子宮內(nèi)膜癌中ER、PR的表達及意義研究

劉杰

子宮內(nèi)膜癌中ER、PR的表達及意義研究

劉杰

目的 探討子宮內(nèi)膜癌中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）的表達及其臨床意義。方法 應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測80例正常子宮內(nèi)膜（C組）、80例子宮內(nèi)膜非典型增生（B組）及80例子宮內(nèi)膜癌（A組）的ER、PR的表達，分析其表達及與臨床分期、組織學(xué)分級、腫瘤肌層浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)的相關(guān)性。結(jié)果 ER、PR在C組、B組、A組中的表達陽性率逐漸下降且統(tǒng)計學(xué)處理差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；ER、PR在子宮內(nèi)膜癌不同臨床分期中的陽性表達率隨著期別的增加而呈降低趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；從組織學(xué)分級來看，低分化的癌組織中ER、PR的陽性表達率顯著低于中分化和高分化癌組織（P＜0.05）；肌層浸潤深度＞1/2的癌組織中ER、PR的陽性表達率顯著低于肌層浸潤深度≤1/2組（P＜0.05）；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織中ER、PR陽性表達率顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織（P＜0.05）。ER、PR與臨床分期、病理分級、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論ER、PR與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)。

雌激素受體；孕激素受體；子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖器最常見的腫瘤之一，是女性第4位常見的癌癥，僅次于乳腺癌、肺癌和腸癌[1]。隨著分子遺傳學(xué)研究與不斷發(fā)展的分子生物學(xué)、免疫學(xué)技術(shù)相結(jié)合，對子宮內(nèi)膜癌在分子水平致癌機制的研究越來越深入。有研究表明，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與雌激素有關(guān)，增加無對抗性雌激素暴露的任何因素，均能增加內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險[2]。現(xiàn)就ER、PR在子宮內(nèi)膜癌中的表達，對于子宮內(nèi)膜癌基因表達及激素失調(diào)等方面的關(guān)系進行綜述，并從其發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等多個階段、不同層次及多個方面揭示子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移的演變過程及預(yù)后的相關(guān)因子。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究資料來自于2010年1月～2015年1月在山東省寧津縣中醫(yī)院婦科住院治療并均經(jīng)病理檢查證實的子宮內(nèi)膜癌患者80例（A組），年齡29～77歲，平均年齡（53.5±9.6）歲。根據(jù)1988年FIGO手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期42例，Ⅱ期31例，Ⅲ期7例；病理分級G1級38例，G2級31例，G3級11例；肌層浸潤深度≤1/2者64例，＞1/2者16例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移71例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例。根據(jù)WHO組織學(xué)分類，普通型子宮內(nèi)膜樣腺癌72例，腺鱗癌2例，透明細胞癌3例，漿液性乳頭狀癌3例。術(shù)前患者均未行放療、化療和激素治療。另選取同期門診刮宮的子宮內(nèi)膜非典型增生者80例（B組），年齡

31～79歲，平均年齡（51.5±4.3）歲；同期門診刮宮的正常子宮內(nèi)膜者80例（C組），年齡30～80歲，平均年齡（49.3±5.1）歲。所有標(biāo)本均經(jīng)10%甲醛固定，石蠟包埋，并經(jīng)病理復(fù)查核實。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 采用免疫組化SP法，ER、PR的抗人單克隆抗體，其試劑盒均為福州邁新生物技術(shù)公司產(chǎn)品，操作步驟按說明書進行。取石蠟組織切成4μm厚的切片，脫蠟、水洗后用微波進行抗原修復(fù)。用二氨基聯(lián)苯胺（DAB）顯色，蘇木精復(fù)染。每批染色均設(shè)立陰性空白對照（以孕月雜PBS液代替抗ER或PR單抗），用已知ER或PR陽性表達切片作陽性對照。

1.3 結(jié)果判斷 激素受體均以細胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性，將陽性細胞數(shù)＜10%為陰性，≥10%為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ER、PR在不同子宮內(nèi)膜組織中的表達 ER、PR在C組、B組A組中的表達陽性率逐漸下降且統(tǒng)計學(xué)處理差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 ER、PR在不同子宮內(nèi)膜組織中的表達[n（%）]

2.2 ER、PR在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達與臨床病理的關(guān)系 ER、PR在子宮內(nèi)膜癌不同臨床分期中的陽性表達率隨著期別的增加而呈降低趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；從組織學(xué)分級來看，低分化的癌組織中ER、PR的陽性表達率顯著低于中分化和高分化癌組織（P＜0.05）；肌層浸潤深度＞1/2的癌組織中ER、PR的陽性表達率顯著低于肌層浸潤深度≤1/2組（P＜0.05）；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織中ER、PR陽性表達率顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織（P＜0.05）。ER、PR與臨床分期、病理分級、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表2 ER、PR在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達與臨床病理的關(guān)系[n（%）]

3 討論

女性生殖道最常見的是子宮內(nèi)膜癌，它是惡性腫瘤之一，在2007年中國的女性生殖系統(tǒng)癌癥的發(fā)病率，子宮癌的發(fā)病率排在第3，近年來發(fā)病率逐年上升[3]。腫瘤產(chǎn)生是一個繁瑣的過程，多基因、多步驟。細胞發(fā)展進程不規(guī)律、細胞不正常的增殖、抑制癌病基因失去活性或者癌癥的基因被激活都會使子宮內(nèi)正常的細胞向不好方向轉(zhuǎn)變和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展。孕激素和雌激素通過雌激素孕激素受體發(fā)揮生物學(xué)作用實現(xiàn)的[4-6]。ER、PR的存在提示腫瘤細胞對激素的刺激有一定反應(yīng)能力，是內(nèi)分泌抗雌激素治療的理論基礎(chǔ)，同時其失表達會導(dǎo)致腫瘤對激素治療的效果差，預(yù)后不良[7]。目前對子宮內(nèi)膜癌的基因表達與ER、PR以及與細胞增殖核抗原的相關(guān)性研究報道國內(nèi)外甚少，Suthipintawong等[8]研究結(jié)果顯示ER、PR對生存時間來講是獨立有意義的預(yù)后指標(biāo)。從分子生物學(xué)角度看，原癌基因的過表達及抑癌基因的突變后，機體失去了對細胞增殖的負(fù)調(diào)節(jié)作用，使細胞不斷增殖，最終導(dǎo)致惡變，且從某程度上可導(dǎo)致ER、PR表達的失調(diào)。故同時檢測ER、PR這2個免疫組化因子，研究這2個因子與手術(shù)病理及臨床分期之間的關(guān)系，包括病理分型、組織分類、病理分期、組織細胞學(xué)分級、肌層浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓以及5個因子之間的相互關(guān)系，可進一步了解子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后相關(guān)因子，從而有利于指導(dǎo)臨床子宮內(nèi)膜癌的治療及預(yù)后評估[9-10]。1985年Creasman WT等[11]就對子宮內(nèi)膜癌早期的168位患者的臨床病理特點同ER、PR做了深入研究，結(jié)果顯示ER、PR無論是全部呈陽性還是各自某一個呈陽性的患者的預(yù)后都要比受體顯陰性的患者好，子宮內(nèi)膜癌中ER、PR可以是獨立的預(yù)后因子。本研究結(jié)果顯示，ER、PR在子宮內(nèi)膜癌不同臨床分期中的陽性表達率隨著期別的增加而呈降低趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；從組織學(xué)分級來看，低分化的癌組織中ER、PR的陽性表達率顯著低于中分化和高分化癌組織（P＜0.05）；肌層浸潤深度＞1/2的癌組織中ER、PR的陽性表達率顯著低于肌層浸潤深度≤1/2組（P＜0.05）；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織中ER、PR陽性表達率顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織（P＜0.05）。ER、PR與臨床分期、病理分級、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）。而ER、PR在子宮內(nèi)膜癌中的陽性率分別為63.7%、60.0%，提示ER、PR與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)。臨床對子宮內(nèi)膜癌進行ER、PR的檢測，有助于預(yù)測子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、演進、轉(zhuǎn)移及預(yù)后。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.27.014

山東 253400 山東省寧津縣中醫(yī)院 （劉杰）