社交焦慮障礙患者與正常成人的視覺(jué)P300比較研究

上海市黃浦區(qū)精神衛(wèi)生中心腦電圖室＊ 徐敏曦 李文杰 周榮山 陳健 王巍 周穎 湯家一

上海市精神衛(wèi)生中心神經(jīng)生理室 陳興時(shí) 楊獻(xiàn)紅＊＊

社交焦慮障礙患者與正常成人的視覺(jué)P300比較研究

上海市黃浦區(qū)精神衛(wèi)生中心腦電圖室＊ 徐敏曦 李文杰 周榮山 陳健 王巍 周穎 湯家一

上海市精神衛(wèi)生中心神經(jīng)生理室 陳興時(shí) 楊獻(xiàn)紅＊＊

目的：初探社交焦慮障礙視覺(jué)P300的特征。方法：應(yīng)用WJ－1ERP儀，對(duì)35例社交焦慮障礙患者和33名健康成年人，進(jìn)行視覺(jué)P300檢測(cè)。結(jié)果：與正常對(duì)照組相比，社交焦慮障礙組Cz點(diǎn)P靶潛伏期后移（正常組171±21ms，社交焦慮障礙組189±24ms，t=3.81，P＜0.05），P2靶波幅降低（正常組6.9±1.7μV，社交焦慮障礙組4.1±1.1μV，t=5.84，P＜0.01），P3靶波幅降低（正常組6.1±1.8μV，社交焦慮障礙組4.6±2.3μV，t=2.91，P＜0.05），非靶P2波幅降低（正常組3.9±1.0μV，社交焦慮障礙組1.9±0.7μV，t=4.84，P＜0.01）。結(jié)論：社交焦慮障礙P300變化與合作者課題組以往報(bào)道的抑郁癥同一趨勢(shì)，此結(jié)果有待于進(jìn)一步隨訪。

社交焦慮障礙；靶刺激；視覺(jué), P300

社交焦慮障礙（social anxiety disorder, SAD）又稱(chēng)社交恐怖障礙，是臨床常見(jiàn)的精神疾病之一。有報(bào)道，在判斷別人面部的情緒方面，本病有不同于正常人的特點(diǎn)，使得他們?cè)谌穗H關(guān)系上常發(fā)生危機(jī)或產(chǎn)生過(guò)激行為[1]。目前事件相關(guān)電位（event related potentials，ERP）P300大多是采用聽(tīng)覺(jué)刺激，視覺(jué)刺激較少。但視覺(jué)P300（以下簡(jiǎn)稱(chēng)視覺(jué)P300）最近被認(rèn)為是一種較先進(jìn)的大腦功能檢測(cè)手段[2]。本研究對(duì)社交焦慮障礙患者進(jìn)行了視覺(jué)P300檢測(cè)，并與正常對(duì)照組進(jìn)行比較，以探討社交焦慮障礙患者視覺(jué)P300的特征。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

SAD組 35例，其中男16例，女19例；年齡21～49歲，平均（34.2±8.7）歲。選自2013年12月至2015年12月我院和市精總普通門(mén)診及心理咨詢對(duì)象。所有患者均符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（Diagnostic and statistic manual of mental disorder-IV， DSM-IV）中的SAD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，有10例未用過(guò)精神藥物，另25例檢查前停藥10 d以上。無(wú)軀體疾病或其他精神疾病史，均為右利手，并能合作完成各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。李伯韋茲社交焦慮量表（Liebowitz Social anxiety Scale, LSAS）評(píng)分≥35分，均對(duì)本研究知情同意。

正常對(duì)照組33名，其中男16名，女17名。年齡22～50歲，平均年齡（35.1±7.8）歲。為合作方（市精總）職工。入組時(shí)均身體健康，臨床常規(guī)精神檢查未發(fā)現(xiàn)任何精神障礙和智能缺陷。無(wú)酒精或藥物濫用史，無(wú)精神病家族史。

以上兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義意義（P＞0.05），具有可比性。以上兩組受試者或其家屬對(duì)本研究均知情并同意。

二、檢測(cè)方法

采用WJ-1ERP儀。記錄電極的安置參照國(guó)際10/20系統(tǒng)電極配位法，放置于Cz點(diǎn)（見(jiàn)圖1）。前額正中央接地，雙耳后乳突放置參考電極。所有電極為氯化銀盤(pán)狀電極，直徑為8mm。所有電阻＜5 KΩ。本作業(yè)由彩色情緒圖片構(gòu)成（見(jiàn)圖2），其中25張為靶刺激（T，高興），75張為非靶刺激（NT，悲傷、生氣）。T隨機(jī)分布在NT 中，T和NT出現(xiàn)的概率比為0.25/0.75。腦電由頭皮引出后，經(jīng)儀器分別對(duì)兩種信號(hào)疊加，腦電波偽跡由記錄儀自動(dòng)辨別和排除，即時(shí)顯示觀察平均后的電位，用鼠標(biāo)自動(dòng)測(cè)量和計(jì)算各指標(biāo)。

圖1 腦電波采樣點(diǎn)

圖2 情緒圖片

全部測(cè)試過(guò)程統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)。受試者坐于椅上，全身肌肉放松，保持頭腦清醒及集中注意力。測(cè)試前，向受試者說(shuō)明目的和要求，并指出有兩種不同性質(zhì)的圖片告訴其記住靶刺激圖片。

三、測(cè)量指標(biāo)

潛伏期（ms）：即從刺激開(kāi)始到各成分最大波幅值點(diǎn)橫軸直線距離。指標(biāo)有靶刺激N1、P2、N2、P3潛伏期。

波幅

（μV）：即波峰到基線的垂直距離。指標(biāo)有靶刺激P2、P3波幅，非靶P2波幅。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包完成，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、社交焦慮障礙患者的視覺(jué)P300波形特點(diǎn)

在Cz點(diǎn)能清晰地記錄到正常成人的視覺(jué)P300波，且P3波幅最大。社交焦慮障礙患者的視覺(jué)P300，無(wú)論是靶刺激，還是非靶刺激其誘發(fā)出的波明顯低平及后移，個(gè)別患者波形出現(xiàn)小切跡。

二、社交焦慮障礙與正常對(duì)照組視覺(jué)P300靶潛伏期的比較，見(jiàn)表1。

表1 社交焦慮障礙與正常對(duì)照組視覺(jué)P300-Cz腦區(qū)潛伏期指標(biāo)比較（±s）

表1 社交焦慮障礙與正常對(duì)照組視覺(jué)P300-Cz腦區(qū)潛伏期指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) 靶潛伏期（ms）N1 P2 N2 P3正常對(duì)照組 33 95±17 171±21 264±19 338±15社交焦慮障礙組 35 97±20 189±24 267±16 341±17 t 值 0.34 3.81 0.77 1.42 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

經(jīng)t檢驗(yàn)，社交焦慮障礙組的視覺(jué)P300靶潛伏期P2后移于正常成人對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），靶潛伏期N1、N2和P3兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

三、社交焦慮障礙與正常對(duì)照組視覺(jué)P300靶和非靶波幅的比較，見(jiàn)表2。

表2 社交焦慮障礙與正常對(duì)照組視覺(jué)P300-Cz腦區(qū)波幅指標(biāo)比較（±s）

表2 社交焦慮障礙與正常對(duì)照組視覺(jué)P300-Cz腦區(qū)波幅指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) 波幅（μV）靶波幅P2 靶波幅P3 非靶波幅P2正常對(duì)照組 33 6.9±1.7 6.1±1.8 3.9±1.0社交焦慮障礙組 35 4.1±1.1 4.6±2.3 1.9±0.7 t 值 5.84 2.91 4.84 P 值 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01

經(jīng)t檢驗(yàn)，與正常對(duì)照組比較，社交焦慮障礙組的靶波幅P2、P3和非靶波幅P2均降低，兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

討 論

SAD是一種常見(jiàn)、損害社會(huì)功能、影響相當(dāng)數(shù)量人口的慢性疾病[4]。該病表現(xiàn)為對(duì)社交或表現(xiàn)性活動(dòng)明顯而持久的恐懼并造成功能障礙，影響患者的日常生活。美國(guó)國(guó)立共病率研究發(fā)現(xiàn)SAD的終生患病率是13.3%，是繼重癥抑郁（17.4%）和酒精依賴(lài)（14.1%）之后第三位常見(jiàn)的精神障礙[1]。同時(shí)流行病學(xué)資料發(fā)現(xiàn)，只有1/4的患者可以恢復(fù)正常，1/3的SAD患者社會(huì)功能受到明顯影響。盡管人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到SAD的嚴(yán)重性和危害性，但臨床中該病的識(shí)別率、治療率低下，并且病因未完全明確。因此近年來(lái)對(duì)SAD的病因、診斷和治療研究已成為熱點(diǎn)[1]。

近年，有關(guān)SAD的腦電生理學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)的研究已成為關(guān)注的焦點(diǎn)。視覺(jué)P300是一種較為客觀反映大腦高級(jí)功能的腦電生理檢測(cè)手段。其潛伏期代表了大腦對(duì)外部刺激進(jìn)行分類(lèi)、編碼、識(shí)別的速度[2]。波幅反映的則是大腦信息加工時(shí)有效資源動(dòng)員的程度[2]。

目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道的視覺(jué)P300大多是采用聽(tīng)覺(jué)刺激，視覺(jué)刺激較少。但視覺(jué)P300最近被認(rèn)為是一種較先進(jìn)的大腦功能檢測(cè)手段[2]。有關(guān)SAD的視覺(jué)P300報(bào)道較少。Kim等[1]曾報(bào)道，SAD患者視覺(jué)P300波幅降低。Mavrogiorgou等人則發(fā)現(xiàn)，SAD患者P3a波幅與正常對(duì)照無(wú)異，但P3b波幅增大、潛伏期縮短[1]。由于P3b主要產(chǎn)生于顳-頂葉交界區(qū)，與注意功能及高級(jí)認(rèn)知功能有關(guān)，因此作者認(rèn)為P3b的異?？赡芊从沉薙AD患者的過(guò)度注意及認(rèn)知過(guò)程的加速。Sachs[5]發(fā)現(xiàn)與健康對(duì)照相比，SAD患者波幅下降，且潛伏期延長(zhǎng)。由于在SAD發(fā)生前，個(gè)體常存在明顯的害羞表現(xiàn)，Battaglia[6]研究了149名害羞兒童的ERP，發(fā)現(xiàn)憤怒和中性表情圖片在害羞兒童中引起的ERP波幅更大。

李伯韋茲社交焦慮量表由美國(guó)紐約州立大學(xué)精神衛(wèi)生研究所的Liebowitz教授編制于1987年，是目前用于評(píng)定SAD最廣泛的篩查用他評(píng)量表之一，具有較好的量表性能，已在我國(guó)進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化。在本研究中用于SAD的嚴(yán)重程度評(píng)估。本研究以表情作為視覺(jué)刺激，首次在我院開(kāi)展表情識(shí)別視覺(jué)P300的SAD病因?qū)W研究，為SAD的早期診斷提供依據(jù)[5,7]。本研究主要發(fā)現(xiàn)，與正常對(duì)照組比較，SAD患者在中央?yún)^(qū)P2靶潛伏期后移，靶和非靶波幅均同時(shí)降低，與上述文獻(xiàn)吻合[1，5，7]。一般認(rèn)為，SAD患者視覺(jué)P300潛伏期延長(zhǎng)，提示SAD患者在認(rèn)知方面有別與正常人，可能與之前提到的內(nèi)部工作模式相關(guān)。SAD視覺(jué)P300改變的程度介于正常人和抑郁癥之間[1]。關(guān)于SAD視覺(jué)P300改變的解釋?zhuān)暄芯堪l(fā)現(xiàn)，SAD視覺(jué)P300波幅發(fā)生變化可能與總的驅(qū)動(dòng)狀態(tài)改變有關(guān)[1]。Pritchard和Kott指出，SAD患者認(rèn)知電位潛伏期變化可能與注意力下降、皮層功能失調(diào)以及對(duì)信息的加工能力降低有關(guān)[2,7]。Marczynski則認(rèn)為，認(rèn)知電位波幅改變與多巴胺能系統(tǒng)活動(dòng)過(guò)弱有關(guān)。

腦成像技術(shù)的應(yīng)用促進(jìn)了精神分裂癥腦形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能的研究，腦成像技術(shù)正成為人們研究大腦的熱點(diǎn)課題。通過(guò)腦成像與誘發(fā)電位的聯(lián)合應(yīng)用，可以彌補(bǔ)腦成像的時(shí)間分辨率的不足，同時(shí)也解決了誘發(fā)電位的空間分辨率的缺陷，起到相互補(bǔ)充，能更好的研究腦結(jié)構(gòu)和功能。本課題的不足，未同時(shí)展開(kāi)功能性磁共振（functional magnetic resonance imaging, fMRI），有待于進(jìn)一步臨床追蹤和完善。

1 沈漁邨主編.精神病學(xué). 第5版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社, 2009：101-109.

2 劉名順主編.現(xiàn)代實(shí)用腦電地形圖學(xué),第1版. 北京： 中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社, 2013：17-21.

3 Liebowitz MR. Social phobia. Mod Probl Pharmacopsychiatry, 1987, 22：141-173.

4 吳薇莉，張偉. 社交焦慮障礙患者的成人依戀類(lèi)型與其認(rèn)知、行為關(guān)系的研究. 四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2005；36（2）：271-273.

5 Sachs G, Anderer P, Margreiter N, et al. P300event-related potentials and cognitive function in social phobia. Psychiatry Res, 2004, 131（3）：249-261.

6 Battaglia M, Ogliari A, Zanoni A, et al. Influence of the serotonin transporter promoter gene and shyness on children’s cerebral responses to facial expressions. Arch Gen Psychiatry, 2005, 62（1）： 85-94.

7 張明島, 陳興時(shí), 編著. 腦誘發(fā)電位學(xué). 第2版. 上海; 上?？萍冀逃霭嫔? 2001; 225-244.

CONTRASTED STUDY OF PATIENTS WITH SOCIAL ANXIETY DISORDER AND NORMAL ADULTS IN VISUAL EVENT-RELATED POTENTIALS P300

Minxi Xu，Wenjie Li, Rongshan Zhou, Jian Chen, Wei Wang，Ying Zhou， Jiayi Tang， Xingshi Chen，Xianhong Yang
Shanghai Mental Health Center of Huangpu，Shanghai，200003，China

Objective：To study characteristic of visual event-related potentias （P300） in patients with social anxiety disorder. Methods:With WJ-1ERP Instrument, P300test was carried out in 35 patients with social anxiety disorder and 33 healthy adult controls.Results：Patients with social anxiety disorder had significant delayed P2 latency （NC： 171±21ms, AN： 189±24ms, t=3.81, P＜0.05）, decreased P2 （NC：6.9±1.7μV, AN：4.1±1.1μV, t=5.84, P＜0.01） and P3 （NC：6.1±1.8μV, AN：4.6±2.3μV, t=2.91, P＜0.05） and P2（NC：3.9±1.0μV, AN：1.9±0.7μV, t=4.84, P＜0.01） amplitude of P300than those of the controls at Cz.Conclusion:The characteristics of P300of social anxiety disorder patients deserve further following up.

social anxiety disorder；target；visual ; P300

2016-4-25收稿）

* 郵政編碼：200003

** 通訊作者

10.3969/j.issn.1672-0458.2016.02.002

上海市黃浦區(qū)科技項(xiàng)目（HKW201319）；上海市科委13市生藥（編號(hào)：134119a2502）