注射用頭孢替安對釩酸鹽氧化法和干化學法測定的總膽紅素濃度的影響

李自越，白重陽，沈建軍，徐　慧，張惠中

(第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院臨床實驗與檢驗科， 陜西西安 710038)

?

·論著·

注射用頭孢替安對釩酸鹽氧化法和干化學法測定的總膽紅素濃度的影響

李自越，白重陽，沈建軍，徐慧，張惠中△

(第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院臨床實驗與檢驗科， 陜西西安 710038)

摘要:目的探討頭孢替安對釩酸鹽氧化法、干化學法測定總膽紅素的干擾。方法收集總膽紅素濃度小于20 μmol/L的樣本20例，總膽紅素濃度介于150～220 μmol/L的樣本20例，總膽紅素濃度介于350～410 μmol/L的樣本20例，共計60例，每例加入等體積不同濃度的頭孢替安，配制成頭孢替安終濃度分別為300、150、75 mg/L的血清樣本作為實驗組，以加入等體積純水血清樣本作為對照組，分別采用干化學法和釩酸鹽氧化法測定加入不同濃度頭孢替安和純水的血清樣本中總膽紅素濃度，比較頭孢替安對兩種方法測定的總膽紅素濃度的影響，所有數(shù)據(jù)用統(tǒng)計學軟件SPSS13.0進行處理。結果干化學法中，加入頭孢替安的實驗組與加入純水的對照組比較，實驗組總膽紅素濃度較對照組升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，在同一總膽紅素濃度，隨著頭孢替安濃度的降低，實驗組總膽紅素濃度的升高率逐漸降低。在釩酸鹽氧化法中，總膽紅素濃度在150～220 μmol/L時，實驗組總膽紅素濃度較對照組升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論注射用頭孢替安對干化學法測定總膽紅素濃度的干擾作用較強，且隨著藥物濃度的升高，影響越明顯，而對釩酸鹽氧化法測定總膽紅素濃度幾乎無影響。

關鍵詞:頭孢替安；干化學法；釩酸鹽氧化法；總膽紅素測定

膽紅素作為評價肝膽疾病的重要檢測項目，具有很強的特異度，有報道稱，臨床用藥對總膽紅素的測定有一定的影響，頭孢替安作為臨床常用的第二代菌素類抗菌藥物。為此，研究者就唐都醫(yī)院日立7600-110型及強生VITROS F-S5600兩臺儀器，探討頭孢替安對釩酸鹽氧化法和干化學法測定總膽紅素濃度的干擾作用，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2014年12月至2015年3月在唐都醫(yī)院生化室所做的肝功能患者血清樣本中，總膽紅素濃度小于20 μmol/L(低濃度)的患者血清樣本20例，總膽紅素濃度介于150～220 μmol/L(中濃度)的患者血清樣本20例，總膽紅素濃度介于350～410 μmol/L(高濃度)的患者血清樣本20例，共計60例，其中男43例，女17例，年齡25～79歲，平均年齡為(50.18±13.29)歲。

1.2儀器與試劑日立7600-110型全自動生化分析儀、美國強生VITROS F-S 5600。日本和光總膽紅素試劑及校準品、英國朗道常規(guī)化學質控品；VITROS原裝試劑盒校準品及質控品。注射用頭孢替安每支1 g，由哈藥集團制藥總廠提供。

1.3方法依據(jù)頭孢替安的藥代動力學原理，血清半衰期為0.6～1.1 h，30 min靜脈滴注1 g和2 g，血藥峰濃度分別為75和148 mg/L，靜脈推注0.5 g后，5 min的血藥濃度為51 mg/L。本實驗僅討論靜脈滴注用藥時的影響，同時考慮臨床偶有輸液側采血的情況，探討血藥濃度分別為75、150、300 mg/L時，頭孢替安對總膽紅素測定的影響。低、中、高濃度的血清樣本各20例，每例樣本再分成4組，每組280 μL血清，根據(jù)頭孢替安的臨床用藥情況，將規(guī)格每支1 g的注射用頭孢替安配制成濃度為4.5、2.25、1.125 mg/mL的溶液。每例樣本的4組血清分別加入上述頭孢替安濃度各20 μL，以等體積純水代替藥物作為對照組。使加入藥物后樣本的終濃度分別為300、150、75 mg/L、對照組，共計240例樣本。分別用干化學法和釩酸鹽氧化法對上述樣本進行測定。

2結果

2.1頭孢替安對釩酸鹽氧化法測定總膽紅素濃度的影響采用釩酸鹽氧化法測定總膽紅素濃度時，總膽紅素中濃度中實驗組與對照組總膽紅素濃度比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，在高濃度中，當頭孢替安濃度為150 mg/L時，實驗組與對照組總膽紅素濃度比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。釩酸鹽氧化法中，在同一藥物濃度，總膽紅素濃度的降低率，隨總膽紅素濃度升高而降低：藥物濃度為300 mg/L時，降低率由9.4%降至0.8%，藥物濃度為150 mg/L時，降低率由7.5%降至2.0%，藥物濃度為75 mg/L時，降低率由4.6%降至1.7%。

表1　不同濃度頭孢替安對釩酸鹽氧化法測定總膽紅素濃度結果的影響±s)

續(xù)表1　不同濃度頭孢替安對釩酸鹽氧化法測定總膽紅素

-：無數(shù)據(jù)。

2.2頭孢替安對干化學法測定總膽紅素濃度的影響采用干化學法測定總膽紅素濃度時，總膽紅素低、中濃度中實驗組與對照組總膽紅素濃度比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，在高濃度中，當頭孢替安濃度為300、150 mg/L時，實驗組與對照組總膽紅素濃度比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。干化學化法中，在同一總膽紅素濃度梯度，總膽紅素濃度的升高率，隨頭孢替安濃度的降低而降低；在同一藥物濃度，總膽紅素濃度的升高率，隨總膽紅素濃度的升高而降低：藥物濃度為300 mg/L時，升高率由88.9%降至6.8%，藥物濃度為150 mg/L時，降低率由81.3%降至3.9%，藥物濃度為75 mg/L時，降低率由70.2%降至1.5%。

表2　不同濃度頭孢替安對干化學法測定總膽紅素濃度結果的影響±s)

續(xù)表2　不同濃度頭孢替安對干化學法測定總膽紅素

-：無數(shù)據(jù)。

3討論

血清中膽紅素主要是衰老的紅細胞破壞后釋放的血紅蛋白，是一項重要的生化常規(guī)檢測項目，常用于評估肝膽疾病和多種疾病的診斷、鑒別診斷及病程觀察，并且適量的膽紅素在心、腦、肝臟和血管等多種組織與器官內具有保護作用[1]。因此，準確的測定膽紅素濃度具有重要的意義。目前，測定膽紅素濃度的方法有很多種，釩酸鹽氧化法因其抗干擾能力強、線性范圍寬、重復性好及準確度高而被許多實驗室廣泛采用[2]，干化學法由于操作簡單、儀器維護方便等優(yōu)點常被應用于急診檢驗[3]。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，臨床與檢驗的結合也越來越緊密，實驗室的檢驗結果對臨床醫(yī)師對于疾病的判斷及用藥有一定的指導意義，影響檢驗結果的因素有很多，藥物是其中重要的一項[4]。本文立足于頭孢替安對總膽紅素濃度的影響。注射用頭孢替安是臨床上常用的第二代菌素類抗菌藥物，是一類抗菌譜較為廣泛的抗菌藥物之一，對革蘭陰性桿菌和革蘭陽性球菌具有較強的殺菌作用[5]，根據(jù)中國化學工業(yè)協(xié)會信息部數(shù)據(jù)顯示，2009年國內22個城市樣本醫(yī)院抗感染藥物用藥頭孢替安排名首位[6]。早在1992年，國外就有報道顯示[7]，頭孢替安可使干化學法測定的總膽紅素濃度嚴重偏高。但國內對頭孢替安影響實驗室檢驗結果的研究相對較少。

本研究結果顯示，干化學法中實驗組與對照組總膽紅素濃度比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且升高率也隨頭孢替安濃度的降低而降低。說明頭孢替安對干化學法測定總膽紅素濃度影響較大，這可能由于頭孢替安與總膽紅素都能與總膽紅素干片產(chǎn)生紅色的顏色反應[8],從而影響檢測結果，在總膽紅素高濃度中，當頭孢替安終濃度為75 mg/L時，實驗組與對照組總膽紅素濃度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可能由于藥物濃度太低，對顏色反應影響不大而無明顯不同。釩酸鹽氧化法中，總膽紅素濃度梯度在150～220 μmol/L時，實驗組與對照組總膽紅素濃度比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。從總膽紅素濃度變化率來看，干化學法測定時，總膽紅素濃度的升高率隨著總膽紅素濃度的降低和頭孢替安濃度的升高而升高，其升高率可達88.9%，可明顯影響臨床診斷。釩酸鹽氧化法測定時，總膽紅素濃度的降低率均小于10%。所以可以認為頭孢替安對釩酸鹽氧化法的影響較小，這可能由于釩酸鹽氧化法采用液體雙試劑測定總膽紅素濃度,試劑較穩(wěn)定[9],克服了單試劑受血清本底干擾的缺點，不易受頭孢替安等因素干擾,是一種較理想的測定方法。

綜上所述，頭孢替安對釩酸鹽氧化法測定總膽紅素干擾作用較小，而對干化學法檢測總膽紅素有嚴重干擾，使其結果偏高，甚至導致正?？偰懠t素患者出現(xiàn)“黃疸”，因此，不能忽視藥物對檢驗醫(yī)學中相關項目的影響。在實驗診斷中,對近期以頭孢替安治療的患者，應盡量避免采用干化學法檢測其總膽紅素濃度，或與臨床醫(yī)生及時溝通，告知臨床用藥對檢測結果可能造成影響，這樣有助于臨床醫(yī)生對檢驗結果是否符合真實值進行辨析，避免出現(xiàn)誤診。但是如何降低頭孢替安對干化學法測定總膽紅素濃度的影響有待進一步研究和探討。

參考文獻

[1]王濱．釩酸鹽氧化法測定血清膽紅素的方法學評價[J]．哈爾濱醫(yī)藥，2008，28(1)：5-6．

[2]戴波，楊小彤，韋忠毅．CLSI方案評價亞硝酸鈉氧化法和釩酸鹽氧化法檢測血清總膽紅素[J]．科技視界，2015,22(7)：242．

[3]曾東良，姜煥好，吳春鳳．釩酸鹽氧化法與干化學法測定總膽紅素的方法學比較[J]．華夏醫(yī)學，2005，18(1)：33-35．

[4]張亮明，翁麗娟，陳少素．藥物對相關檢驗結果影響的研究[J]．當代醫(yī)學，2011，17(29)：142-143．

[5]曾秀燕，魯梅玉．注射用鹽酸頭孢替安所致不良反應的特點及規(guī)律分析[J]．求醫(yī)問藥，2013，11(10)：320-321．

[6]林鴻舉．頭孢替安的臨床應用分析[J]．實用藥物與臨床，2011，14(5)：430-431．

[7]Pickert A,Riedlinger I,Stumvoll M.Interference of cefotiam with total bilirubin measured with the Ektachem analyzer[J].Clin Chem,1992,38(4):599-600.

[8]龍憲連,劉晨,于敏，等.頭孢替安對總膽紅素測定的干擾作用分析[J].中華檢驗醫(yī)學雜志,2010，33(8):761-763.

[9]肖洪廣，李秋明，鄭君德，等．重氮法與釩酸鹽氧化法測定總膽紅素的方法學比較[J]．中國實用醫(yī)藥，2009，4(24)：11-12．

Influence of injection cefotiam on vanadate oxidation method and dry chemical method assay total bilirubin

LiZiyue,BaiChongyang,ShenJianjun,XuHui,ZhangHuizhong△

(DepartmentofClinicalLaboratory,TangduHospital,theFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi′an，Shaanxi710038,China)

Abstract:ObjectiveDiscuss the interference of injection cefotiam on vanadate oxidation method and dry chemical method assay total bilirubin.MethodsCollected 60 examples,include total bilirubin concentration 20 examples less than 20 μmol/L,20 examples between 150-220 μmol/L and 20 examples between 350-410 μmol/L,add an equal volume of various concentrations of cefotiam in each case,formulated into cefotiam final concentrations of 300,150,75 mg/L of serum samples as the test group,add an equal volume of water in each serum samples as the control group,determine all the samples total bilirubin concentration respectively by vanadate oxidation method and dry chemical method,compared the interference of cefotiam on determined total bilirubin by two method,analyze the data by SPSS13.0.ResultsDetermined total bilirubin by dry chemical method,the test group higher than the control group,the difference was statistically significant(P<0.05),at the same total bilirubin levels,with cefotiam concentrations decreased,increased rate of total bilirubin concentration were decreased in the experimental group.Determined total bilirubin by vanadate oxidation method,when the total bilirubin concentration between 150-220 μmol/L,the test group was higher than the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionInterference of injection cefotiam on determined total bilirubin by dry chemical method is strong,and with the drug concentration increased,effect is more obvious,but determination of total bilirubin by vanadate oxidation method has almost no effect.

Key words:cefotiam;dry chemical method;vanadate oxidation method;total bilirubin assay

(收稿日期：2016-01-05)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.017

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)09-1197-03

作者簡介：李自越,女，主治醫(yī)師，主要從事臨床生物化學檢驗研究?！魍ㄓ嵶髡?，E-mail:zhz328@yahoo.com.cn。