來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量激素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及不良反應(yīng)分析

龔媛

來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量激素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及不良反應(yīng)分析

龔媛

目的 探討來氟米特(LEF)與甲氨蝶呤(MTX)聯(lián)合小劑量激素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 將78例納入研究的病例進(jìn)行隨機(jī)分組，對照組40例，觀察組38例，對照組予LEF與MTX聯(lián)合治療；觀察組在對照組基礎(chǔ)加用小劑量強(qiáng)的松，12周為1個療程。觀察2組患者關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)、雙手握力、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、關(guān)節(jié)疼痛程度（采用VAS評分）、血沉(ESR)等指標(biāo)的改善情況；觀察2組綜合療效的比較情況；觀察是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)果 2組患者的上述指標(biāo)均較前改善，但觀察組療效更顯著（P＜0.05）；觀察組綜合療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）；2組均有部分患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，以肝功能異常、消化系統(tǒng)不適癥狀、血細(xì)胞降低為主，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 應(yīng)用LEF與MTX聯(lián)合強(qiáng)的松治療，療效顯著，不良反應(yīng)少，值得推廣。

來氟米特；甲氨蝶呤；小劑量激素；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；臨床療效；不良反應(yīng)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以多關(guān)節(jié)、對稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥及關(guān)節(jié)外癥狀為特點(diǎn)的自身免疫性疾病，目前病因尚未闡明，常導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失[1]。LEF與MTX聯(lián)合治療的方案對于

RA起了非常重要的作用，但由于效果慢，而且對于臨床癥狀嚴(yán)重的患者療效常不夠理想，且長期使用患者可出現(xiàn)肝功能異常、貧血及消化系統(tǒng)不適的不良反應(yīng)[2]。強(qiáng)的松作為激素制劑，具有顯著抗炎、抑制免疫的作用，本研究在常規(guī)MTX與LEF的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用，獲得了較好效果，在此匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察病例均為江西省贛州市人民醫(yī)院

2013年7月～2014年6月確診的患者。采用隨機(jī)數(shù)據(jù)表法將78例患者隨機(jī)分組，對照組40例，男13例，女27例，年齡

42～73歲，平均年齡（45.65±9.55）歲，病程1～13年，平均病程（3.68±1.32）年；觀察組38例，男12例，女26例，年齡

40～71歲，平均年齡（45.86±9.43）歲，病程1～12年，平均病程（3.57±1.27）年。2組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照美國風(fēng)濕病學(xué)院(ACR)1987年制定的分類標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且已知情同意者；（2）受試者自身無嚴(yán)重心、肝、腎等疾病者；（3）處于RA活動期者。

1.4 治療方法 對照組：口服LEF（河北萬歲藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20080054）20mg，1次/d，MTX（上海信誼，國藥準(zhǔn)字

H31020644）10mg，1次/周。觀察組：對照組基礎(chǔ)上加用強(qiáng)的松（上海信誼，國藥準(zhǔn)字H31020675）10mg，1次/d，2組均以12周為1個療程。

1.5 觀察指標(biāo) （1）觀察2組患者關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)、雙手握力、CRP、關(guān)節(jié)疼痛程度、ESR、晨僵時(shí)間等指標(biāo)的改善情況。（2）觀察2組綜合療效及是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.6 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照美國風(fēng)濕病學(xué)會RA臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)。治愈：能進(jìn)行日常活動和各項(xiàng)工作；顯效：可進(jìn)行一般日常活動和某種職業(yè)工作，但參加其他項(xiàng)目的活動受限；有效：可進(jìn)行一般的日?；顒?，但參與某種職業(yè)工作或其他項(xiàng)目活動受限；無效：日常生活不能自理，無參與工作的能力。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各項(xiàng)指標(biāo)變化情況 患者治療前各觀察指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義；觀察組改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況（x±s）

2.2 2組綜合療效 對于2組患者各等級的療效進(jìn)行比較，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組綜合療效比較（n）

2.3 不良反應(yīng) 2組均有患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，觀察組消化道不適者7例，肝功能異常6例，血細(xì)胞降低6例，月經(jīng)紊亂3例，血糖升高2例；對照組消化道不適者8例，肝功能異常6例，血細(xì)胞降低7例，月經(jīng)紊亂2例，血糖升高0例，2組不良反應(yīng)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

RA早期病情尚輕，可僅表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、運(yùn)動受限等表現(xiàn)，隨著疾病逐漸發(fā)展，可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、緩解病情的抗風(fēng)濕藥（DMARDs）常用于本病的對癥治療，但NSAIDs雖具有較好的解熱鎮(zhèn)痛作用，但不能抑制患者的骨侵蝕。DMARDs則不良反應(yīng)較多，且起效慢，部分患者應(yīng)難以堅(jiān)持而影響療效[4]。MTX是較為常用的DMARDs類藥物，無論從費(fèi)用及療效均符合臨床研究的需要，已作為RA的一線首選藥物而廣泛應(yīng)用于臨床治療。研究發(fā)現(xiàn)，MTX具有較好的抗炎及免疫抑制作用，長期使用可引發(fā)肝臟毒性和骨髓抑制[5]。LEF是一種抗增殖活性的免疫調(diào)節(jié)劑，可抑制活化淋巴細(xì)胞的合成，常用于RA的活動期治療。基于以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床療效已得到國內(nèi)多項(xiàng)研究證實(shí)，且作用機(jī)制較為明確，故本研究將其作為對照藥物。

觀察組加用小劑量強(qiáng)的松治療，無論是腫脹個數(shù)、雙手握力、CRP、疼痛程度、ESR、晨僵時(shí)間等指標(biāo)的改善情況，還是臨床有效率均顯示出較大的優(yōu)勢，且2組不良反應(yīng)比較未見顯著差異?？梢娂佑眯┝康募に貙τ赗A活動期的治療具有積極意義，且安全可靠。研究顯示，小劑量的激素聯(lián)合治療能顯著抑制患者骨質(zhì)的破壞，能彌補(bǔ)MTX及LEF聯(lián)合治療的不足，并顯著提高臨床療效。龐捷[6]應(yīng)用MTX及LEF聯(lián)合激素治療，治療組療效顯著優(yōu)于對照組組，但研究未對治療過程不良反應(yīng)的出現(xiàn)情況進(jìn)行討論。鄒晉梅[7]的研究較為全面，分別監(jiān)測了患者治療前極治療后4、12、48周的療效情況，除ESR以外，其他觀察指標(biāo)的設(shè)置基本與本研究相仿，研究結(jié)果也較為相符。本研究認(rèn)為，觀察組療效的優(yōu)勢與小劑量激素的應(yīng)用是密切聯(lián)系的，強(qiáng)的松具有抑制免疫及非特異性炎癥反應(yīng)的作用，對于白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞功能調(diào)節(jié)具有重要作用。激素還抑制炎癥因子的釋放，并抑制軟骨降解金屬蛋白酶的合成，從而起到改善臨床癥狀，并達(dá)到阻止骨膜破壞的目的[8]。綜上，本研究認(rèn)為，在MTX及LEF聯(lián)合治療基礎(chǔ)上加用小劑量激素能顯著提高臨床療效，值得推廣。

[1] 鄒晉梅,楊靜.來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量激素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2009,30(1)：21-23.

[2] 周平.甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床療效及安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2014（34）：5717-5718.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.RA診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010,14(4)：265-269.

[4] 張曉玉.來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53(2)：85-87.

[5] 盧紅平.來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（18）：1979-1980.

[6] 龐捷.小劑量激素聯(lián)合來氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎50例[J].中國藥業(yè)，2010,19（10）：68-69.

[7] 鄒晉梅,楊靜,鄧代華.沙利度胺聯(lián)合來氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(16)：58-60.

[8] 肖嵐,張杰,李江濤.來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎40例臨床觀察[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2013,10（5）：197-198.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.27.089

江西 341000 江西省贛州市人民醫(yī)院風(fēng)濕科 （龔媛）