腫瘤標(biāo)志物對診斷肺部良惡性疾病的臨床應(yīng)用

劉春海，栗瑞敏*，陳永杰，杜文霞，馮小偉，張　云

(1.邯鄲市中心醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科；河北 邯鄲056001；2.邯鄲魏縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科；3.五礦邯邢職工總醫(yī)院 檢驗(yàn)科)

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*通訊作者

腫瘤標(biāo)志物對診斷肺部良惡性疾病的臨床應(yīng)用

劉春海1，栗瑞敏1*，陳永杰2，杜文霞2，馮小偉1，張?jiān)?

(1.邯鄲市中心醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科；河北 邯鄲056001；2.邯鄲魏縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科；3.五礦邯邢職工總醫(yī)院 檢驗(yàn)科)

肺癌其初期不易被檢測到，后期病情發(fā)展迅速，不易控制，因此越早發(fā)現(xiàn)、及時準(zhǔn)確診斷及分期，對其治療及預(yù)后意義重大。近年來，血清腫瘤標(biāo)志物檢測在全身腫瘤病灶診斷中越來越廣泛的被應(yīng)用。多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測作為應(yīng)用于肺部疾病的生物學(xué)診斷，可以提高其診斷準(zhǔn)確率[1,2]。

1資料與方法

1.1臨床資料

對2011年11月至2013年9月在我院就診的肺部原發(fā)疾病的患者，進(jìn)行癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原242(CA242)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCAg)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)檢測。入選113例患者男性69例，女性44例，年齡32-85歲，平均年齡58.6歲，無其他惡性腫瘤病史，均知情同意。所有病例均經(jīng)纖維支氣管鏡、穿刺、手術(shù)等組織病理學(xué)檢查或多種影像學(xué)檢查及臨床隨訪確診，本組隨訪1-2.5年。

1.2方法

1.2.1腫瘤標(biāo)志物檢測

癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA19-9)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、糖類抗原242(CA242)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCAg)試劑，前3種為山東省三維生物工程集團(tuán)有限公司提供，后兩種試劑為北京北方生物研究所提供，均為免放分析方法；西安凱普機(jī)電有限責(zé)任公司提供FM-2000型γ計(jì)數(shù)儀器。至少空腹6 h以上，外周靜脈采集血液3 ml，離心機(jī)3 000 r/min，持續(xù)3-5 min，后分離血清，分裝后，血清置于≥-20 ℃冰箱保存待檢，批量測定，應(yīng)避免檢測標(biāo)本反復(fù)凍融而影響檢測結(jié)果[3]。CEA、CA19-9、CA242、SCCAg及NSE每一項(xiàng)檢測流程必須參照試劑盒使用說明逐步進(jìn)行，并進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控；嚴(yán)格按照γ計(jì)數(shù)儀器測量流程進(jìn)行操作，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，更接近于真實(shí)。

1.2.2結(jié)果判定

將血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242、SCCAg及NSE檢測中任意一項(xiàng)數(shù)值高于正常參考范圍定為陽性。癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原242(CA242)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCAg)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)的正常值分別為：<10.0 ng/ml、<37.0 U/ml、<20.0 U/ml、<1.80 ng/ml、<13.0 ng/ml。影像學(xué)檢查采用CT或PET-CT等檢查，結(jié)合病理學(xué)檢查及臨床隨診結(jié)果將肺部病灶分為良性疾病組(良性腫瘤、結(jié)核、炎癥)、惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移組及惡性腫瘤轉(zhuǎn)移組。

1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有數(shù)據(jù)輸入電腦，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);組間敏感度的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

本組病例肺部良性疾病38例，肺部惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移32例，肺部惡性腫瘤伴淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移43例。其血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果見表1、表2、表3。

表1　肺部疾病血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果

注：良性與惡性兩組比較，*P<0.01

3討論

肺部疾病隱匿性強(qiáng)，往往不易被發(fā)現(xiàn)，極大損害

人的身體健康,早期準(zhǔn)確診斷并給予及時治療降低人體損傷，提高治愈率。血清腫瘤標(biāo)志物檢測，操作簡單，價格低廉，逐漸成為篩查及診斷肺部疾病的首選項(xiàng)目[4]之一。血清腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞在發(fā)生和增殖過程中其本身合成及機(jī)體對變異腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)而分泌產(chǎn)生的，包括酶類基及多胺等，反映變異細(xì)胞生長、存在及機(jī)體免疫的物質(zhì)[5]，它存在于健康及腫瘤患者的體液、組織細(xì)胞中，可以用各種方法定量檢測，比如免疫學(xué)分子及生物化學(xué)等方法測定。通過定量檢測人體血液(血清)中腫瘤標(biāo)記物含量，可以在影像學(xué)及其他檢查還不能明確腫瘤病灶良惡性時，作為輔助診斷，增加病情分析數(shù)據(jù)，還可應(yīng)用于腫瘤分期及預(yù)后[6]。CEA在健康人的血液及組織器官中也有少量存在，屬于非特異性血清腫瘤標(biāo)記物，是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移及分期的敏感指標(biāo)之一[7]，其檢測被較早的應(yīng)用于NSCLC患者，腺癌在肺癌的病理分型中，CEA 表達(dá)較高[8]。CA199也是非特異性血清腫瘤標(biāo)記物，多種惡性腫瘤患者血液中可以有較高的表達(dá)，但韓小宏等[9]報道顯示，CA199在肺部腫瘤診斷方面價值不高。CA242 是一種相對較新的血清腫瘤標(biāo)志物，其主要用來篩查肺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌，在肺癌的病理分型中，對腺癌的敏感度較高，對小細(xì)胞肺癌和鱗癌等相對較低[10]。SCCAg被認(rèn)為是肺鱗癌的血清腫瘤標(biāo)志物檢測項(xiàng)目之一[7]，其參與腫瘤細(xì)胞的生長，反映腫瘤的轉(zhuǎn)移、侵襲程度。神經(jīng)母細(xì)胞及神經(jīng)內(nèi)分泌來源的肺部惡性腫瘤患者血清中會出現(xiàn)高水平的NSE濃度，其在肺癌的病理分型中，被認(rèn)為是小細(xì)胞肺癌的重要血清腫瘤標(biāo)記物之一[11]。本次研究顯示腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242、SCCAg及NSE檢測中出現(xiàn)假陰性例數(shù)分別為31、51、38、34及50例，可能與腫瘤分化程度較高或病灶較小有關(guān)；假陽性例數(shù)分別為4、1、3、2、1，可能與慢性炎癥急性加重期及中重度炎癥病變等良性病灶的應(yīng)激性反映，導(dǎo)致一些帶有抗原性的生物活性物質(zhì)釋放血液中有關(guān)[12]；CEA在所有單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽性度、靈敏度及準(zhǔn)確度最高，CA242與SCCAg處于中間位，SCCAg陽性度、靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度均稍高于前者，CA19-9及NSE相對較低，可能與肺部病灶的病理分型不同相關(guān)，有待根據(jù)病理分型進(jìn)行進(jìn)一步研究。良性組腫瘤標(biāo)志物檢測數(shù)值及陽性率均低于惡性組，P<0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。轉(zhuǎn)移組檢測數(shù)值及陽性率較未發(fā)生轉(zhuǎn)移組相對稍高，說明腫瘤標(biāo)志物的數(shù)值越高，病灶惡性度越高或發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能性越大。

表2　肺部疾病血清腫瘤標(biāo)志物陽性率比較(%)

注：良性組與前兩組比較，*P< 0.01

表3　血清標(biāo)志物檢測的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度比較(%)

部分血清腫瘤標(biāo)志物廣譜性強(qiáng)，特異性較低，近年多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在各種良惡性腫瘤方面，為臨床提供可靠的輔助診斷數(shù)據(jù)，具有較好的互補(bǔ)性，提高對肺部病灶良惡性檢測的準(zhǔn)確率，其對肺癌的診療具有較高臨床應(yīng)用價值[2]。本次研究顯示腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測診斷肺部病灶特異性稍低于個單項(xiàng)檢測，靈敏度及準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)；腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242、SCCAg及NSE聯(lián)合檢測對肺部病灶良惡性鑒別診斷的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度分別為68.0%、84.2%及73.6%，稍低于馬良等[13]研究的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測結(jié)果，其中差異的原因可能有研究病例入選條件、腫瘤標(biāo)志物選擇的不同或其他。

血清腫瘤標(biāo)志物檢測屬于肺部疾病的分子生物學(xué)診斷，操作簡單、費(fèi)用低廉，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測又提高了對肺部疾病診斷的靈敏性及準(zhǔn)確性，對制訂下一步診斷及治療措施、判斷預(yù)后有一定的臨床指導(dǎo)意義。

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文章編號：1007-4287(2016)05-0800-03

(收稿日期：2015-04-13)