血清降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白及白細胞介素-6在小兒急性上呼吸道感染中的診斷價值

盛紅玲,姜元培，馬　燕，張秋業(yè)

(1.山東省交通醫(yī)院兒科，山東濟南 250031；2.濟南市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，山東濟南 250031；3.青島大學(xué)附屬醫(yī)院兒內(nèi)科，山東青島 266003)

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·論著·

血清降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白及白細胞介素-6在小兒急性上呼吸道感染中的診斷價值

盛紅玲1,姜元培2△，馬燕1，張秋業(yè)3

(1.山東省交通醫(yī)院兒科，山東濟南 250031；2.濟南市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，山東濟南 250031；3.青島大學(xué)附屬醫(yī)院兒內(nèi)科，山東青島 266003)

摘要:目的探討血清降鈣素原(PCT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白細胞介素-6(IL-6)在小兒急性上呼吸道感染中的診斷價值。方法選取該院收治的急性上呼吸道感染患兒136例作為觀察組，并根據(jù)患兒實驗室診斷結(jié)果，將觀察組患兒分為細菌感染組與病毒感染組，同時選取同期83例健康兒童作為對照組。對比各組PCT、hs-CRP、IL-6水平，同時比較觀察組治療前后PCT、hs-CRP、IL-6水平，比較PCT、hs-CRP、IL-6的診斷價值。結(jié)果細菌感染組PCT、hs-CRP、IL-6水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后PCT、hs-CRP、IL-6水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PCR敏感度與特異度相對較高，且陽性與陰性預(yù)測率均明顯高于其他兩項，約登指數(shù)也有顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。三項聯(lián)合檢測雖然敏感度有所提高，但特異度降低，約登指數(shù)下降。結(jié)論PCT、hs-CRP、IL-6對于小兒急性上呼吸道感染均有一定的臨床意義，PCT作為判斷是否為細菌感染的指標(biāo)特異度更好，真實度更高，對三項指標(biāo)的聯(lián)合檢測及綜合評價，可顯著提高急性上呼吸道感染的敏感度，對于早期病情診斷與預(yù)后評估等均具有重要的臨床意義。

關(guān)鍵詞:血清降鈣素原；超敏C反應(yīng)蛋白；白細胞介素-6；急性上呼吸道感染

急性上呼吸道感染是兒科常見的感染性疾病，病原菌包括細菌、病毒非典型病原及真菌等，最為常見的是細菌與病毒。而嚴(yán)重細菌感染可導(dǎo)致膿毒性休克，若延遲使用抗菌藥物，則患兒病死率將劇增[1-2]。對于不同病原體引起的同種疾病，在疾病發(fā)展早期常因缺乏典型臨床特征而難以鑒別，因此快速準(zhǔn)確判斷疾病感染類型是臨床工作者面臨的主要問題[3]。近年的研究表明，炎癥感染中許多因子在其中起著重要作用[4]。本研究中旨在通過監(jiān)測小兒急性上呼吸道感染中血清降鈣素原(PCT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白細胞介素-6(IL-6)水平變化，為臨床診斷與治療提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月至2014年1月本院收治的急性上呼吸道感染患兒136例作為觀察組，入選患兒均符合急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患兒均有典型臨床體征，且入院前均未使用抗菌藥物。根據(jù)患兒實驗室診斷結(jié)果，將觀察組患兒分為細菌感染組與病毒感染組，細菌感染組共76例，其中男39例，女36例，年齡5個月至8歲，平均年齡為(4.78±0.79)歲；病毒感染組共60例，其中男32例，女28例，年齡6個月至7歲，平均年齡(4.81±0.82)歲。同時選取83例健康兒童作為對照組，其中男43例，女40例，年齡6個月至8歲，平均年齡(4.84±0.68)歲。各組在性別與年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法觀察組患兒于入院次日及治療1周后抽取肘靜脈血3 mL，對照組兒童則于體檢當(dāng)日抽取肘靜脈血3 mL，均于3 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心10 min，取上層血清置于-20 ℃下冷凍保存。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清PCT與IL-6水平，試劑盒由美國Rapidbio公司生產(chǎn)，儀器為羅氏公司提供；CRP水平采用免疫比濁法測定，試劑盒由德賽診斷系統(tǒng)有限公司提供，儀器為羅氏全自動生化分析儀，所有操作過程均嚴(yán)格按照說明書及操作規(guī)程進行。

1.3評定標(biāo)準(zhǔn)PCT≥0.25 ng/mL，提示細菌感染；PCT<0.25 ng/mL，提示無細菌感染。 hs-CRP≥8.50 mg/L，提示細菌感染；hs-CRP<8.50 mg/L，提示無細菌感染。IL-6診斷閾值為25.00 pg/mL，大于25.00 pg/mL則診斷為陽性，反之則為陰性。

2結(jié)果

2.1各組PCT、hs-CRP、IL-6水平比較細菌感染組PCT、hs-CRP、IL-6水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　各組PCT、hs-CRP、IL-6水平比較

2.2觀察組治療前后PCT、hs-CRP、IL-6水平比較觀察組治療后PCT、hs-CRP、IL-6水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　觀察組治療前后PCT、hs-CRP、

2.3各指標(biāo)的診斷價值比較PCR的敏感度與特異度相對較高，且陽性與陰性預(yù)測率均明顯高于其他兩項，約登指數(shù)也有顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。三項聯(lián)合檢測雖然敏感度有所提高，但特異度降低，約登指數(shù)下降。見表3。

表3　各指標(biāo)的診斷價值比較

3討論

小兒急性呼吸道感染是兒科常見疾病，多發(fā)按剩余季節(jié)交替之際，臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽并常伴有噴嚏、鼻塞、咽部充血等，且具有起病不明顯，病情進展快的特點?；純菏苣挲g限制，常因哭鬧代替主訴，無法清楚表述不適，不利于疾病診斷。而診斷呼吸道感染的病原體耗時長，定性較為困難，因此如何快速對急性呼吸道感染進行診斷是臨床實踐中的難題。隨著近年來新技術(shù)的開展，炎性標(biāo)志物被廣泛運用于臨床中，對于感染的診斷有重要的指導(dǎo)價值[5]。

PCT是降鈣素的前體，主要由肝臟、肺、脾臟中單核細胞分泌，是嚴(yán)重細菌性炎癥與真菌感染的特異度指標(biāo)。在健康兒童體內(nèi)水平極微，當(dāng)機體受到細菌、毒素等刺激時才有可能升高[6]。關(guān)于PCT的升高機制，有報道稱細菌、真菌及寄生蟲等是誘導(dǎo)PCT釋放的主要刺激因子，其不受機體免疫抑制狀體的影響，其升高程度與感染炎癥程度呈正相關(guān)。同時在病毒性感染中血液中PCT水平并無明顯改變，而在細菌感染性疾病中才有顯著增加，可能與細菌感染產(chǎn)生的大量細胞因子與內(nèi)毒素可抑制PCT降解有關(guān)[7]。hs-CRP是超敏急性期反應(yīng)蛋白，其水平主要受感染、外傷、腫瘤及理化等因素相關(guān)，是常用的炎癥反應(yīng)早期指標(biāo)。hs-CRP具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能，能激活巨噬細胞，促進其對各種細菌與異物的吞噬及降解，誘導(dǎo)單核細胞因子的表達[8]。hs-CRP水平不受年齡、性別及機體免疫功能的影響而波動，可將其作為一種炎癥細胞因子對細菌感染進行輔助診斷。IL-6 是一種具有多種生物活性的細胞因子，由212個氨基酸殘基組成，主要參與急性期炎癥反應(yīng)。在感染、應(yīng)激與創(chuàng)傷等刺激下由活化的T細胞、B細胞及巨噬細胞等大量分泌。IL-6可對內(nèi)皮細胞與炎性細胞產(chǎn)生直接的激活作用，可加速炎癥反應(yīng)的速度，對組織器官造成損害。有研究表明，在臨床癥狀出現(xiàn)前2 d，血液中IL-6水平已大幅增加，故早期陽性率較高，對于早期評估感染嚴(yán)重程度具有重要價值[9]。動力學(xué)研究表明，PCT、IL-6 和 CRP在機體感染時出現(xiàn)的時機不同，PCT早于hs-CRP，但晚于IL-6，同時PCT峰值更寬，消退更緩慢。

在本研究中，細菌感染組PCT、hs-CRP、IL-6水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時觀察組患兒治療后PCT、hs-CRP、IL-6水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明PCT、hs-CRP、IL-6水平變化對于早期判斷急性上呼吸道感染患兒是否為細菌感染有指導(dǎo)意義，同時可作為評估預(yù)后的指標(biāo)。對于診斷指標(biāo)來說，敏感度與特異度是最基本的判斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，本研究結(jié)果表明，PCT、hs-CRP、IL-6的敏感度與特異度均較高，但PCR的敏感度與特異度相對更高，且陽性與陰性預(yù)測率均明顯高于其他兩項，三項聯(lián)合檢測雖然敏感度有所提高，但特異度有所降低。約登指數(shù)是評價試驗真實度的綜合指標(biāo)，指數(shù)越大，代表其診斷篩查試驗的效果越好，真實度越高[11]。在本研究中，PCT 的約登指數(shù)為0.610，較其余兩項炎癥標(biāo)志物相比有明顯增加，表明 PCT 對細菌感染性疾病的診斷價值明顯優(yōu)于其余兩項，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，PCT、hs-CRP、IL-6對于小兒急性上呼吸道感染均有一定的臨床意義，PCT作為判斷是否為細菌感染的指標(biāo)特異度更好，真實度更高，對三項指標(biāo)的聯(lián)合檢測及綜合評價，可顯著提高急性上呼吸道感染的敏感度，對于早期病情診斷與預(yù)后評估等均具有重要的臨床意義。

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Clinical application of serum procalcitonin,high sensitive C reactive protein and interleukin-6 in children with acute respiratory infections

ShengHongling1,JiangYuanpei2△,MaYan1,ZhangQiuye3

(1.DepartmentofPediatrics,ShandongJiaotongHospital,Ji′nan,Shandong250031,China;2.DepartmentofNeurosurgery,Ji′nanCentralHospital,Ji′nan,Shandong250031,China;3.DepartmentofPediatricInternal,theAffiliatedHospitalofQingdaoUniversity,Qingdao,Shandong266003,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical application of serum procalcitonin(PCT),high sensitive C reactive protein(hs-CRP)and interleukin-6(IL -6)in children with acute respiratory infections.Methods136 cases of children with acute respiratory infections were selected as observation group,according to the results of the laboratory diagnosis,which were divided into bacterial infection group and viral infection group,at the same time,at the same period 83 cases of healthy children were selected as control group.Comparison of the level of PCT,hs-CRP and IL-6 between groups.The level of PCT,hs-CRP and IL-6 before and after treatment was studied at the same time.The diagnostic value of PCT,CRP,IL-6 was compared.ResultsThe level of PCT,hs-CRP,IL-6 in bacterial infection group was significantly higher than the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,the level of PCT,hs-CRP,IL-6 was lower than that before treatment,the difference was statistically significant(P<0.05).The sensitivity,specificity,the positive prediction rate,negative prediction rate and Youden index of PCR was relatively higher compared with the other two index,the difference was statistically significant(P<0.05).Joint detection of sensitivity had improved,while the specific degree and Youden index was reduced.ConclusionThe levels of PCT,hs-CRP,IL-6 in children with acute respiratory infections have important clinical significance.PCT is better and more real as index for judgement for bacterial infection.Joint detection and comprehensive evaluation of three indicators could significantly improve the sensitivity of the acute respiratory infections,which is helpful for early diagnosis and prognosis evaluation.

Key words:procalcitonin;high sensitive C reactive protein;interleukin-6;acute respiratory infections

(收稿日期：2016-01-12)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.021

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)09-1207-03

作者簡介：盛紅玲,女，住院醫(yī)師，主要從事小兒臨床免疫與腎病研究?！魍ㄓ嵶髡撸珽-mail：sammay12@163.com。