢體運(yùn)動(dòng)，可以導(dǎo)致睡眠時(shí)相的轉(zhuǎn)換和反復(fù)覺醒。一項(xiàng)對(duì)26例RLS患者的多導(dǎo)睡眠圖分析顯示，其睡眠效率下降50%，還有30%的患者夜間睡眠時(shí)間不足3.5個(gè)小時(shí)[12]。潘集陽(yáng)等[13]研究顯示，血液透析伴不寧腿綜合征對(duì)老年前期和老年期患者的睡眠質(zhì)量有明顯影響。Earley等[14]的研究顯示，10例RLS患者予右旋糖酐鐵1000 mg單次靜脈滴注后，周期性腿動(dòng)明顯減少，睡眠質(zhì)量改善。我們的研究發(fā)現(xiàn)，在維持性血液透析伴隨RLS的患者，都存在不同程度的睡眠障礙。蔗糖鐵治療12周后，隨著患者RLS評(píng)分的降低，睡眠質(zhì)量也明顯改善，而口服鐵劑組RLS評(píng)分和PSQI評(píng)分均無明顯變化。實(shí)驗(yàn)期間，兩組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，口服鐵劑和靜脈鐵劑均耐受良好。

本研究結(jié)果表明，靜脈鐵劑(蔗糖鐵)與口服鐵劑相比，改善鐵儲(chǔ)備和鐵代謝效果更佳，可減輕血液透析患者RLS的癥狀，同時(shí)提高睡眠質(zhì)量，且安全性好，可作為血液透析RLS的一種輔助治療措施。但本研究樣本量較小、觀察時(shí)間較短，未來需要更多大樣本、高質(zhì)量的研究來闡明鐵劑用于治療血液透析患者RLS的療效、療程及其作用機(jī)制?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】

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R459.5

A

1672-6170(2016)01-0055-04

2015-04-28；

2015-07-10)