抑郁焦慮情緒與腸道炎癥潛在交互作用探討

許笑笑，吳飛燕，費寧，連樂競，潘建春（溫州醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院，浙江 溫州 325035）

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抑郁焦慮情緒與腸道炎癥潛在交互作用探討

許笑笑，吳飛燕，費寧，連樂競，潘建春
（溫州醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院，浙江 溫州 325035）

［摘 要］目的：探討抑郁焦慮情緒與腸道炎癥疾病之間存在的交互作用及其可能的機(jī)制。方法：建立大鼠慢性應(yīng)激模型（應(yīng)激組）、腸道炎癥模型（腸道炎癥組）、應(yīng)激加腸道炎癥模型（應(yīng)激+腸道炎癥組），并設(shè)正常組。采用強(qiáng)迫游泳實驗和大理石掩埋實驗評估動物抑郁焦慮樣行為；采用排便顆粒數(shù)及腹壁撤退反射（AWR）評估動物腸道動力情況與內(nèi)臟敏感性；采用Western blot法分析大鼠腦內(nèi)及腸道內(nèi)蛋白表達(dá)情況。結(jié)果：應(yīng)激+腸道炎癥組游泳不動時間抑制率為108.4%，遠(yuǎn)大于應(yīng)激組的50.2%；應(yīng)激+腸道炎癥組的大理石掩埋顆粒數(shù)抑制率為211.6%，遠(yuǎn)大于應(yīng)激組的112.3%。應(yīng)激+腸道炎癥組排便顆粒數(shù)增加的抑制率為131.4%，遠(yuǎn)大于腸道炎癥組的97.1%；在內(nèi)臟敏感性實驗中，無論在60 mmHg還是在80 mmHg時，應(yīng)激+腸道炎癥組的AWR抑制率均大于腸道炎癥組。應(yīng)激+腸道炎癥組大鼠海馬及額葉皮層內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、磷酸化環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（p-CREB）表達(dá)降低較應(yīng)激組更為顯著；應(yīng)激+腸道炎癥組回腸及結(jié)腸內(nèi)炎癥因子IL-1β、IL-6表達(dá)升高均較腸道炎癥組更為顯著。結(jié)論：抑郁焦慮等情緒可通過調(diào)節(jié)腸內(nèi)IL-1β及IL-6表達(dá)加重腸道功能紊亂，而腸道功能的紊亂又可通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)BDNF水平及降低環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）的磷酸化加重抑郁焦慮等情緒，即抑郁焦慮情緒和腸道炎癥兩者之間具有一定程度的交互作用。

［關(guān)鍵詞］抑郁焦慮；腸道炎癥；腦腸互動

抑郁癥作為21世紀(jì)人類面對的最大疾病之一，其在全球患病率高達(dá)16.2%［1-2］。臨床發(fā)現(xiàn)，以抑郁癥就診的患者常有不思飲食、胃腸不適、大便便溏等主訴［3］。同時，腸道功能紊亂患者也常會發(fā)生情緒低落、興趣減退等不良精神狀況［4］，如約70%以炎癥性腸炎就診的患者認(rèn)為他們的精神心理因素對他們的疾病產(chǎn)生了影響［5-6］?；谝陨习l(fā)現(xiàn)，筆者推測焦慮等情緒因素與腸道炎癥引起的消化道功能紊亂之間存在一些聯(lián)系。因此，本研究采用慢性應(yīng)激模型、急性腸道炎癥模型，以及應(yīng)激+腸道炎癥模型來探討抑郁焦慮情緒和腸道炎癥間可能存在的相互作用及其機(jī)制。

1　材料和方法

1.1材料

1.1.1實驗動物：雄性SD大鼠32只，二級，體質(zhì)量200～220 g，購自溫州醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心，動物許可證號：SYXK（浙）2014-0150。隨機(jī)分成4組（應(yīng)激組、腸道炎癥組、應(yīng)激+腸道炎癥組、正常組），每組8只，在21～23 ℃，40%～60%濕度，自然光照條件下飼養(yǎng)，自由攝食飲水。本研究經(jīng)溫州醫(yī)科大學(xué)動物實驗倫理委員會批準(zhǔn)。

1.1.2儀器：BS 110S型電子分析天平（北京賽多利斯天平有限公司）；WH 966漩渦混合器（太倉市科教器材廠）；超低溫保存箱（海爾公司）；64R超速冷凍離心機(jī)（美國BECK-MAN公司）；超聲勻漿器（軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗儀器廠）；pH S-25型酸度計（上海醫(yī)用核子儀器廠）；Western blot電泳槽和轉(zhuǎn)膜儀（美國Bio-Rad公司）。

1.1.3試劑和藥物：水合氯醛購于國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；三硝基苯磺酸（5%，2，4，6-trinitrobenzenesulfonic acid，TNBS）購于美國Sigma公司；一抗腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、ECL曝光液購于美國Abcam公司；一抗環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（cAMP-response element binding protein，CREB）、磷酸化環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（p-CREB）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和β-actin均購自美國Cell Signaling Technology公司，二抗購自美國Santa Cruz公司；脫脂奶粉購自碧迪醫(yī)療器械（上海）有限公司；PVDF膜和30%聚丙烯酰胺購自Solarbio公司；Tris-Hcl購自中國Biosharp公司；SDS、APS、TEMED均購自上海碧云天生物技術(shù)有限公司。

1.2實驗方法 各模型建立方法如下，對照組不予特殊處理。所有模型大鼠自第22天開始進(jìn)行行為學(xué)測試，每天進(jìn)行一種測試，檢測前禁食12～16 h，飲水自由。

1.2.1慢性不可預(yù)知應(yīng)激模型［7］：應(yīng)激時程共計21 d，每天給予1～2種不同的應(yīng)激，包括：禁食24 h、禁水24 h、室溫強(qiáng)迫游泳15 min、4 ℃冰水游泳5 min、40 ℃熱水游泳5 min、夾尾5 min、潮濕墊料4 h、晝夜顛倒12 h、45°傾斜籠子4 h，游泳刺激時間和形式每天隨機(jī)，3 d內(nèi)不重復(fù)。

1.2.2急性腸道炎癥模型［8］：5%水合氯醛麻醉大鼠后，于距肛門6 cm處注射5% TNBS與無水乙醇1∶1 的TNBS混合液，每只大鼠按0.015 mL·kg-1的體積注射。

1.2.3應(yīng)激加腸道炎癥模型：即急性腸道炎癥模型聯(lián)合21 d慢性應(yīng)激。

1.2.4強(qiáng)迫游泳實驗［9］：于測試前1 d，將大鼠置于盛有清水的玻璃圓缸（45 cm×35 cm×60 cm）內(nèi)，訓(xùn)練15 min，24 h后測試。觀察并記錄大鼠在5 min內(nèi)強(qiáng)迫游泳的不動時間（當(dāng)大鼠停止掙扎，浮在水面保持不動或僅做一些必要的輕微動作使頭部浮在水面的時間視為不動時間）。為了更直觀地分析，指定強(qiáng)迫游泳不動時間抑制率（%）=（相應(yīng)組不動時間-正常組不動時間）/正常組不動時間×100%。

1.2.5大理石掩埋實驗［10］：將大鼠單獨放入一個盒子（47 cm×27 cm×15 cm）中，底部的墊料上擺放9顆直徑為2.3 cm的玻璃球，球布局為每排3個，共3排。給予噪音，記錄噪音下大鼠10 min內(nèi)掩埋的玻璃球個數(shù)。當(dāng)珠子被埋入墊料一半或者一半以上視為掩埋。大理石掩埋顆粒數(shù)抑制率（%）=（相應(yīng)組掩埋顆粒數(shù)-正常組掩埋顆粒數(shù)）/正常組掩埋顆粒數(shù)×100%。

1.2.6腸道動力測定［11］：用束縛器束縛正常攝食飲水的大鼠，并記錄1 h內(nèi)大鼠束縛時的排便顆粒數(shù)。排便顆粒數(shù)抑制率（%）=（相應(yīng)組排便顆粒數(shù)-正常組排便顆粒數(shù)）/正常組排便顆粒數(shù)×100%。

1.2.7內(nèi)臟敏感性實驗［12］：將橡膠手指套制成5 cm長的球囊塞入乙醚麻醉的大鼠肛門6 cm，該球囊通過注射器注氣增加球囊壓力，同時通過血壓計對壓力進(jìn)行控制。待大鼠適應(yīng)30 min清醒后，依次按照20、40、60、80 mmHg等壓力級別注入空氣，每等級持續(xù)5 min，觀察5次，并記錄大鼠腹壁撤退反射（abdominal withdrawal reflex，AWR）評分。具體評分標(biāo)準(zhǔn)如表1。而各組內(nèi)臟敏感性抑制率（%）=（相應(yīng)組AWR評分-正常組AWR評分）/正常組AWR評分×100%。

表1　大鼠AWR評分表

1.2.8Western blot法檢測：行為學(xué)實驗結(jié)束后用10%水合氯醛麻醉大鼠，斷頭殺鼠，取腦組織，在冰上分離額葉皮層和海馬，剖腹取回腸和結(jié)腸，用鋒利的刀片刮取腸黏膜組織。分裝在各EP管中，每個EP管的樣本加300 μL的含蛋白酶和磷酸化酶抑制劑的細(xì)胞裂解液，勻漿后低溫高速離心2次（4 ℃，12 000 r·min-1，20 min）。取上清液，BCA法進(jìn)行蛋白測定。各組蛋白取60 μg樣品，沸水浴5 min使蛋白變性，冷卻后上樣。用15%的SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳先80 V恒壓濃縮，再120 V恒壓分離，濕法轉(zhuǎn)膜法300 mA轉(zhuǎn)膜1 h，隨后0.5%脫脂牛奶封閉2 h，以0.1%吐溫20 Tris緩沖液（TBST）洗滌3次，用0.05%的TBST稀釋的一抗（1∶1 000）4 ℃孵育過夜，同濃度的TBST洗膜3次后，辣根過氧化物酶偶聯(lián)的IgG（1∶1 000）二抗孵育1 h，TBST洗滌3次。條帶用ECL試劑盒曝光后用Quantity one軟件分析。在進(jìn)行BDNF及p-CREB含量表達(dá)分析時，指定蛋白抑制率（%）=（正常組該蛋白表達(dá)量-相應(yīng)組的指定蛋白表達(dá)量）/正常組該蛋白表達(dá)量×100%。在IL-1β及IL-6含量表達(dá)分析時，指定蛋白抑制率（%）=（相應(yīng)組的指定蛋白表達(dá)量-正常組該蛋白表達(dá)量）/正常組該蛋白表達(dá)量×100%。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，數(shù)據(jù)以±s表示，用單因素方差分析中的Dunnett t檢驗分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1腸道炎癥對慢性應(yīng)激的影響

2.1.1強(qiáng)迫游泳實驗結(jié)果：與正常組相比，應(yīng)激組大鼠游泳的不動時間明顯增加（P＜0.05），而應(yīng)激+腸道炎癥組不動時間較應(yīng)激組更長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見圖1。應(yīng)激組的強(qiáng)迫游泳不動時間抑制率為50.2%，腸道炎癥組為28.0%，應(yīng)激+腸道炎癥組為108.4%。

2.1.2大理石掩埋實驗結(jié)果：應(yīng)激組大鼠掩埋顆粒數(shù)較正常組明顯增加（P＜0.05）；應(yīng)激+腸道炎癥組大鼠掩埋顆粒數(shù)較應(yīng)激組增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；腸道炎癥組與正常組比較，其大理石掩埋顆粒數(shù)有增加趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見圖2。應(yīng)激組的大理石掩埋顆粒數(shù)抑制率為112.3%，腸道炎癥組為70.5%，應(yīng)激+腸道炎癥組為211.6%。

圖1　各組強(qiáng)迫游泳不動時間比較

圖2　各組大理石掩埋顆粒數(shù)比較

2.1.3腦內(nèi)BDNF表達(dá)情況：與正常組相比，應(yīng)激組大鼠海馬及額葉皮層中BDNF的表達(dá)明顯降低（P＜0.05）；應(yīng)激+腸道炎癥組此2腦區(qū)中BDNF水平較應(yīng)激組降低更加顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；腸道炎癥組與正常組比較，大鼠海馬及額葉皮層中BDNF的表達(dá)均有下降趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見圖3。海馬中，應(yīng)激組BDNF抑制率為24.0%，腸道炎癥組為15.6%，應(yīng)激+腸道炎癥組為45.8%；而在額葉中，應(yīng)激組BDNF的抑制率為33.0%，腸道炎癥組為10.4%，應(yīng)激+腸道炎癥組為45.5%。

2.1.4腦內(nèi)p-CREB表達(dá)情況∶應(yīng)激組海馬與額葉皮層中p-CREB的表達(dá)較正常組明顯降低（P＜0.05或P＜0.01）；應(yīng)激+腸道炎癥組海馬中p-CREB水平較腸道炎癥組或應(yīng)激組降低更加顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；腸道炎癥組p-CREB的表達(dá)有下降趨勢，但與正常組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見圖4。在海馬中，應(yīng)激組的p-CREB表達(dá)抑制率為22.8%，腸道炎癥組為18.3%，應(yīng)激+腸道炎癥組為46.2%；額葉中，應(yīng)激組的p-CREB抑制率為32.2%，腸道炎癥組為10.5%，應(yīng)激+腸道炎癥組為52.8%。

2.2慢性應(yīng)激對腸道炎癥的影響

2.2.1腸道動力測定結(jié)果：與正常組相比，腸道炎癥組大鼠排便顆粒數(shù)明顯增加（P＜0.05）；應(yīng)激+腸道炎癥組排便顆粒數(shù)增加更明顯，但與腸道炎癥組比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；應(yīng)激組排便顆粒數(shù)有增加的趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見圖5。應(yīng)激組大鼠排便顆粒數(shù)抑制率為45.7%，腸道炎癥組為97.1%，應(yīng)激+腸道炎癥組為131.4%。異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。而無論在多大的壓力下，應(yīng)激組大鼠內(nèi)臟敏感性較正常組有所增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見圖6。在60 mmHg壓力時，應(yīng)激組的AWR抑制率為22.2%，

圖3　腦內(nèi)BDNF表達(dá)情況

圖4　腦內(nèi)p-CREB表達(dá)情況

圖5　各組排便顆粒數(shù)比較

圖6　各組AWR評分比較

2.2.2內(nèi)臟敏感性實驗結(jié)果：腸道炎癥組大鼠在壓力為40、60和80 mmHg擴(kuò)張直腸時的AWR評分顯著高于正常組（P＜0.05），且評分隨著壓力的增加而有一定的上升。在60和80 mmHg壓力時，應(yīng)激+腸道炎癥組AWR評分明顯高于腸道炎癥組大鼠，差腸道炎癥組為66.7%，應(yīng)激+腸道炎癥組為109.5%。在80 mmHg壓力時，應(yīng)激組的AWR抑制率為33.3%，腸道炎癥組為100.0%，應(yīng)激+腸道炎癥組為147.6%。2.2.3 腸內(nèi)IL-1β表達(dá)情況：與正常組相比，腸道炎癥組大鼠回腸及結(jié)腸中IL-1β的表達(dá)水平明顯升高（P＜0.05），應(yīng)激+腸道炎癥組IL-1β表達(dá)量較腸道炎癥組升高更加顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。應(yīng)激組大鼠蛋白表達(dá)與正常組相比均有上升趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見圖7?；啬c中，應(yīng)激組的IL-1β表達(dá)抑制率為42.3%，腸道炎癥組為54.0%，應(yīng)激+腸道炎癥組為109.7%；結(jié)腸中，應(yīng)激組的IL-1β抑制率為25.5%，腸道炎癥組為50.2%，應(yīng)激+腸道炎癥組為95.4%。

2.2.4腸內(nèi)IL-6表達(dá)情況：與正常組相比，腸道炎癥組大鼠回腸及結(jié)腸內(nèi)IL-6的表達(dá)明顯升高（P＜0.05），應(yīng)激+腸道炎癥組表達(dá)量較腸道炎癥組升高更加明顯，其中回腸中差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。應(yīng)激組大鼠蛋白表達(dá)與正常組相比有上升趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見圖8?；啬c中，應(yīng)激組IL-6表達(dá)的抑制率為35.7%，腸道炎癥組為54.0%，應(yīng)激+腸道炎癥組為114.7%。結(jié)腸中，應(yīng)激組的IL-6表達(dá)抑制率為12.7%，腸道炎癥組為35.3%，應(yīng)激+腸道炎癥組為56.0%。

圖7　腸內(nèi)IL-1β表達(dá)情況

圖8　腸內(nèi)IL-6表達(dá)情況

3　討論

近年來，關(guān)于腦腸相互作用的研究［13］越來越多。神經(jīng)胃腸病學(xué)的研究表明，自主神經(jīng)-腸神經(jīng)系統(tǒng)是分布在胃腸道中的巨大網(wǎng)絡(luò)［14-15］，其可能含有大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)與胃腸道互動的傳入傳出神經(jīng)纖維，可通過各種神經(jīng)遞質(zhì)（如腦腸肽［16］）釋放、傳遞，將胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)系起來。而該類神經(jīng)遞質(zhì)多達(dá)60多種［17］，其中囊括了本實驗所檢測的BDNF及CREB等。BDNF和CREB廣泛存在于海馬及額葉皮層中。據(jù)文獻(xiàn)報道，慢性應(yīng)激后，大鼠海馬和額葉內(nèi)的BDNF與p-CREB的表達(dá)下降［18-20］，而此兩者含量的下降可引起抑郁癥狀的發(fā)生［21-23］。

慢性應(yīng)激模型可模擬環(huán)境誘因，引發(fā)動物出現(xiàn)與抑郁癥相似的行為及生理學(xué)改變，是近年來應(yīng)用最廣泛的抑郁動物模型之一。強(qiáng)迫游泳實驗中的不動時間通常被用來衡量動物在水中的絕望感，即動物的抑郁情緒。而大理石掩埋的顆粒數(shù)通常被用來衡量動物的焦慮情緒。本研究中，腸道炎癥模型是利用了TNBS/乙醇法給予動物灌腸，從而使得腸黏膜屏障被破壞，TNBS與腸組織蛋白結(jié)合形成抗原，進(jìn)而引發(fā)急性腸炎。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)激組大鼠無論在強(qiáng)迫游泳實驗中還是在大理石掩埋實驗中都表現(xiàn)出抑郁焦慮樣行為，而單純腸道炎癥大鼠并未表現(xiàn)出顯著的抑郁焦慮傾向，在慢性應(yīng)激的基礎(chǔ)上再給予腸道炎癥刺激，大鼠的抑郁樣行為較單純應(yīng)激大鼠更加嚴(yán)重。本研究Western blot檢測結(jié)果顯示，應(yīng)激后大鼠海馬及額葉內(nèi)BDNF表達(dá)、CREB磷酸化水平均顯著下降，這與之前的報道［18-20］一致。在慢性應(yīng)激的基礎(chǔ)上，聯(lián)合腸道炎癥使得大鼠海馬內(nèi)BDNF表達(dá)水平及CREB磷酸化水平較單純應(yīng)激組下降更加顯著，且慢性應(yīng)激+腸道炎癥大鼠的抑郁樣表現(xiàn)程度比單純應(yīng)激與單純腸炎抑制率疊加更為嚴(yán)重。表明腸道炎癥通過改變大腦神經(jīng)遞質(zhì)BDNF及p-CREB的表達(dá)加重了抑郁焦慮的傾向，且該加重效果并非只是2種刺激作用的效果疊加，而是通過中樞神經(jīng)-腸神經(jīng)系統(tǒng)［14-15］改變了腦腸肽的分泌釋放，從而加重了情緒障礙。

本實驗中TNBS/乙醇法進(jìn)行腸道炎癥的造模后，腸道炎癥組大鼠無論從腸道動力學(xué)測試還是內(nèi)臟敏感性測試結(jié)果來看，其腸道功能都發(fā)生了一定的紊亂。單純的應(yīng)激小鼠其腸道功能較正常小鼠有些許失常，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。而在腸道炎癥的基礎(chǔ)上再給予慢性應(yīng)激后，腸道紊亂情況更加嚴(yán)重，提示，長期慢性應(yīng)激可加重腸道炎癥癥狀。Western blot檢測結(jié)果顯示，腸道炎癥大鼠的回腸、結(jié)腸內(nèi)炎癥因子IL-1β、IL-6水平顯著升高，而單純應(yīng)激大鼠腸內(nèi)炎癥介質(zhì)表達(dá)變化并不顯著，但在腸道炎癥基礎(chǔ)上再給予慢性應(yīng)激，則炎癥因子IL-1β、IL-6水平較單純腸道炎癥大鼠顯著增高，且其腸炎加重情況也大于2種刺激效果的單純疊加，進(jìn)一步驗證了慢性應(yīng)激可能通過中樞神經(jīng)-腸神經(jīng)系統(tǒng)加重腸道炎癥反應(yīng)。

綜上所述，無論是TNBS乙醇法引起的腸道炎癥加重動物本身的抑郁焦慮傾向，還是應(yīng)激導(dǎo)致的情緒障礙加重動物的腸道功能紊亂情況，這些現(xiàn)象都說明了機(jī)體內(nèi)的中樞系統(tǒng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)之間存在雙向交通通路，即當(dāng)機(jī)體腸道內(nèi)發(fā)生一定的刺激后，腸神經(jīng)系統(tǒng)將接受該種刺激信號并通過腸神經(jīng)系統(tǒng)與高級神經(jīng)中樞網(wǎng)絡(luò)來影響機(jī)體的抑郁焦慮情緒及腦內(nèi)的相關(guān)蛋白分泌。相同地，當(dāng)機(jī)體受到應(yīng)激后也可通過該網(wǎng)絡(luò)反作用于腸神經(jīng)系統(tǒng)來影響動物的腸感覺、動力及腸道內(nèi)因子的表達(dá)。即中樞系統(tǒng)與腸道神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用。

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（本文編輯：丁敏嬌）

Study on interaction of depression，anxiety and intestinal inflammation

XU Xiaoxiao，WU Feiyan，F(xiàn)EI Ning，LIAN Lejing，PAN Jianchun. College of Pharmacy，Wenzhou Medical University，Wenzhou，325035

Abstract:Objective: To investigate the interaction and the potential mechanism of stress and intestinal inflammation. Methods: Stress model was established by eight different stress factors within 21 days，The intestinal inflammation group was established by anal enema （TNBS），stress combined with intestinal inflammation model were established by the combination of two models above. From 22 days，all rats were given behavioral tests，including forced swimming test （FST），the marble burying test，the number of fecal output and AWR test，then rats were sacrificed. The expressions of BDNF and phosphorylated cAMP in the hippocampus and frontal cortex，IL-1β，IL-6 in the ileum and colon were detected by Western Blotting. Results: The freezing time of stressed combined with intestinal infection group was significantly lower in FST，the number of marbles buried in marble burying test was also significantly lower，the number of fecal output and the score of AWR were obviously reduced when compared with merely chronic stress group or merely intestinal inflammation group. The expression of BDNF and p-CREB were reduced more significantly whether in the hippocampus or frontal cortex. The expression of IL-1β and IL-6 increased more significantly whether in the ileum or colon when compared with merely chronic stress group or merely intestinal inflammation group. Conclusion: Depression or anxiety as psychological factors，has certain interaction with intestinal inflammation. depression and anxiety emotions can increase the intestinal disorders，and the intestinal disorders can exacerbate depression or anxiety emotions also. The mechanism may be involved with enteric nervous system and central nervous system，the two system play the role by regulate the braingut peptide.

Key words:depression and anxiety； intestinal inflammation； braingut interaction

通信作者：潘建春，教授，碩士生導(dǎo)師，Email：wenzhoupan2003@ 163.com。

作者簡介：許笑笑（1990-），女，浙江臺州人，碩士生。

收稿日期：2015-08-03

［中圖分類號］R964

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］A

DOI:10.3969/j.issn.2095-9400.2016.05.008