奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林雙重抗血小板治療急性腦梗死的效果觀察

孟飛燕

(商丘市睢陽(yáng)區(qū)中心醫(yī)院　河南 商丘　476100)

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奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林雙重抗血小板治療急性腦梗死的效果觀察

孟飛燕

(商丘市睢陽(yáng)區(qū)中心醫(yī)院河南 商丘476100)

【摘要】目的觀察奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林雙重抗血小板治療急性腦梗死的臨床療效及安全性。方法將120例急性腦梗死患者隨機(jī)分為雙抗組60例和單抗組60例。兩組均給予相同的基礎(chǔ)治療和對(duì)癥處理，雙抗組給予奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林，單抗組單用阿司匹林抗血小板治療。治療前與治療后15 d分別檢測(cè)兩組血小板參數(shù)和凝血等指標(biāo)，包括血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板聚集率(PA)、凝血酶原時(shí)間(PT)和活化部分凝血活酶(APTT)；并比較兩組臨床療效和出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前，兩組PLT、PA、PT、APTT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，雙抗組PA降低比單抗組更明顯(P<0.05)，兩組PLT、PT、APTT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。雙抗組總有效率明顯高于單抗組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組均無(wú)嚴(yán)重出血事件發(fā)生。結(jié)論奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林雙重抗血小板治療急性腦梗死，可以顯著提高臨床療效，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死； 奧扎格雷鈉； 阿司匹林； 抗血小板治療

急性腦梗死是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，具有較高的致殘率和致死率。血小板參與到急性腦梗死發(fā)病過(guò)程中的各個(gè)主要環(huán)節(jié)中[1]，抗血小板藥物已經(jīng)成為急性腦梗死最有效和最基本的治療藥物[2]。近年來(lái)，抗血小板藥物的聯(lián)合使用逐漸受到臨床醫(yī)師的重視[3]。本研究將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的120例急性腦梗死患者分別給予奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林與單用阿司匹林抗血小板治療，觀察臨床療效和安全性。

1資料與方法

1.1 一般資料選擇商丘市睢陽(yáng)區(qū)中心醫(yī)院2010年4月至2014年6月收治的首次發(fā)病的急性腦梗死患者120例，均符合1995年全國(guó)第四界腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)》，且經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí)，排除明顯的肝、腎或心功能衰竭；所有患者均首次發(fā)病，未經(jīng)抗凝或溶栓等治療。將所有患者隨機(jī)分為奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林雙抗血小板治療(雙抗組)及單用阿司匹林抗血小板治療(單抗組)。雙抗組60例，男36例，女24例；年齡41～79歲，平均(63.3±9.5)歲；病程6～60 h，平均(10.9±1.7)h。伴有高血壓42例，糖尿病18例，冠心病16例，高脂血癥28例。NIHSS評(píng)分16～28分；平均(20.1±4.2)分。單抗組60例，男35例，女25例；年齡42～80歲，平均(64.2±8.6)歲；病程6～58 h，平均(9.5±1.3)h。伴有高血壓39例，糖尿病17例，冠心病14例，高脂血癥30例。NIHSS評(píng)分15～27分；平均(19.8±4.1)分。兩組患者的性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、發(fā)病部位、血糖水平、NIHSS評(píng)分及伴發(fā)疾病等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法雙抗組給予奧扎格雷鈉注射液80 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，2次/d，同時(shí)口服阿司匹林200 mg，1次/d。單抗組口服阿司匹林200 mg，1次/d，兩組均連續(xù)用14 d。兩組患者均給予相同綜合治療，包括支持與對(duì)癥治療、他汀類(lèi)藥物、調(diào)控血壓、調(diào)控血糖、抗自由基、腦保護(hù)等治療，并給予酌情脫水治療。

1.3觀察指標(biāo)治療前與治療后15 d分別檢測(cè)兩組血小板參數(shù)和凝血等指標(biāo)，包括血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板聚集率(PA)、凝血酶原時(shí)間(PT)和活化部分凝血活酶(APTT)；并比較兩組臨床療效和出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%以?xún)?nèi)；惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加18%以上或死亡。

2結(jié)果

2.1血小板參數(shù)及凝血指標(biāo)治療前，兩組PLT、PA、PT、APTT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，雙抗組PA降低比單抗組更明顯(P<0.05)，兩組PLT、PT、APTT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前及治療后15 d血小板參數(shù)及

2.2臨床療效雙抗組基本痊愈15例，顯著進(jìn)步26例，進(jìn)步10例，無(wú)變化5例，惡化4例，總有效率為85.0%；單抗組基本痊愈10例，顯著進(jìn)步18例，進(jìn)步12例，無(wú)變化10例，惡化6例，總有效率為66.7%。雙抗組總有效率明顯高于單抗組(P<0.05)。

2.3不良反應(yīng)雙抗組有4例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，2例牙齦出血，1例皮膚瘀斑，1例黑便。單抗組有3例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，2例齒齦出血，1例柏油樣便。兩組均無(wú)嚴(yán)重出血事件發(fā)生。

3討論

引起急性腦梗死的原因很多，最主要原因之一是由于血小板功能異常，血液黏稠度增加而導(dǎo)致的血管管腔內(nèi)血栓形成，而致該血管所供血區(qū)內(nèi)的腦組織缺血壞死，從而引起各種神經(jīng)功能受損癥狀。血管管腔壁動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后，暴露出膠原組織，血小板在破裂處黏附、聚集、釋放活性物質(zhì)，首先膠原組織激活血小板的磷脂酶而使血小板釋放花生四烯酸，在環(huán)氧化酶的作用下轉(zhuǎn)化為前列腺素G2(PGG2)、前列腺素H2(PGH2)，而PGG2、PGH2在血栓素A2(TXA2)合成酶的作用下形成TXA2，TXA2使血小板聚集、血栓形成、血管收縮，最終導(dǎo)致血栓形成，血管管腔閉塞而致腦梗死。血小板的聚集是急性腦梗死發(fā)病的始動(dòng)因素，而TXA2具有強(qiáng)烈的誘導(dǎo)血小板聚集作用，在腦梗死發(fā)生的過(guò)程中起到關(guān)鍵作用[4]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞含有豐富的前列環(huán)素I2(PGI2)合成酶，前列腺素G2和前列腺素H2又可以在PGI2合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為PGI2，PGI2是一種強(qiáng)效的血小板聚集抑制劑，并能解除已形成的血小板聚集，從而抑制了血栓形成，并使血栓溶解[4-5]。所以當(dāng)TXA2增多或PGI2合成不足，就可以促進(jìn)血小板聚集和血管收縮，繼而血栓形成。

藥物溶栓治療是急性腦梗死的最有效治療方法，但在實(shí)際工作中，由于溶栓時(shí)間窗短及溶栓適應(yīng)證的限制，能夠適合溶栓治療的急性腦梗死患者很少，臨床上抗血小板治療是常用且重要的治療措施，抗血小板治療對(duì)腦梗死灶向缺血半暗帶區(qū)擴(kuò)展起到限制作用，使梗死區(qū)血液供應(yīng)改善，縮小梗死面積[6]。

阿司匹林抑制環(huán)氧化酶這一前列環(huán)素合成的總環(huán)節(jié)，不但阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)镻GG2，同時(shí)PGI2的生成也減少，而PGI2的減少能促進(jìn)血栓的形成[7]。奧扎格雷鈉是高選擇性的TXA2合成酶抑制劑，不但能抑制TXA2的產(chǎn)生，降低TXA2濃度，而且能促進(jìn)PGI2的產(chǎn)生，進(jìn)而改善兩者間的平衡，能有效起到抗血小板聚集，抑制腦血管痙攣，抑制血栓形成的作用，從而改善半暗帶的血液供應(yīng)，促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)[8-9]。奧扎格雷鈉與阿司匹林聯(lián)用能迅速解聚已聚集的血小板，改變血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血黏度，抑制腦血管痙攣，促進(jìn)血栓溶解，從而增加腦缺血區(qū)的血流量，挽救缺血半暗帶區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞，減輕神經(jīng)功能的損害程度，故奧扎格雷鈉與阿司匹林聯(lián)合作用更強(qiáng)[10]。

本研究結(jié)果顯示，雙抗組和單抗組患者治療后PA都降低，但雙抗組比單抗組降低更明顯(P<0.05)，兩組患者PT、APTT都延長(zhǎng)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此表明奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林降低PA作用更為明顯。雙抗組總有效率明顯高于單抗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，從而證實(shí)了急性腦梗死患者在急性期應(yīng)用奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林雙抗血小板治療，明顯優(yōu)于單用阿司匹林治療，可以明顯提高臨床療效，且未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿日期：2015-11-10)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 587.1

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.090