利培酮合并塞來昔布對精神分裂癥首次發(fā)病患者的治療效果觀察

付春鵬

利培酮合并塞來昔布對精神分裂癥首次發(fā)病患者的治療效果觀察

付春鵬

目的 對利培酮合并塞來昔布治療精神分裂癥首次發(fā)病患者的治療效果進行觀察。方法 選取85例精神分裂癥首次發(fā)病患者，均滿足美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4版診斷標準，隨機將其分為研究組（43例）與對照組（42例），對照組僅應用利培酮治療，研究組應用利培酮合并塞來昔布治療。結(jié)果 研究組治療后2、4、6、8、10、12周PANSS評分分別為（73.2±18.2）、（61.3±17.5）、（55.1±16.5）、（48.5±12.9）、（43.0±10.4）、（40.1±10.3）；對照組分別為（74.7±19.5）、（62.5±18.6）、（56.9±18.5）、（52.2±15.3）、（50.4±14.3）、（50.6±14.9）；治療后12周研究組PANSS評分顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組治療后2、4、6、8、10、12周GCS評分分別為（5.7±0.7）、（4.9±1.1）、（4.1±1.2）、（3.3±1.1）、（3.0±1.3）、（2.2±1.3）；對照組分別為（5.6±0.9）、（5.1±1.3）、（4.5±1.4）、（3.9±1.5）、（3.5±1.6）、（2.8±1.7）；治療4周、6周、8周、10周以及12周，研究組GCS評分與對照組對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 治療精神分裂癥首次發(fā)病患者應用利培酮合并塞來昔布，可顯著增強療效，提高安全性。

精神分裂癥；首次發(fā)??；利培酮；塞來昔布

目前，精神分裂癥免疫功能異常受到越來越多的關(guān)注。精神分裂癥患者伴有免疫系統(tǒng)激活現(xiàn)象，如患者腦脊液、外周血中細胞因子明顯增加[1]。精神分裂癥患者伴有認知功能障礙，主要表現(xiàn)在言語記憶、注意力以及執(zhí)行功能等方面[2]。本次研究對43例精神分裂癥首次發(fā)病患者采取利培酮合并塞來昔布藥物進行治療，療效滿意，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年6月～2014年8月上饒市第三人民醫(yī)院共收治85例精神分裂癥首次發(fā)病患者，其中，男50例，女35例，平均年齡（29.2±8.1）歲，平均受教育時間（12.0±4.1）年，平均病程（23.2±20.4）個月；精神分裂癥類型：32例偏執(zhí)型，29例未定型，14例單純型，10例分裂樣；隨機將其分為研究組（43例）與對照組（42例），2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準[3]納入標準：納入滿足美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4版精神分裂癥診斷標準、年齡16～40歲、未服用過抗精神病藥物、病程少于60個月以及陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分超過60分的患者。排除標準：排除明確中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心電圖異常、各種軀體疾病、嚴重過敏史以及懷孕、哺乳期等患者。

1.3 方法 對照組僅應用利培酮（浙江華海藥業(yè)股份有限公司；生產(chǎn)批號20130049；2 mg）治療，根據(jù)患者臨床癥狀適時調(diào)整，服藥劑量為4～6 mg；研究組應用利培酮合并塞來昔布（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；生產(chǎn)批號20133220；2 kg/袋）治療，其中，利培酮用藥劑量同對照組；塞來昔布：治療第1周，每天200 mg；治療第2周，每天400 mg，每天2次，早、晚各1次。

2組患者療程均為12周。治療前與治療過程中對所有患者的心率、體溫、呼吸、血壓、心電圖以及體質(zhì)量等進行檢查，并在治療12周對患者進行全套血生化、血常規(guī)檢查。

1.4 觀察指標 對比2組患者治療第2周、4周、6周、8周、10周以及12周的精神癥狀與治療效果。其中，精神癥狀應用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）進行評定，治療效果應用臨床療效總評量表（CGI）進行評定[4]。

1.5 統(tǒng)計學方法 本次研究使用統(tǒng)計學軟件SPSS 20.0對相關(guān)數(shù)據(jù)進行處理，計量資料采用s”表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者各時間點的PANSS評分對比 治療12周后，研究組PANSS評分顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者各時間點的PANSS評分對比，分）

表1 2組患者各時間點的PANSS評分對比，分）

注：與對照組比較，aP＜0.05

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2.2 2組各時點的GCS評分對比 治療4周、6周、8周、10周以及12周，研究組GCS評分與對照組對比（P＜0.05）。見表2。

表2 2組各時點的GCS評分對比（分）

表2 2組各時點的GCS評分對比（分）

注：與對照組對比，aP＜0.05

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3 討論

研究指出[5]，部分精神疾病，如抑郁癥、精神分裂癥、阿爾茨海默病等，患者神經(jīng)組織和腦脊液內(nèi)出現(xiàn)不同類型的自身免疫反應和炎癥反應。另外，硬皮病、紅斑狼瘡等自身免疫系統(tǒng)疾病會導致出現(xiàn)精神癥狀[6]。以上均表明，部分精神疾病發(fā)生可能和自身免疫或者感染等方面存在關(guān)聯(lián)。本組研究主要研究利培酮合并塞來昔布治療精神分裂癥首次發(fā)病患者的治療效果，給予對照組患者單獨使用利培酮治療，研究組應用利培酮合并塞來昔布治療，結(jié)果顯示，治療12周后，研究組PANSS評分明顯著低于對照組，且治療4周、6周、8周、10周以及12周，研究組GCS評分與對照組對比，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。本組結(jié)果與張喜艷[4]文獻研究結(jié)果一致。

其中，臨床主要將塞來昔布藥物用來治療慢性疼痛、關(guān)節(jié)痛患者，其為一種COX-2特異性抑制劑，具備免疫調(diào)節(jié)劑、抗炎作用。另外，COX-2可激活炎癥反應，并在大腦內(nèi)廣泛表達；此外，其會被IL-2（白細胞介素-2）、IL-6以及IL-10細胞因子激活，進一步促進炎癥。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的高水平細胞因子可隨著COX-2的表達而逐漸增加，如IL-2、SIL-2（可溶性白細胞介素-2）受體以及SIL-6受體等；另外，中樞神經(jīng)系統(tǒng)高水平細胞因子會給去甲腎上腺素系統(tǒng)、5-羥色胺（5-TH）系統(tǒng)以及多巴胺（DA）系統(tǒng)產(chǎn)生作用，導致出現(xiàn)精神病性癥狀[7]。

動物實驗表明，IL-2與IL-6均可顯著提高海馬區(qū)域DA能神經(jīng)傳遞，IL-2還可提高5-TH系統(tǒng)神經(jīng)傳遞。通過對塞來昔布治療機制進行探討，其可能受到調(diào)節(jié)1型T輔助細胞、2型T輔助細胞間平衡性、降低免疫應答以及黏附分子表達等方面因素影響。調(diào)節(jié)生物胺系統(tǒng)之間的平衡性可能為導致發(fā)揮抗抑郁作用的主要機制。利培酮主要用來治療急性、慢性精神分裂癥患者，對于改善患者精神病性狀態(tài)的陽性癥狀具有重要作用；且還能夠緩解患者的抑郁、焦慮、負罪感[8]。實現(xiàn)兩種藥物的聯(lián)合應用，可共同起到改善患者陽性、陰性癥狀以及增強療效的作用。

此外，還有研究指出，精神分裂癥患者體內(nèi)對黏附分子的調(diào)節(jié)受損，可能為造成周圍免疫系統(tǒng)和中樞免疫系統(tǒng)之間不協(xié)調(diào)、出現(xiàn)信息交流障礙的重要原因，關(guān)于其作用機制需要進一步探討。

綜上所述，治療精神分裂癥首次發(fā)病患者應用利培酮合并塞來昔布，可顯著增強療效，提高安全性。

[1] 朱芙蓉，趙靖平，鄭英君,等.米諾環(huán)素對精神分裂癥模型大鼠行為學異常及小膠質(zhì)細胞活性的影響[J].中華精神科雜志，2015，48（1）：27-31.

[2] 甘景梨，段惠峰，程正祥,等.重復經(jīng)顱磁刺激對精神分裂癥患者認知功能的影響[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志，2015，37（3）：219-223.

[3] 徐彩霞，黃煒，趙惜輝,等.不同劑量阿立哌唑?qū)Π被潜乩屠嗤鸬母叽呷樗匮Y的影響[J].中華精神科雜志，2015，48（5）：297-302.

[4] 張喜艷.奧氮平和利培酮及阿立哌唑治療慢性精神分裂癥認知功能損害的療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（1）：34-36.

[5] 任麗平，別懷璽，劉小娟.精神分裂癥患者孕期口服抗精神病藥至足月剖宮產(chǎn)一例[J].中華精神科雜志，2015，48（3）：192.

[6] 孔繁曄.喹硫平與利培酮對精神分裂癥女性生殖激素、骨密度和體質(zhì)量指數(shù)的影響研究[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2016，10（2）：117-118.

[7] 趙紹鋒.經(jīng)典與非經(jīng)典抗精神病藥物對精神分裂癥患兒血清Hcy水平及認知功能的影響[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2016，8（1）：159-160.

[8] 孫振芹.不同亞型（陽性、陰性）精神分裂癥患者精神癥狀與神經(jīng)認知功能狀況分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（22）：92-93.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.16.090

江西 334000 上饒市第三人民醫(yī)院精神科二病區(qū)（付春鵬）