心臟瓣膜置換術(shù)中烏司他丁的應(yīng)用對(duì)炎癥相關(guān)因子與術(shù)后認(rèn)知功能的影響

尚勇，高會(huì)敏河南省周口市中心醫(yī)院心胸外科，河南周口　466000；.河南省周口市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南周口　466000

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心臟瓣膜置換術(shù)中烏司他丁的應(yīng)用對(duì)炎癥相關(guān)因子與術(shù)后認(rèn)知功能的影響

尚勇1，高會(huì)敏2
1河南省周口市中心醫(yī)院心胸外科，河南周口466000；2.河南省周口市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南周口466000

[摘要]目的探討心臟瓣膜置換術(shù)中烏司他丁應(yīng)用對(duì)患者炎癥相關(guān)因子以及術(shù)后認(rèn)知功能的影響。方法整群選取2013年6月—2015年6月于該院行心臟瓣膜置換術(shù)患者98例，作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為觀察組與對(duì)照組，每組49例，其中觀察組患者于麻醉誘導(dǎo)后經(jīng)靜脈泵入烏司他丁1.2萬(wàn)U/kg，并向CPB預(yù)沖液中混入0.6萬(wàn)U/kg烏司他丁，主動(dòng)脈開(kāi)放前5 min向體外循環(huán)機(jī)中加入0.6萬(wàn)U/kg烏司他丁，對(duì)照組以等容量、方法生理鹽水代替，比較兩組患者不同時(shí)期炎癥相關(guān)因子及術(shù)后認(rèn)知功能的差異性。結(jié)果兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分及POCD結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組MMSE及POCD結(jié)果明顯優(yōu)于對(duì)照組；術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)兩組患者IL-6、IL-10、TNF-α水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論心臟瓣膜置換術(shù)中應(yīng)用烏司他丁可有效降低術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率，并可抑制體外循環(huán)的炎癥反應(yīng)，降低患者術(shù)后腦損傷，具有臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]心臟瓣膜置換術(shù)；烏司他?。谎装Y相關(guān)因子；術(shù)后認(rèn)知障礙

心臟瓣膜置換術(shù)是是臨床心臟外科中治療二尖瓣狹窄、關(guān)閉不全等疾病的常規(guī)術(shù)式，通過(guò)人工瓣膜替換原有病變或者異常心臟瓣膜達(dá)到治療疾病的目的，術(shù)中需進(jìn)行心臟停搏以及體外循環(huán)，但術(shù)中采取體外循環(huán)可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的增加[1]，患者術(shù)中長(zhǎng)期處于全身炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致患者多臟器、組織的損傷，尤其是對(duì)患者中樞神經(jīng)功能的影響尤為嚴(yán)重[2]，嚴(yán)重影響患者術(shù)后康復(fù)進(jìn)程及生活質(zhì)量。該研究通過(guò)對(duì)2013年6月—2015年6月該院行心臟瓣膜置換術(shù)患者98例進(jìn)行調(diào)查研究，探討心臟瓣膜置換術(shù)中應(yīng)用烏司他丁對(duì)炎癥相關(guān)因子與術(shù)后認(rèn)知功能影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取2013年6月—2015年6月于該院行心臟瓣膜置換術(shù)患者98例作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為觀察組與對(duì)照組，每組49例，觀察組男25例，女24例，年齡41～72歲，平均年齡（56.2± 4.7）歲，體重45～85 kg，平均體重（62.0±15.2）kg，心功能分級(jí)為II～I(xiàn)II級(jí)，ASA分級(jí)為II～I(xiàn)II級(jí)；對(duì)照組男26例，女23例，年齡40～71歲，平均年齡（55.7±5.9）歲，體重48～89kg，平均體重（62.9±14.3）kg，心功能分級(jí)為II～I(xiàn)II級(jí)，ASA分級(jí)為II～I(xiàn)II級(jí)；兩組患者基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者對(duì)該研究完全知情同意，已通過(guò)該院倫理道德委員會(huì)審核；符合心臟瓣膜置換術(shù)手術(shù)指征；肝腎功能、水電解質(zhì)平衡正常。

1.2研究方法

所有患者術(shù)前30 min注射苯巴比妥及東莨菪堿準(zhǔn)備手術(shù)，進(jìn)入手術(shù)室后行頸內(nèi)靜脈穿刺及左橈動(dòng)脈穿刺置管，采用該院邁瑞T8型多功能手術(shù)室監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)患者一般生命指征。采用咪達(dá)唑侖0.1 mg/kg，芬太尼4～10 μg/kg，依托咪酯0.3 mg/kg，維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg進(jìn)行誘導(dǎo)麻醉，微量注射泵靜脈持續(xù)注入異丙酚［3～6 mg/ （kg·h）］和間斷靜注芬太尼、持續(xù)靜脈輸注維庫(kù)溴銨0.03～0.05 mg/（kg·h）維持麻醉，常規(guī)氣管插管并連接麻醉機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣，采用Sarns8000型人工心肺機(jī)及鼓泡式氧合器，采用中度低溫、中度血液稀釋、中高流量灌注法行CPB，其中觀察組麻醉誘導(dǎo)后立即經(jīng)靜脈泵入烏司他丁1.2萬(wàn)U/kg，并向CPB預(yù)沖液中混入0.6萬(wàn)U/kg烏司他丁，主動(dòng)脈開(kāi)放前5 min向體外循環(huán)機(jī)中加入0.6萬(wàn)U/kg烏司他丁；對(duì)照組同方法同容量灌注生理鹽水代效。

1.3觀察指標(biāo)

采用MMSE及POCD評(píng)估兩組患者術(shù)后認(rèn)知障礙發(fā)生情況；記錄兩組患者切皮前、CPB結(jié)束10 min、30 min、1 h、3 h炎癥相關(guān)因子IL-6、IL-10、TNF-α水平并比較。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

采用IBM SPSS 19統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，應(yīng)用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，采用[n（%）]表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙結(jié)果分析

觀察組術(shù)前及術(shù)后1 d MMSE評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但兩組術(shù)后MMSE比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組術(shù)后發(fā)生1例POCD，發(fā)生率2.04%，對(duì)照組發(fā)生12例，發(fā)生率為24.49%，觀察組POCD發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，x2=2.742，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙評(píng)價(jià)結(jié)果（±s）

表1　兩組患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙評(píng)價(jià)結(jié)果（±s）

觀察組（n=49）對(duì)照組（n=49）tP組別25.1±1.5 25.4±1.2 0.504 0.086 24.5±1.7 21.3±1.6 1.793 0.032 MMSE評(píng)分術(shù)前　術(shù)后1 d

2.2兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)炎癥相關(guān)因子比較

兩組患者術(shù)前IL-6、IL-10、TNF-α水平比較無(wú)顯著差異，但CPB結(jié)束后不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組患者IL-6、IL-10、TNF-α水平與觀察組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)炎癥相關(guān)因子比較[（±s），pg/mL]

表2　兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)炎癥相關(guān)因子比較[（±s），pg/mL]

觀察組（n=49）對(duì)照組（n=49）組別IL-6 IL-10 TNF-α IL-6 IL-10 TNF-α 2.13±1.12 2.26±0.44 3.49±0.66 2.15±1.09 2.30±0.12 3.44±0.67切皮前4.77±1.25 8.51±1.87 5.02±0.98 6.44±1.50 7.76±1.21 7.43±1.09 CPB結(jié)束10 min 19.23±4.13 50.11±11.76 14.75±3.09 38.34±7.34 36.17±6.57 20.87±6.09 CPB結(jié)束30 min 24.66±2.10 77.21±8.29 16.22±1.20 45.26±2.09 45.23±5.03 26.83±2.53 11.09±5.46 36.23±5.20 9.60±2.32 16.45±5.32 28.36±4.59 13.09±2.15 CPB結(jié)束1 h CPB結(jié)束3 h

3　討論

該組實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在心臟瓣膜置換術(shù)中應(yīng)用烏司他丁可有效降低術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率以及炎癥相關(guān)因子水平，觀察組POCD發(fā)生率僅為2.04%，明顯低于對(duì)照組的24.49%，兩組患者術(shù)前MMSE評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，術(shù)后觀察組MMSE評(píng)分（24.5±1.7）明顯高于（21.3±1.6），并且兩組患者CPB結(jié)束各時(shí)間點(diǎn)IL-6、IL-10、TNF-α水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有學(xué)者通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在心臟瓣膜置換術(shù)中CPB能夠以多種方式促進(jìn)、激活炎癥反應(yīng)，并且CPB通道與血液的長(zhǎng)時(shí)間直接接觸引起全身炎性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)極高[3-4]，同時(shí)由于心臟瓣膜置換術(shù)中心臟、肺等重要組織器官的缺血再灌注以及腸道菌群移位等直接導(dǎo)致患者體內(nèi)內(nèi)毒素經(jīng)黏膜屏障入血進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)而激活全身炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步提高術(shù)中炎癥反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。心臟瓣膜置換術(shù)中的炎癥反應(yīng)可直接導(dǎo)致中樞神經(jīng)損傷，進(jìn)而導(dǎo)致術(shù)后認(rèn)知功能的障礙[6]，而烏司他?。╱linastatin）作為一種廣譜蛋白酶抑制劑可有效清除循環(huán)系統(tǒng)中氧自由基，對(duì)炎癥介質(zhì)具有明顯的抑制作用[7]，在心臟瓣膜置換術(shù)中應(yīng)用能夠有效抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而改善術(shù)后認(rèn)知功能，這與國(guó)內(nèi)儲(chǔ)勤軍等[8]學(xué)者研究結(jié)果相一致。

綜上所述，心臟瓣膜置換術(shù)中應(yīng)用烏司他丁可有效降低術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率，并可抑制體外循環(huán)的炎癥反應(yīng)，降低患者術(shù)后腦損傷，具有臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。

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Effect of the Application of Ulinastatin in Cardiac Valve Replacement on Inflammation-Related Cytokines and Postoperative Cognitive Function

SHANG Yong1,GAO Hui-min2
1.Cardiothoracic Surgery,Zhoukou Central Hospital,Zhoukou,Henan Province,466000 China；2.Endocrinology department, Zhoukou Central Hospital,Zhoukou,Henan Province,466000 China

[Abstract]Objective To discuss the effect of the application of ulinastatin in cardiac valve replacement on inflammationrelated cytokines and postoperative cognitive function of patients.Methods 98 cases of patients receiving cardiac valve replacement in our hospital from June 2013 to June 2015 were selected as the research object and divided into the observation group and the control group（random number table method）with 49 cases in each,12000 U/kg ulinastatin was pumped into the observation group through vein after anesthesia induction,6000 U/kg ulinastatin was interfused into CPB priming fluid,6000 U/kg ulinastatin was added into the cardiopulmonary bypass unit at 5 min before aortic declamping,the control group did it with normal saline of the same capacity and method,the differences in the patient，s inflammation-related cytokines and postoperative cognitive functions at different stages of the two groups were compared.Results There were obvious differences in the MMSE score and POCD result between the two groups by comparison,the MMSE and POCD result in the observation group were obviously better than those in the control group;there were obvious differences in the IL-6,IL-10 and TNF-αlevel between the two groups at postoperative different time points（P＜0.05）.Conclusion The application of ulinastatin in cardiac valve replacement can effectively decrease the incidence of postoperative cognitive dysfunction and control inflammatory response to cardiopulmonary bypass and decrease the postoperative cerebral injuries,which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words]Cardiac valve replacement;Ulinastatin;Inflammation-related cytokines;Postoperative cognitive dysfunction

[中圖分類號(hào)]R614.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1674-0742（2016）01（c）-0146-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.03.146

[作者簡(jiǎn)介]尚勇（1980.9-），河南周口人，碩士，主治醫(yī)師，主要研究心外科方面的疾病。

收稿日期：（2015-10-22）