四味金銀花湯加減聯(lián)合化療治療中心型非小細(xì)胞肺癌40例臨床研究

王玉林　李紅巖　高　亮

(河北省保定市第一中醫(yī)院普外肛腸科，河北　保定　071000)

四味金銀花湯加減聯(lián)合化療治療中心型非小細(xì)胞肺癌40例臨床研究

王玉林李紅巖高亮

(河北省保定市第一中醫(yī)院普外肛腸科，河北保定071000)

【摘要】目的觀察四味金銀花湯聯(lián)合化療治療中心型非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)臨床療效。方法將84例NSCLC患者隨機分為2組。對照組44例予卡鉑300 mg/m2(第1 d)，依托泊苷100 mg(第1～4 d或5 d)靜脈滴注。治療組40例在對照組治療基礎(chǔ)上加用四味金銀花湯加減治療。2組均28 d為1個療程，3個療程后統(tǒng)計療效，并隨訪緩解期和生存期及不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。結(jié)果治療組有效率55.00%，對照組有效率31.81%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組中位緩解期4個月，對照組中位緩解期10個月，治療組中位生存期14個月，對照組中位生存期7個月；治療組1年生存率40%，對照組1年生存率25%，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論四味金銀花湯聯(lián)合化療治療NSCLC療效確切，并能延長生存期。

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌；肺腫瘤；抗腫瘤聯(lián)合化療方案；抗腫瘤藥(中藥)；中西醫(yī)結(jié)合療法

原發(fā)性肺癌是臨床中最常見的胸部惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率有逐年增高的趨勢，居我國城市居民常見惡性腫瘤的首位。非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer ，NSCLC)占原發(fā)性肺癌的75%～80%，不能手術(shù)的晚期NSCLC約占肺癌的40%，中心型NSCLC又占其67%[1-2]。因其特殊的解剖位置，肺門血管、支氣管結(jié)構(gòu)復(fù)雜，加之NSCLC早期診斷較為困難，85%～90% 的患者就診時已是中、晚期，失去了手術(shù)機會[1-2]。目前，對于NSCLC主要采用化療為主，以鉑類和依托泊苷(VP16)聯(lián)用為治療NSCLC的基本化療方案。但化療藥物對于患者機體正常組織的損傷往往影響整體治療效果，降低生活質(zhì)量，許多患者因不能耐受抗癌藥物的毒性損害而中止化療，甚至導(dǎo)致全身功能衰竭。因此，尋求中醫(yī)有效方劑及綜合治療模式逐漸成為醫(yī)家和患者的愿望。2009-10—2014-02，我們應(yīng)用四味金銀花湯加減聯(lián)合化療治療中心型NSCLC 40例，與單純化療治療44例對照觀察，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部84例均為我院外科住院晚期NSCLC患者，隨機分為2組。治療組40例，男27例，女13例；年齡38～68歲，平均(46.00±4.35)歲；臨床分期：ⅢA期19例，ⅢB期21例；病理類型：鱗癌17例，腺癌21例，其他2例。對照組44例，男29例，女15例；年齡41～70歲，平均(49.00±5.45)歲；臨床分期：ⅢA期20例，ⅢB期24例；病理類型：鱗癌18例，腺癌24例，其他2例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范：原發(fā)性支氣管肺癌分冊》確診[3]。NSCLC的TNM分期采用國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)制訂的分期標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會制訂的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》[5]，證候診斷為肺陰不足、肺熱生癰證，肺脾氣虛、熱盛成癰證，痰濕互結(jié)、化火成癰證，氣陰兩虛、積勞成癰證。

1.2.3納入標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)及影像學(xué)證實的晚期NSCLC初治患者(國際抗癌聯(lián)盟1997分期標(biāo)準(zhǔn)，除外N3及惡性胸水)，因醫(yī)學(xué)原因不能手術(shù)，或在技術(shù)上手術(shù)不能切除；②年齡38～70歲；③卡氏評分(KPS)≥70分；④確診前半年體質(zhì)量減輕小于原體質(zhì)量的5%；⑤無嚴(yán)重的可能影響治療計劃按期完成的內(nèi)科疾??；⑥治療過程中出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和其他內(nèi)科疾病導(dǎo)致治療計劃不能按期完成者剔除。

1.3治療方法

1.3.1對照組采用鉑類和依托泊苷(VP16)聯(lián)用治療，卡鉑(CBP)(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020181)300 mg/m2(第l d),依托泊苷(VP16)(齊魯制藥廠，國藥準(zhǔn)字H37023183)100 mg(第l～4 d或5 d)靜脈滴注。 21～28 d為1個療程，每3周重復(fù)[6]。

1.3.2治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用四味金銀花湯。藥物組成：金銀花 150g，玄參 30g，麥門冬 45g，生甘草 15 g。肺陰不足、肺熱生癰證加天花粉30 g、白芍藥20 g、茯苓15 g；肺脾氣虛、熱盛成癰證加天花粉30 g、人參 20 g、蒲公英15 g、桔梗 9 g、黃芩 9 g；痰濕互結(jié)、化火成癰證加紫菀20 g、款冬花10 g、桑葉 9 g、百合 9 g、阿膠6 g、人參6 g、浙貝母 9 g、熟地黃30g，犀角 3 g；氣陰兩虛、積勞成癰證加紫菀20 g、款冬花15 g、百部 9 g、百合 9 g、天門冬6 g、白薇 9 g、浙貝母 9 g[7]。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3療程2組均為28 d為1個療程，3個療程后統(tǒng)計臨床療效。觀察期為1～2年。

1.4觀察指標(biāo)觀察2組中位緩解期、中位生存期、1年生存率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)完全緩解(CR)為腫瘤完全消退；部分緩解(PR)為腫瘤消退>50%；無變化(NR)為腫瘤消退<50%或增大<25%；病變進(jìn)展(PD)為腫瘤增大>25%或出現(xiàn)新病灶。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制(中性粒細(xì)胞下降、血小板下降)、消化道反應(yīng)、脫發(fā)及神經(jīng)毒性等，按照世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)與分級標(biāo)準(zhǔn)評價分為0～Ⅳ度。中位緩解期：自開始判定有效(CR+PR)起至出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時間；中位生存期：自治療開始至死亡或末次隨診的時間。對患者進(jìn)行密切隨訪，觀察1年生存率和中位生存期[4]。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較見表1。

表1　2組臨床療效比較　例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。

2.22組中位緩解期、中位生存期及1年生存率比較見表2。

由表2可見，治療組中位緩解期4個月，中位生存期14個月；對照組中位緩解期10個月，中位生存期7個月。治療組1年生存率40%，對照組1年生存率25%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2　2組中位緩解期、中位生存期及1年生存率比較

與對照組比較，*P<0.05

2.32組不良反應(yīng)情況比較見表3。

由表3可見，2組不良反應(yīng)以Ⅱ、Ⅲ度為主，未出現(xiàn)嚴(yán)重肝、腎功能損害及死亡病例。治療組和對照組惡心嘔吐發(fā)生率分別為7.50%(3/40)、18.18%(8/44)，中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為15.00%(6/40)、36.36%(16/44)，血小板下降發(fā)生率分別為15.00%(6/40)、27.27%(8/44)，脫發(fā)發(fā)生率分別為17.50%(7/40)、34.09%(15/44)，神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為27.50%(11/40)、47.77%(21/44)，肌肉關(guān)節(jié)疼痛發(fā)生率分別為5.00%(2/40)、9.09%(4/44)，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3　2組不良反應(yīng)情況比較　例

與對照組比較，*P<0.05

3討論

肺癌是起源于支氣管黏膜、腺體或肺泡上皮的惡性腫瘤性疾病，是目前國內(nèi)發(fā)病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，NSCLC病因主要是由長期、慢性的致病因素所致，如吸煙、基因易感性遺傳因素、職業(yè)暴露、慢性阻塞性肺疾病及空氣污染等，組織學(xué)分類為鱗狀上皮細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞癌及小細(xì)胞癌等。中心型NSCLC采用一線化療方案：EC方案(卡鉑/依托泊苷，CBP/VP-16)，目的是使腫瘤縮小，同時還可消滅遠(yuǎn)處可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶，減少復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移機會，提高治療的效果，改善生存期。

中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)尚無肺癌這一病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)和體征可歸屬于肺癰、肺積、息賁、咳嗽、痰飲、咯血等范疇?！峨y經(jīng)》曰：“肺之積，名曰息賁……令人灑息寒熱、咳嗽、發(fā)肺壅?！敝嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為，NSCLC病因主要是正氣虛損，心、肝、腎、脾、胃臟腑陰陽失調(diào)，使機體抵抗力降低，邪毒乘虛襲肺，氣滯、血瘀、痰凝、熱毒膠結(jié)于肺，聚集結(jié)塊日久化熱，熱腐成癰而為肺部腫瘤?；颊叨嘁娦误w羸弱，氣短不足以息，喘促等癥。以肺虛為本，內(nèi)外相合，以痰、火(熱)為標(biāo)，虛實相雜。

依據(jù)肺癌以癰論治的觀點，結(jié)合中心型NSCLC本虛標(biāo)實辨證論治，以心(火)、肺(金)、肝(木)、脾(土)、腎(水)陰陽五行相生相克規(guī)律在肺癌的診療上的應(yīng)用進(jìn)行探討。四味金銀花湯方中重用金銀花為君，清熱解毒，清熱而不傷陰，祛毒而不傷正，輕清上揚，專治一切上焦癰腫瘡毒，符合“治上焦如羽，非輕不舉”的治療法則；玄參為臣，涼血滋陰，瀉火解毒，軟堅散結(jié)，善清營血分之熱，長于熱病傷陰癰腫瘡毒及痰火熱結(jié)所致的腫結(jié)包塊等癥，況玄參善清大腸積熱，肺與大腸相表里 ，肺為里,大腸為表，土生金 ，腸熱清，肺得潤，癰自祛，符合肺臟清虛而嬌嫩，喜潤勿燥的生理特點；麥門冬為佐，養(yǎng)陰生津，潤肺清心，用于肺燥干咳，虛癆咳嗽，腸燥便秘；生甘草為使，補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，調(diào)和諸藥，緩解藥物毒性、烈性。諸藥合用，共奏清熱解毒、養(yǎng)陰潤肺、扶正祛邪、化癰消腫散結(jié)之功。四味金銀花湯藥精力專，標(biāo)本兼顧，使熱除毒消結(jié)散，則癰瘤自除。

證屬肺陰不足、肺熱生癰證，方用四味金銀花湯加天花粉、白芍藥、茯苓，滋補脾胃，則土能生金，平抑肝火，則金不能克木，清瀉心火，則火不能刑金，脾、肝、心三經(jīng)同治，使脾陰足、肝熱平、心火瀉，肺癰自消，腫塊當(dāng)散；證屬肺脾氣虛、熱盛成癰證，方用四味金銀花湯加天花粉、人參、蒲公英、桔梗、黃芩，滋胃陰，瀉胃火，土生金，肺氣旺，整方攻補兼施，癰毒自消；證屬痰濕互結(jié)、化火成癰證，方用四味金銀花湯加紫菀、款冬花、桑葉、百合、阿膠、人參、浙貝母、熟地黃、犀角，肺腎同治，補水潤金，補腎水而肺火息，火毒易辭；證屬氣陰兩虛、積勞成癰證，方用四味金銀花湯加紫菀、款冬花、百部、百合、天門冬、白薇、浙貝母，清中用補，滋陰潤肺，清火解毒，陰陽調(diào)和。

現(xiàn)代藥理證實，金銀花含有綠原酸Ⅶ、三甲基黃酮及蘆?、?種黃酮類物質(zhì)，具有極強的抗炎、清熱解毒、抗腫瘤、增強免疫功能作用，尤對癰腫疔瘡、腸癰肺癰的散癰消腫作用極佳，為瘡癰之圣藥[8]；玄參中分離出一系列葫蘆苦素類三萜成分，有清熱解毒、消腫止痛的功能，藥理實驗證明苦玄參提取物具有抗腫瘤、抗蛇毒的作用，并研制成功數(shù)個以玄參為主要成分的中成藥[9]；麥門冬含β-谷甾醇、氨基酸、多量葡萄糖及葡萄糖甙，能提高免疫功能，增強垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能，提高機體適應(yīng)能力[10]；甘草中含有甘草素和黃酮類成分，甘草酸作為甘草中有效成分之一，抗腫瘤作用已為眾人所知，黃酮類成分是廣譜抗腫瘤活性成分，已發(fā)現(xiàn)異甘草素、異甘草苷、甘草查耳酮A 、甘草查耳酮E、甘草素、光甘草定、光甘草素和甘草醇等8 個黃酮類成分，具有抗腫瘤作用[11]。

觀察結(jié)果表明，四味金銀花湯聯(lián)合化療治療中心型NSCLC有良好的耐受性和安全性，與單純化療藥物的治療方案相比，具有療效確切、毒副反應(yīng)低、生存期長的特點，由此推之，四味金銀花湯組方簡練、功效突出，顯示出中醫(yī)藥的巨大優(yōu)勢，聯(lián)合化療將成為治療中心型NSCLC重要手段之一。中醫(yī)藥的作用會越來越引起醫(yī)者的重視[12]，有望進(jìn)一步提高NSCLC的治愈率，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]Chang A.Chemotherapy,chemoresistance and the changing treatment landscape for NSCLC[J].Lung cancer,2011,71(1): 3-10.

[2]Ramalingam SS,Owonikoko TK,Khuri FR.Lung cancer: new biological insights and recent therapeutic advances[J].CA: Can J Clin,2011,61(2): 91-112.

[3]中國抗癌協(xié)會.新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范:原發(fā)性支氣管肺癌分冊[M].北京：北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，2011：1-14.

[4]孫燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003：274-276.

[5]中華中醫(yī)藥學(xué)會.中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2008：1-17.

[6]趙建清,邢立強,錢海紅,等.新福菌素聯(lián)合卡鉑、依托泊苷治療老年非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察 [J].河北北方學(xué)院學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2006,23(5)：18-20.

[7]陳士鐸.辨證錄[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：495-497.

[8]范洪春.中藥金銀花的藥用成分及臨床藥理分析[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志,2015，28(3):407-408.

[9]CAO Gang,CONG Xiao-Dong,CAI Hao,et a1.Simultaneous quantitation of eight active components in crude and processed Radix Scrophulariae extracts by high performance liquid chromatography with diode array detector[J].Chinese Journal of Natural Medicines,2012,10(3):213-217.

[10]朱為民,肖寒,方乃青,等.加減沙參麥冬湯聯(lián)合化療對肺癌患者免疫功能的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2011,27(6)：523-526.

[11]張明發(fā),沈雅琴.甘草粗提物及其黃酮類成分的抗腫瘤作用[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2010 ,25(2)：125-129.

[12]梁啟軍,楊玉萍,李存霞,等.非小細(xì)胞肺癌發(fā)病機制及中西醫(yī)結(jié)合治療路徑再探析[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(5)：1355-1357.

(本文編輯：董軍杰)

Clinical observation of modified Four Flavor-Honeysuckle decoction combined with chemotherapy on central non-small cell lung cancer

WANG Yulin,LI Hongyan,GAO Liang.

Department of General Anorectal,The First Hospital of Traditional Chinese Medicine of Baoding City in Hebei Province,Hebei,Baoding071000

【Abstract】ObjectiveTo observed the clinical effects of modified Four Flavor-Honeysuckle decoction combined with chemotherapy on central non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods84 subjects with central NSCLC were randomly divided into two groups.44 subjects in control group were treated by carboplatin(300 mg/m2) at the first day and etoposide(100 mg) for intravenous injection at the first to forth days or the fifth day.40 subjects in treatment group were treated by modified Four Flavor-Honeysuckle decoction on the basis of control group treatment.The treatment course was 28 d in two groups.The curative effect was evaluated after three courses.The remission stage,survival time and adverse reaction were follow-up.ResultsThe effective rate in treatment group(55.0%) was superior to that in control group(31.81%,P<0.05).The remission stage in treatment group and control group was 4 month and 10 month respectively,and the median survival time was 14 month and 7 month respectively.The one-year survival rate in treatment group and control group was 40% and 25% respectively,with statistical difference(P<0.05).ConclusionModified Four Flavor-Honeysuckle decoction combined with chemotherapy has exact effects on the treatment of central NSCLC,can prolong the survival time.

【Key words】Non-small cell lung cancer;Pulmonary tumor;Antineoplastic combined chemotherapy protocols;Antineoplastic;Traditional Chinese herbs;Combined therapy of traditional Chinese and western medicine

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.04.018

作者簡介：王玉林(1966—)，男 ，主任中醫(yī)師，學(xué)士。從事外科臨床工作。

【中圖分類號】R287;R730.26;R734.205.8;R979.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)04-0541-04

(收稿日期：2014-03-08)