氟西汀聯(lián)合羅布麻治療伴焦慮抑郁障礙高血壓的療效觀察

張春燕　黃漢烽　張優(yōu)創(chuàng)　張優(yōu)惕　張小河

廣東揭西縣人民醫(yī)院　揭西　515400

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氟西汀聯(lián)合羅布麻治療伴焦慮抑郁障礙高血壓的療效觀察

張春燕黃漢烽張優(yōu)創(chuàng)張優(yōu)惕張小河

廣東揭西縣人民醫(yī)院揭西515400

【摘要】目的觀察氟西汀聯(lián)合羅布麻治療伴焦慮抑郁障礙高血壓的臨床療效。方法120例伴焦慮抑郁障礙的高血壓患者，根據(jù)高血壓的危險(xiǎn)程度分組并從三個(gè)危險(xiǎn)程度中隨機(jī)抽取樣本組成一般資料無(wú)差異的分組，并依據(jù)用藥方式的不同分為A組(氟西汀聯(lián)合羅布麻+常規(guī)降壓藥)、B組(氟西汀+常規(guī)降壓藥)、C組(羅布麻+常規(guī)降壓藥)、D組(常規(guī)降壓藥)，每組各40例，治療8周，觀察各組平均血壓下降幅度及漢密爾頓焦慮及抑郁評(píng)分下降幅度。結(jié)果A組療效好，降壓作用及抗焦慮抑郁作用起效時(shí)間出現(xiàn)于第1周，與其他3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；B組與C組降壓作用相似，均于第2周出現(xiàn)平均血壓下降，較常規(guī)降壓藥組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；B組焦慮及抑郁評(píng)分于第2周下降明顯，而C組焦慮及抑郁評(píng)分下降幅度較小，但兩者相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)；D組降壓幅度與焦慮抑郁評(píng)分下降幅度均明顯小于前3組，至第8周時(shí)仍有患者血壓未達(dá)標(biāo)。結(jié)論氟西汀聯(lián)合羅布麻+常規(guī)降壓藥治療伴焦慮抑郁的高血壓效果好，起效快，患者易于接受。單用氟西汀+常規(guī)降壓藥起效較慢，單用羅布麻+常規(guī)降壓藥，抗焦慮抑郁效果稍差。單用常規(guī)降壓藥效果差、起效慢。

【關(guān)鍵詞】氟西??；羅布麻；焦慮抑郁障礙；高血壓

隨著人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，高血壓患病率逐年提高，并呈現(xiàn)年輕化特征[1]。隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，高血壓的心理社會(huì)因素也逐漸受到重視，研究[2]表明，高血壓患者焦慮抑郁障礙的發(fā)生率和嚴(yán)重程度高于非高血壓患者，焦慮抑郁情緒可直接影響血壓。在常規(guī)降壓治療的基礎(chǔ)上，對(duì)伴隨的焦慮抑郁障礙給予恰當(dāng)?shù)闹委熆扇〉酶鼭M意的效果[3]。基層常用抗抑郁焦慮藥氟西汀效果確實(shí)，但起效較慢，患者依從性差。羅布麻可以降壓，其水乙醇混合提取物同時(shí)具有抗焦慮抑郁作用[4-6]。本研究在常規(guī)降壓的基礎(chǔ)上對(duì)比氟西汀聯(lián)合羅布麻+常規(guī)降壓、單用氟西汀+常規(guī)降壓、單用羅布麻+常規(guī)降壓及常規(guī)降壓藥4組治療方法的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選取2012-01—2014-06我院門(mén)診及住院患者共160例，男85例，女75例；年齡40～70歲，平均(50±12歲)。按患者患有高血壓的危險(xiǎn)程度分組(低危險(xiǎn)、中度危險(xiǎn)、高危險(xiǎn))，并從三個(gè)危險(xiǎn)程度當(dāng)中隨機(jī)抽取樣本組成一般資料無(wú)差異4組，按照用藥方式的不同分為A組(氟西汀聯(lián)合羅布麻+常規(guī)降壓藥)、B組(氟西汀+常規(guī)降壓藥)、C組(羅布麻+常規(guī)降壓藥)、D組(常規(guī)降壓藥)，每組各40例，4組患者年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)：必須同時(shí)符合如下兩個(gè)條件下：①經(jīng)兩位主治醫(yī)師確診符合2009年《中國(guó)高血壓防治指南》(2009年基層版)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，即收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥ 90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，嚴(yán)格排除繼發(fā)性高血壓、急進(jìn)性高血壓、糖尿病、冠心病、甲亢、各種急慢性感染性疾病等；②符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版焦慮發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)14項(xiàng)評(píng)分≥14分和(或)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)≥17分，同時(shí)排除嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙，既往有精神病史，病情嚴(yán)重檢查不合作者。

1.2方法采用隨機(jī)前瞻性雙盲法觀察8周，各組患者均給予高血壓相關(guān)知識(shí)宣教，心理支持。藥物治療方案常規(guī)降壓藥物依經(jīng)濟(jì)原則，美托洛爾控釋片50 mg/(次·d)，1周后苯磺酸氨氯地平5 mg/(次·d)。依分組不同，分別或聯(lián)合給予氟西汀20 mg bid，口服，羅布麻片0.9 g，tid，口服。

1.3觀察指標(biāo)(1)分別于治療后第1周、第2周、第4周、第6周、第8周比較這4組的日平均血壓較治療前的下降幅度；(2)分別于治療后第1周、第2周、第4周、第6周、第8周比較這4組的漢密爾頓焦慮和抑郁評(píng)分，觀察其好轉(zhuǎn)程度。

2結(jié)果

2.1一般情況和療效4組治療前的高血壓級(jí)別、平均年齡、高血壓病程、HAMA和HAMD評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組于第1周即可獲得平均血壓的下降，焦慮及抑郁評(píng)分也同時(shí)下降；B組、C組于第2～第4周獲得平均血壓的下降及焦慮和抑郁評(píng)分的下降，D組于第4周獲得平均血壓的下降，而漢密爾頓焦慮及抑郁評(píng)分于第6及8周時(shí)亦未能下降。

2.24組治療前后收縮壓與舒張壓下降程度比較A組于治療后1周開(kāi)始平均收縮壓與舒張壓下降，其他3組則下降不明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后第2周A組血壓保持穩(wěn)定，B組和C組平均收縮壓與舒張壓開(kāi)始下降，D組下降不明顯，B、C組與D組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。第4～6周，A、B、C3組平均血壓均保持穩(wěn)定，D組血壓雖有下降，但較多其他3組則不明顯，直至第8周仍有多數(shù)患者血壓未能達(dá)標(biāo)。見(jiàn)表1。

2.34組治療前后漢密爾頓焦慮及抑郁評(píng)分下降程度比較治療第1周A組開(kāi)始下降，其余組未下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。第2周A組下降已較明顯，而B(niǎo)組開(kāi)始下降，C組無(wú)下降，B、C組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。第4～6周時(shí)A、B、C3組均已下降，但C組下降幅度較A、B組較小，但C組與A、B組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。至第8周時(shí)，A、B、C組評(píng)分均已穩(wěn)定下降，但D組無(wú)明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表1　4組患者治療前后平均血壓比較±s)

表2　4組患者治療前后HAMA與HAMD評(píng)分比較

2.44組不良反應(yīng)比較A、C組出現(xiàn)不良反應(yīng)各3例(7.5%)；B組2例(5%)，D組4例(10%)，4組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。主要不良反應(yīng)為輕度口干、便秘、上腹不適等，無(wú)因不能耐受而中斷治療患者。

3討論

高血壓是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的伴或不伴多種心血管危險(xiǎn)因素的綜合征，是多種心腦血管疾病的重要發(fā)病原因，影響心、腦、腎等等器官的功能，可導(dǎo)致這些器官功能衰竭。目前全球高血壓的發(fā)病率達(dá)24%～60%，我國(guó)18歲以上居民高血壓患病率為18.8%，較10 a前明顯增長(zhǎng)，而目前僅有4.4%的高血壓病人血壓得到有效控制[1，3]。流行病學(xué)研究[9-12]表明，心血管疾病與焦慮抑郁情緒之間有密切聯(lián)系，高血壓尤其如此。由于焦慮抑郁障礙對(duì)高血壓預(yù)后的顯著不良影響，有效的治療和干預(yù)顯得尤為重要。

上世紀(jì)70～80年代開(kāi)始用于臨床的5-HT(5-羥色胺)再攝取抑制劑，由于其對(duì)心臟的不良反應(yīng)較經(jīng)典的三環(huán)類抗抑郁藥小很多，而被廣泛用于心血管疾病合并焦慮抑郁障礙患者?；鶎訌V泛使用的氟西汀即是其中之一。而該藥起效較慢，因此往往導(dǎo)致患者依從性較差，從而阻礙了該藥的使用。傳統(tǒng)中藥羅布麻是一種降壓藥，上世紀(jì)50年代廣泛應(yīng)用于臨床，機(jī)制為減少外周交感神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢對(duì)遞質(zhì)的儲(chǔ)存，使囊泡內(nèi)遞質(zhì)耗竭，還具有抗焦慮抑郁的作用。其機(jī)制如下：羅布麻葉正丁醇部位可以顯著提高去甲腎上腺素在紋狀體和海馬這兩個(gè)腦區(qū)的濃度，多巴胺在海馬的濃度，5-HT在紋狀體中的濃度。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明羅布麻還有輕微鎮(zhèn)靜作用、強(qiáng)心作用及調(diào)脂作用，對(duì)高血壓患者均有益[4-6]。

本研究認(rèn)為，氟西汀聯(lián)合羅布麻治療伴焦慮抑郁障礙高血壓，可以使前者抗焦慮抑郁的起效時(shí)間提前至少1周，從而使患者對(duì)該藥的依從性提高。平均血壓的下降幅度也較對(duì)照組提高。而單用氟西汀+常規(guī)降壓藥起效較慢，單用羅布麻+常規(guī)降壓藥抗焦慮抑郁效果較差。單用常規(guī)降壓藥效果差，起效亦慢。根據(jù)前述藥理學(xué)機(jī)制，我們推測(cè)兩藥聯(lián)用的優(yōu)勢(shì)在于：羅布麻的正丁醇部位可以提高NA在海馬與紋狀體的濃度，DA在海馬的濃度，以及5-HT在紋狀體的濃度。而氟西汀的作用機(jī)制正是通過(guò)抑制5-HT的再攝取從而提高這些腦區(qū)的神經(jīng)突觸間隙5-HT的濃度，因此兩藥具有顯著的協(xié)同作用。羅布麻是傳統(tǒng)降壓藥，機(jī)制為減少外周交感神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢對(duì)遞質(zhì)的儲(chǔ)存，使囊泡內(nèi)遞質(zhì)耗竭，從而起到降壓作用，因此與常規(guī)降壓藥聯(lián)用，可以協(xié)同降壓，也使得血壓下降更理想。羅布麻所含的黃酮類化合物具有較強(qiáng)的抗氧化作用和抗衰老作用，降血脂作用也是其他降壓藥無(wú)法比擬的[13]。而氟西汀聯(lián)合羅布麻治療冠心病并焦慮癥時(shí)，也可以得到相似的結(jié)論，可以使焦慮抑郁評(píng)分提前下降[14]。

綜上，氟西汀聯(lián)合羅布麻聯(lián)合治療伴焦慮抑郁障礙高血壓療效果顯著，值得臨床推廣。

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(收稿2015-02-06修回2016-03-15)

【中圖分類號(hào)】R544.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)08-0044-03