聯(lián)合檢測外周血胃泌素17及胸苷激酶1水平對胃癌的臨床診斷價值分析

趙 峰，苗怡然，苗 森，何 鵬

1. 徐州市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 徐州 221000； 2. 徐州市電力醫(yī)院普外科； 3. 上海常笑健康管理咨詢有限公司

聯(lián)合檢測外周血胃泌素17及胸苷激酶1水平對胃癌的臨床診斷價值分析

趙 峰1，苗怡然1，苗 森2，何 鵬3

1. 徐州市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 徐州 221000； 2. 徐州市電力醫(yī)院普外科； 3. 上海常笑健康管理咨詢有限公司

目的 探討血清胃泌素17(G17)、胸苷激酶1(TK1)聯(lián)合檢測在胃癌中的臨床診斷價值。方法 選取徐州市腫瘤醫(yī)院2016年1月-2016年5月收治的112例胃部疾病患者，按照其病變類型納入胃癌組(n=46)、胃潰瘍組(n=34)、慢性胃炎組(n=32)，并選取同期28例健康體檢者納入健康組。分別采用ELISA法和化學(xué)發(fā)光結(jié)合斑點雜交技術(shù)檢測受試者血清中G17、TK1的含量，并進行組間比較。結(jié)果 胃癌組血清G17、TK1水平高于健康組、慢性胃炎組和胃潰瘍組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與單獨檢測G17和TK1比較，聯(lián)合檢測G17和TK1的敏感性明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，特異性無明顯變化(P>0.05)。結(jié)論 單項腫瘤標(biāo)志物檢測在胃癌的診斷中應(yīng)用價值有限，G17和TK1聯(lián)合檢測有助于提高胃癌的診斷性能和早期檢出率，有助于胃癌和其他胃部疾病的鑒別診斷。

胃癌；血清胃泌素17；胸腺激素1；聯(lián)合檢測

據(jù)國際癌癥研究中心(IARC)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2012年全球胃癌死亡率為10.2/10萬,而我國胃癌死亡率為21.9/10萬，居全球首位[1]。胃癌患者發(fā)病較為隱匿，多數(shù)患者確診時病情已進入中晚期，失去了放化療和手術(shù)治療的最佳時機[2]。如何早期有效地診斷防治胃癌，成為目前胃癌研究的熱點和重點，目前腫瘤抗原等腫瘤標(biāo)志物多為非特異性相關(guān)抗原，單項檢查陽性率低，敏感性差。選擇適當(dāng)?shù)哪[瘤標(biāo)志物進行聯(lián)合檢測，可提高檢測的敏感性、特異性及有效性，有益于臨床早期診斷和判斷病情[3]。本研究通過聯(lián)合檢檢測方法，檢測患者血清胃泌素17(Gastrin-17，G17)、胸苷激酶1(Thymidine kinase-1，TK1)水平，并分析上述指標(biāo)在胃癌診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2016年5月徐州市腫瘤醫(yī)院收治的胃癌患者46例，胃潰瘍患者34例，慢性胃炎患者32例，同期參加體檢的健康人群28例作為健康組，各組年齡構(gòu)成比、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(見表1)。

表1 各組一般資料情況

Tab 1 Clinical data of each group

組別 例數(shù)(男/女)年齡(x-±s，歲)胃癌組 46(28/18)60．34±6．51胃潰瘍組 34(21/13)57．81±6．53慢性胃炎組32(17/15)54．26±4．17健康組 28(15/13)55．63±4．75

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)檢測，明確診斷為胃原發(fā)性胃癌、胃潰瘍、慢性淺表性胃炎患者和健康受試者；(2)未經(jīng)手術(shù)和其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非胃部原發(fā)性腫瘤；(2)已接受放化療或手術(shù)患者；(3)未經(jīng)病理學(xué)檢查明確診斷的患者。

1.3 檢測方法 所有待檢人員禁食6 h，于清晨空腹采集5 ml靜脈血液，2 000 r/min離心8 min，去除上清，將標(biāo)本置于-70 ℃冰箱內(nèi)保存待檢。選用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清G17水平，試劑盒由芬蘭Biohit公司提供，檢測操作嚴(yán)格按說明書進行。TK1選用化學(xué)發(fā)光結(jié)合斑點雜交技術(shù)檢測，試劑盒由深圳市華瑞同康生物技術(shù)有限公司提供，操作嚴(yán)格按說明書進行。

1.4 觀察指標(biāo) 通過ROC曲線觀察聯(lián)合檢測與單項檢測對胃癌診斷的靈敏度、特異度，并比較分析單項檢測與聯(lián)合檢測時，G17與TK1對胃癌的臨床診斷價值。

2 結(jié)果

2.1 各組血清G17、TK1水平比較 血清G17、TK1在健康者、慢性淺表性胃炎患者、胃潰瘍患者和胃癌患者間含量呈逐漸上升趨勢，胃癌患者與其他患者比較，血清G17、TK1水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

組別 例數(shù)GT?17(pmol/L)TK1(pmol/L)胃癌組 4621．17±8．362．37±1．43胃潰瘍組 3413．58±6．35▲1．77±0．83▲慢性胃炎組3210．66±6．68▲1．28±0．45▲健康組 2810．24±5．31▲1．16±0．45▲

注：與胃癌組比較，▲P<0.05。

2.2 G17、TK1的ROC曲線比較ROC曲線越靠近左上角，則表明該曲線相應(yīng)指標(biāo)診斷價值越大，診斷正確率越高，G17、TK1在不同胃部疾病及健康受試者鑒別診斷ROC曲線如圖1～3。G17聯(lián)合TK1診斷價值較單用G17和單用TK1大。

圖1 各組G17,TK1表達(dá)的ROC曲線 A：胃潰瘍組；B：慢性胃炎組；C：健康組

2.3 單項檢測與聯(lián)合檢測對胃癌的診斷效果 G17與TK1單項檢測診斷胃癌的靈敏度較低，聯(lián)合檢測靈敏度較高，聯(lián)合檢測靈敏度顯著高于單項檢測靈敏度(P<0.05)，聯(lián)合檢測特異度與單項檢測特異度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表3 單項檢測及其聯(lián)合在不同胃部疾病中的鑒別診斷能力分析

Tab 3 The diagnostic efficiency of G17, TK1 and their combined indexes in different gastric diseases

鑒別診斷組AUC95%CIP值靈敏度(%)特異度(%)Cut?off胃潰瘍組 G17+TK10．8005(0．70～0．91)<0．000178．26176．4710．53G170．7618(0．66～0．87)<0．000169．56576．47117．19TK10．6288(0．51～0．75)0．039439．13085．2942．57

續(xù)表3

鑒別診斷組AUC95%CIP值靈敏度特異度Cut?off慢性胃炎組 G17+TK10．9232(0．87～0．98)<0．000180．43596．8750．65G170．8336(0．75～0．92)<0．000154．348100．00021．48TK10．8098(0．72～0．90)<0．000171．73984．3751．73健康組 G17+TK10．9370(0．89～0．99)<0．000186．95789．2860．58G170．8521(0．77～0．94)<0．000176．08789．28615．08TK10．8269(0．74～0．92)<0．000171．73992．8571．73

3 討論

目前，對癌癥早期特別是胃癌等消化系統(tǒng)疾病的診斷，最常用的是X線鋇餐和纖維胃鏡檢查，但由于大部分胃癌早期患者無明顯癥狀或癥狀輕微，胃鏡及X線鋇餐造影不明顯，臨床較難發(fā)覺，導(dǎo)致誤診或漏診，延誤胃癌患者手術(shù)及放化療時間，而錯過胃癌的最佳治療時期，最終導(dǎo)致胃癌高死亡率的發(fā)生。

TK1是一種磷酸轉(zhuǎn)移酶，基因位于染色體17q25，其結(jié)構(gòu)由4個分子量為25 KD的同源四聚體構(gòu)成[4]。早在1951年人們就認(rèn)識到， TK1與體內(nèi)細(xì)胞異常增殖有密切的關(guān)系，He等[5]研究發(fā)現(xiàn)TK1在胃腸癌中表達(dá)顯著升高。Chen等[6]研究發(fā)現(xiàn)TK1與胃癌臨床分期密切相關(guān)，治療后(手術(shù)、化療)均顯著下降，并認(rèn)為TK1可作為胃癌患者臨床療效的監(jiān)測指標(biāo)。

G17主要由胃竇G細(xì)胞合成、分泌，最早由英國劍橋大學(xué)的生理學(xué)家Edkins首次發(fā)現(xiàn)[7]，G17是一種具有刺激胃酸分泌的胃腸激素[8]。G17在胃黏膜的癌變機制中起關(guān)鍵性的作用，具有促進腫瘤細(xì)胞增殖和增強細(xì)胞遷移、侵襲及轉(zhuǎn)移等相關(guān)蛋白分泌的能力[9-10]。研究發(fā)現(xiàn)不同濃度的胃泌素對AGS細(xì)胞株增殖有不同促進作用，實驗證明血清胃泌素的升高能較好地反映胃癌的發(fā)生與預(yù)后[11]。

大量研究表明，TK1、G17與胃癌患者癌細(xì)胞活性有密切關(guān)系，因此本研究選擇將二者作為胃癌的特異性化驗指標(biāo)，以本研究結(jié)果顯示：G17、TK1單項檢測，靈敏度較低，聯(lián)合檢測靈敏度>78%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，聯(lián)合檢測特異度>76%較單項檢測差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。聯(lián)合檢測AUC顯著高于單項檢測(P<0.05)，95%CI較單項檢測更加寬廣，胃癌患者G17、TK1水平顯著高于胃潰瘍、慢性淺表性胃炎患者和健康受試者。

綜上所述，G17、TK1是反映胃癌的良好指標(biāo)，能夠相對較準(zhǔn)確地鑒別胃癌、胃潰瘍、慢性淺表性胃炎等疾病，G17、TK1單項檢測靈敏度較低，聯(lián)合檢測對胃癌的輔助診斷較單項檢測更具有良好的應(yīng)用價值。

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(責(zé)任編輯：王豪勛)

Clinical value of serum G17 and TK1 combined detection in the diagnosis of gastric cancer

ZHAO Feng1, MIAO Yiran1, MIAO Sen2, HE Peng3

1. Department of Internal Medicine-oncology, Xuzhou Cancer Hospital, Xuzhou 221000； 2. Department of General Surgery, Xuzhou Hospital of Electrical Power; 3. Shanghai Changxiao Health Management Consulting Co., Ltd, China

Objective To evaluate the clinical value of serum Gastrin-17(G17) and Thymidine kinase-1(TK1) combined detection in the diagnosis of gastric cancer.Methods One hundred and twelve patients were selected with gastric diseases in our hospital from Jan. 2016 to May. 2016. According to the pathological types, the subjects were divided into gastric cancer group (n=46), gastric ulcer group (n=34) and chronic superficial gastritis (CSG) group (n=32). Meanwhile, 28 healthy subjects were selected as the healthy group. The ELISA and Chemiluminescence combined with Dot Blot Hybridization were used to detect the serum levels of G17, TK1 in all the subjects.Results The levels of G17, TK1 in patients with gastric cancer were significantly higher than those in patients with gastric ulcer, chronic superficial gastritis and healthy subjects (P<0.05). The sensitivity predictive value of combined detection of G17 and TK1 was significantly higher than single detection. Conclusion The clinical value of single detection in the diagnosis of gastric cancer is limited. The combined detection of G17 and TK1 is beneficial to improve the diagnosis performance as well as to increase the diagnostic rate for gastric cancer.

Gastric cancer; Serum Gastrin-17; Thymidine kinase-1; Combined detection

趙峰，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：消化道腫瘤的防治。E-mail: sdwxm7758@163.com

苗怡然，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：消化道腫瘤的防治。E-mail: miao_work@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.11.009

R735.2

A

1006-5709(2016)11-1241-03

2016-07-06