骨瓜提取物注射液治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效探討

鄧?yán)?，楊祖成，何成松瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，四川瀘州　646000

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骨瓜提取物注射液治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效探討

鄧?yán)?，楊祖成，何成?br/>瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，四川瀘州646000

[摘要]目的探討骨瓜提取物注射液治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效。方法隨機(jī)選取該院2013年5月—2014年8月收治的共60例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各30例。對(duì)照組給予類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予骨瓜提取物注射液治療，連續(xù)治療3周為1個(gè)療程。以關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵時(shí)間、血沉等為觀(guān)察指標(biāo)。結(jié)果治療后，治療組在晨僵、RF、CRP、DAS等方面均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組在臨床療效上也較對(duì)照組明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論骨瓜提取物注射液治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有較好的臨床療效。

[關(guān)鍵詞]類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；骨瓜提取物注射液；臨床觀(guān)察

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，現(xiàn)在主要應(yīng)用非甾體抗炎藥和免疫抑制劑治療，但由于其為多種因素導(dǎo)致的，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，故采用單一藥物治療療效欠佳，且副作用多。骨瓜提取物注射液是由豬四肢骨和甜瓜籽提取制成的無(wú)菌水溶液，是一種復(fù)方制劑。該藥含有多種活性肽類(lèi)的骨代謝因子、游離氨基酸、微量元素及無(wú)機(jī)鹽等，具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用，并能調(diào)節(jié)機(jī)體的骨代謝、防治骨質(zhì)疏松作用[1-2]。為探討骨瓜提取物注射液治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效，隨機(jī)選擇2013年5月—2014年8月在該院應(yīng)用骨瓜提取物注射液治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）病人30例，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選擇在該院風(fēng)濕免疫科住院的RA病人60例，隨機(jī)分為治療組30例和對(duì)照組30例。所有入選患者均符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。對(duì)照組男8例，女22例；年齡24～68歲，平均（47±16.7）；病程6～25年，平均（12.2±7.2）。治療組男9例，女21例；年齡23～67歲，平均（45.2±17.6）；病程6～27年，平均（13.2±8.6）。

表2　兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

表2　兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

對(duì)照組（n=30）治療組（n=30）組別治療前治療后治療前治療后時(shí)間88.94±33.16 （35.03±17.55）a89.12±25.79 （23.41±16.63）ab晨僵時(shí)間（min）92.57±10.71 （51.51±11.23）a92.13±11.97 （42.73±12.56）abRF（IU/mL）38.23±10.18 （19.21±9.63）a38.33±10.14 （12.90±9.17）ab3.56±1.17 （2.98±1.01）a3.67±1.23 （2.48±1.33）abCRP（mg/L）　DAS（分）

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②關(guān)節(jié)功能I～I(xiàn)II級(jí)。③年齡18～70歲。④愿意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療藥物過(guò)敏的患者；有使用非甾體抗炎藥及免疫抑制劑的禁忌者；合并有嚴(yán)重心腦血管、肝腎功能損害及造血系統(tǒng)疾病的患者；腫瘤患者；合并其他風(fēng)濕免疫病者。

1.2方法

1.2.1治療方法對(duì)照組給予類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常規(guī)治療（甲氨蝶呤，10～15 mg/次，1次/周，來(lái)氟米特，20 mg/次，1次/d，洛索洛芬鈉片，60 mg/次，3次/d）；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用骨瓜提取物注射液，骨瓜提取物注射液：骨瓜提取物注射液75 mg加入250 mL生理鹽水中靜脈緩慢滴注。兩組均以3周為1個(gè)療程。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：DAS治療前后差值＞1.2；有效：DAS治療前后差值0.6～1.2；無(wú)效：DAS治療前后差值≤0.6[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，用n（%）表示。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

兩組患者DAS較前都有所改善；相對(duì)于對(duì)照組，治療組患者DAS改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

見(jiàn)表1。

表1　兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及DAS比較

治療后，治療組在晨僵、RF、CRP、DAS等方面均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)

治療期間，對(duì)照組3例出現(xiàn)皮疹，1例出現(xiàn)惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%，治療組2例出現(xiàn)惡心嘔吐，1例出現(xiàn)皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)并繼續(xù)原方案，兩組患者均未出現(xiàn)明顯肝腎功能損害，無(wú)一例患者終止治療。兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)滑膜病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的慢性全身性自身免疫疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病情反復(fù)，致殘率高。臨床上常應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥及生物制劑等，但存在不良反應(yīng)大、起效慢、價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)，結(jié)合其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，并非單一因素起作用，故有必要聯(lián)合其他不同作用機(jī)制的藥物，提高臨床療效[5-6]。

骨瓜提取物注射液作為RA治療的主要機(jī)制可能與其所含主要成分有關(guān)。RA最重要的一個(gè)特點(diǎn)是骨質(zhì)的破壞。而骨瓜提取物注射液是由豬四肢骨提取的，含有豐富的骨誘導(dǎo)多肽，可以產(chǎn)生多種多肽類(lèi)因子，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、骨形態(tài)發(fā)生蛋白等，這些多肽類(lèi)因子能誘導(dǎo)外周血液中的間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞及軟骨細(xì)胞，促進(jìn)骨的愈合和修復(fù)。同時(shí)骨瓜提取物注射液中的多種游離氨基酸還能為骨細(xì)胞合成多肽類(lèi)因子提供原料，促進(jìn)多肽類(lèi)生長(zhǎng)因子的合成；另外注射液中的無(wú)機(jī)鹽、微量元素如鈣磷可參與機(jī)體的鈣磷代謝，維持機(jī)體的骨容量，防止骨質(zhì)疏松[7-9]。

骨瓜提取物注射液是一種復(fù)方制劑，含有多肽類(lèi)活性物質(zhì)，具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用、調(diào)節(jié)機(jī)體的骨代謝的作用。晚近發(fā)現(xiàn)其對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療有一定的療效。莊銘城等[10]將92例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為2組，一組給予甲氨蝶呤治療，一組加用骨瓜提取物注射液。結(jié)果發(fā)現(xiàn)給予骨瓜提取物注射液組總有效率為93.48%，明顯高于對(duì)照組78.26%。該研究說(shuō)明骨瓜提取物注射液具有較好的安全性和依從性，適用于長(zhǎng)期治療。該研究將類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者分為兩組，一組給予常規(guī)治療，一組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予骨瓜提取物注射液，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在兩組患者DAS較前都有所改善；相對(duì)于對(duì)照組，治療組患者DAS改善明顯。通過(guò)DAS評(píng)分治療組有效率是90.0%，對(duì)照組是56.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示給予骨瓜提取物注射液組的臨床療效更好。該研究的結(jié)果和莊銘城等報(bào)道是一致的。而且在該研究中采用DAS作為療效的判定標(biāo)準(zhǔn)，相對(duì)于既往研究單一采用血沉、晨僵時(shí)間等作為評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，更為客觀(guān)及科學(xué)。

RF、CRP等也是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者療效和預(yù)后的常用判斷指標(biāo)，因此我們也對(duì)患者的RF、CRP、晨僵時(shí)間等指標(biāo)的變化進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者經(jīng)過(guò)治療后上述指標(biāo)均比治療前有所下降；而且治療后，相對(duì)于對(duì)照組（51.51±11.23）IU/mL，（19.21±9.63）mg/L，（35.03±17.55）min，治療組RF（42.73±12.56）IU/mL、CRP （12.90±9.17）mg/L、晨僵時(shí)間（23.41±16.63）min明顯下降。提示骨瓜提取物注射液能加強(qiáng)常規(guī)治療的效果，改善患者的預(yù)后。而鄧堯等[11]將79例活動(dòng)期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者分為兩組，發(fā)現(xiàn)治療3周后，骨瓜提取物組晨僵、關(guān)節(jié)疼痛癥狀較對(duì)照組緩解，骨瓜提取物組ESR較對(duì)照組下降；DAS28評(píng)分、RF、CRP兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。分析上述研究結(jié)果在RF、CRP與不同的原因可能與選取的患者和基礎(chǔ)用藥方案不同有關(guān)，因?yàn)樯鲜鲅芯窟x取的是活動(dòng)期的患者，而且基礎(chǔ)用藥方案也與我們不同。

因此，骨瓜提取物注射液可以作為臨床治療RA的藥物，聯(lián)合其他基礎(chǔ)藥物一起應(yīng)用，能改善RA患者關(guān)節(jié)疼痛、晨僵等癥狀，不良反應(yīng)少，但觀(guān)察時(shí)間有限，故對(duì)其的長(zhǎng)期療效仍需進(jìn)一步隨訪(fǎng)。

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Clinical Observation of the Effect of Extraction of Bone-melon Injection on Rheumatoid Arthritis

DENG Li,YANG Zu-cheng,HE Cheng-song
Department of Rheumatology and Immunology,The Affiliated Hospital of Luzhou Medical College,Luzhou,Sichuan Province,646000 China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Extraction of Bone-melon Injection on rheumatoid arthritis. Methods 60 patients with rheumatoid arthritis admitted in our hospital from May 2013 to August 2014 were selected and randomly divided into two groups,the control group and the treatment group with 30 cases in each by the random number table.Both groups were given the conventional treatment for rheumatoid arthritis,in addition,the treatment group were given Extraction of Bone-melon Injection.Continuous treatment for three weeks was a course of treatment.Joint swelling,pain, time of morning stiffness and erythrocyte sedimentation rate of the two groups were observed.Results After treatment,the time of morning stiffness,RF,CRP and DAS in the treatment group was less than that in the control group,respectively,the difference was statistically significant（P＜0.05）.Compared with the control group,the clinical efficacy improved more significantly in the treatment group than in the control group（P＜0.05）.Conclusion Extraction of Bone-melon Injection for rheumatoid arthritis has better clinical efficacy.

[Key words]Rheumatoid arthritis;Extraction of Bone-melon Injection;Clinical observation

[中圖分類(lèi)號(hào)]R593.21

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1674-0742（2016）01（c）-0035-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.03.035

[作者簡(jiǎn)介]鄧?yán)颍?986.1-），女，四川瀘州人，本科，住院醫(yī)師，主要從事類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床工作。

收稿日期：（2015-10-25）