鹽酸莫西沙星治療呼吸系統(tǒng)感染的有效性和安全性評價

邵杰 楊玉東 朱紅強 樊建勇 岳秀 劉承潔

鹽酸莫西沙星治療呼吸系統(tǒng)感染的有效性和安全性評價

邵杰 楊玉東 朱紅強 樊建勇 岳秀 劉承潔

目的 觀察鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液治療呼吸道中重度感染的療效及其安全性。方法 選取下呼吸道中、重度感染患者150例（男

95例，女55例），平均年齡（55.4±9.6）歲，采用序貫給藥，即先靜脈滴注鹽酸莫西沙星注射液0.4g，1次/d，連用3～5d后改為口服鹽酸莫西沙星片劑，1次/d，0.4g/次，5～14d為1個療程。結(jié)果 150例患者中痊愈55例，顯效80例，進步10例，總有效率為96.67%（145/150），細菌清除率為88%（80/90），不良反應(yīng)輕微，未發(fā)現(xiàn)明顯的肝腎功能損害。結(jié)論 鹽酸莫西沙星對下呼吸道中、重度感染具有良好的療效，可作為下呼吸道中、重度感染臨床的經(jīng)驗性用藥。

莫西沙星；呼吸道；感染；臨床療效

鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液是第四代氟喹諾酮類抗菌藥，其特點是抗菌譜廣且抗菌作用強，對G+球、G-桿菌、厭氧菌、抗酸桿菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌均具有良好的抗菌效果，尤其是對難治性和對B-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥的病原體，具有較強的抗菌作用[1-2]。為進一步了解和評價鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液治療呼吸系統(tǒng)感染的有效性和安全性，我們應(yīng)用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液治療呼吸系統(tǒng)中～重度感染患者150例，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月～2012年12月150例均為住院患者，均經(jīng)臨床、實驗室和X線檢查診斷為下呼吸道中、重度感染。150例中有25例患者入院前曾口服抗生素治療2～4d無效而來本院，其余125例為初診初治的中、重度感染患者。見表1。

1.2 給藥方法 采用序貫療法，即先靜脈滴注鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（Bayer Schering Pharma AG，國藥準(zhǔn)字09013J02）0.4g，1次/d，連用3～5d后改為口服鹽酸莫西沙星片劑（Bayer Schering Pharma AG，國藥準(zhǔn)字：H20130292），1次/d，0.4g/次，治療5～14d為1個療程。治療過程中未合用其它抗菌藥物，咳嗽劇烈者可加用甘草合劑。

1.3 觀察項目和療效判斷 實驗期間詳細觀察患者癥狀、體征變化，治療前后對患者進行血尿常規(guī)、肝腎功能、痰培養(yǎng)、X線胸片、心電圖檢查檢查，觀察藥物有無不良反應(yīng)。療效判斷按照衛(wèi)生部2014年頒布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》進行判定,具體分為痊愈、顯效、進步、無效4級，以痊愈＋顯效為有效，計算治療有效率。細菌學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)按照以下標(biāo)準(zhǔn)進行判定，清除：治療結(jié)束后第1天清晨取痰標(biāo)本培養(yǎng)無致病菌生長；未清除：治療結(jié)束后痰培養(yǎng)原致病菌仍然存在。替換：療程結(jié)束后原致病菌清除，但培養(yǎng)出新的致病菌，無感染臨床表現(xiàn)，無需進行治療。

表1 患者的構(gòu)成情況（n）

2 結(jié)果

2.1 患者臨床治療效果 150例中、重度感染患者中，痊愈55例，顯效80例，進步10例，總有效率為96.67%，痊愈率為36.7%。見表2。

表2 患者治療后臨床效果（n）

2.2 細菌學(xué)檢測結(jié)果 150例中、重度感染患者治療前細菌培養(yǎng)陽性者90例，培養(yǎng)陽性率為60.0%；90例患者經(jīng)治療后培養(yǎng)結(jié)果轉(zhuǎn)為陰性者80例，細菌清除率為88.8%，細菌未清除者10例。見表3。

表3 莫西沙星治療前后細菌學(xué)變化（n）

2.3 不良反應(yīng) 本組150例中、重度感染患者在應(yīng)用鹽酸莫西沙星治療過程中，患者無惡心、腹瀉癥狀，無皮疹、皮膚瘙癢等不適。患者尿常規(guī)檢查未檢到紅細胞和白細胞，未見管型。肝、腎功能化驗基本正常，用藥過程中未見轉(zhuǎn)氨酶、肌酐明顯變化。

3 討論

鹽酸莫西沙星屬于第4代氟喹諾酮類抗菌藥，是一種新型8-甲氧基氟喹諾酮，由于它能同時且同等程度地鍵合細菌DNA的促旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，因此，與其他氟喹諾酮類藥物相比，鹽酸莫西沙星對產(chǎn)酶菌的耐藥率最低[3]。研究顯示，莫西沙星有良好的藥代動力學(xué)特點，例如有良好的生物利用度（91%），其血清藥物濃度水平可穩(wěn)定在較高濃度，且濃度值下降緩慢，故可形成大的曲線下面積（AUC）[2,4]；其肝、腎雙排泄途徑對于輕中度肝、腎功能損害的患者是比較安全的[5]。由于其在呼吸道組織中（例如支氣管、呼吸道內(nèi)膜上皮細胞分泌物和巨噬細胞內(nèi)）的濃度高于血漿水平，因此，鹽酸莫西沙星對呼吸系統(tǒng)細菌感染具有良好的殺菌作用[6]，由于下呼吸道感染患者痰細菌學(xué)檢查所需時間相對較長，故臨床上多首先采取經(jīng)驗性治療，然后再根據(jù)細菌藥敏結(jié)果進行適當(dāng)調(diào)整，因此，有研究認(rèn)為，鹽酸莫西沙星在新的氟喹諾酮類藥物中更適合經(jīng)驗性治療藥物的選擇[7]。

相對于我國，國外對抗菌藥物的使用有更嚴(yán)格的規(guī)定，歐洲藥品管理局(EMEA)曾對莫西沙星進行了評估工作，評估主要是出于對莫西沙星肝臟安全性的考慮，評估的適應(yīng)證集中在急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和社區(qū)獲得性肺炎，評估的資料包括上市公司提供的臨床試驗、觀察性研究數(shù)據(jù)、公開發(fā)表的文獻和企業(yè)收到的不良反應(yīng)自發(fā)報告。醫(yī)療產(chǎn)品委員會(CHMP)結(jié)論顯示口服莫西沙星的效益仍大于風(fēng)險[8]。考慮到安全性原因，CHMP建議對于急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎等，莫西沙星主要用于其他抗菌藥無法使用或治療無效的情況。

呼吸系統(tǒng)感染性疾病是臨床最常見的疾病之一，特別是下呼吸道感染是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一。國內(nèi)外的研究顯示，社區(qū)獲得性下呼吸道感染中常見病原體為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎支原體等，且后者有明顯的增高趨勢，在院內(nèi)獲得性下呼吸道感染中則以大腸桿菌和肺炎克雷伯桿菌多見，且容易對多種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性[9]。因此，合理使用抗生素，特別是實用敏感的抗生素，以避免或延緩耐藥菌的產(chǎn)生是臨床治療中急需強調(diào)和解決的問題。

本研究應(yīng)用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液治療中、重度下呼吸道感染患者150例，結(jié)果顯示，鹽酸莫西沙星在治療下呼吸道感染中具有良好的治療效果，臨床總有效率為90.0%，表明作為下呼吸道感染的經(jīng)驗治療的療效是可靠的。在細菌清除方面，除了對鮑曼不動桿菌等極少數(shù)細菌無明顯的清除作用外，鹽酸莫西沙星對其他的細菌均具有良好的清除作用，細菌清除率為88.8%，說明其具有廣泛的抗菌活性。在用藥過程中未見患者出現(xiàn)惡心、腹疼和腹瀉等癥狀，未見管型。肝、腎功能化驗基本正常，用藥過程中未見轉(zhuǎn)氨酶、肌酐明顯變化，說明在應(yīng)用中也是比較安全的。

本研究結(jié)果顯示，鹽酸莫西沙星作為治療中、重度下呼吸道感染的經(jīng)驗性用藥，從臨床療效、細菌學(xué)變化及藥物安全性方面是相對安全的抗菌藥物之一。

[1] 盧定強,王維胞,凌岫泉,等.新一代喹諾酮類鹽酸莫西沙星的合成及應(yīng)用研究進展[J].現(xiàn)代化工,2014,34(2):33-37.

[2] 吳干斌,周建華,張軍.5種喹諾酮類藥物體外抗菌活性的研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2014,30(2):129-130.

[3] 郭小燕,潘江,張瑛,等.莫西沙星治療社區(qū)獲得性肺炎的療效觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24(11):2683-2684.

[4] 朱文靜,王少華,張淑立,等.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液治療下呼吸道感染的藥動學(xué)和藥效學(xué)研究[J].中國藥房,2013,24(22):2065-2067.

[5] 方可華,于鋒英.莫西沙星的不良反應(yīng)分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2011,21(6):1214-1215.

[6] 吳紅芝,李曉轅,左孟華,等.莫西沙星治療老年社區(qū)獲得性肺炎的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(12):2923-2924.

[7] 王芳,張海,程德云,等.莫西沙星和頭孢克洛治療老年社區(qū)獲得性肺炎的臨床對比觀察[J].四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2012,43(1):140-142.

[8] 國家藥監(jiān)局.歐盟限制使用口服莫西沙星[J].藥物警戒快訊, 2008,7(56):2.

[9] 張繼翱,李家瑞,張宇.社區(qū)獲得性肺炎抗菌藥物治療的臨床觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24(2):347-348.

Objective Observe and evaluate the effect and the safety of moxifloxacin hydrochloride and sodium chloride injection and Moxifloxacin Hydrochloride Tablets in the treatment of respiratory tract infection. Methods Selected 150 patients with moderate to serious lower respiratory tract infection (male 95 cases, female 55 cases, age from 20 years to 89 years, average (55.4±9.6)years. According to the method of sequential dosing, first intravenous drip of moxifloxacin hydrochloride and sodium chloride injection of 0.4 g once a day, continue for 3 - 5 days then change to oral Moxifloxacin Hydrochloride Tablets, once a day, 0.4 g/time. The method considers 5 - 14 days as a period of treatment. Results Among the 150 patients, 55 cases were cured, and 80 cases were treated effectively, and 5 person’s results was progress. The total effective rate was 96.67% (145/150). The bacterial clearance rate was 88% (80/90). There were mild adverse reactions. No damage of liver and kidney function occurred in the course of treatment. Conclusion Moxifloxacin hydrochloride have a good curative effect in the treatment of patients with moderate to serious lower respiratory tract infections. It can be applied as a clinical empirical medication.

Moxifloxacin hydrochloride; Respiratory tract; Infection; Clinical effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.9.092

西安 710065 中國兵器工業(yè)521醫(yī)院 （邵杰 楊玉東 朱紅強 樊建勇 岳秀 劉承潔）