二巰丙磺鈉對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩呐R床療效觀察

楊文翠 史朝浩

二巰丙磺鈉對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩呐R床療效觀察

楊文翠 史朝浩

目的：探討二巰丙磺鈉（DMPS）在肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）患者治療中的效果。方法：選擇2013年1月至2016年5月來(lái)我院就診的78例肝豆?fàn)詈俗冃曰颊邽檠芯繉?duì)象，給予其DMPS治療。對(duì)比分析患者治療前后的銅代謝指標(biāo)的變化。結(jié)果：治療后患者的SCO（血清銅氧化酶）與SCu（血清銅）含量較治療前顯著下降（P＜0.05），UCu（24h尿銅）含量較治療前顯著升高（P＜0.05）。結(jié)論：二巰丙磺鈉治療肝豆?fàn)詈俗冃?，具有較好的尿排銅作用，治療效果顯著。

二巰丙磺鈉；肝豆?fàn)詈俗冃裕?4h尿銅

肝豆?fàn)詈俗冃允且环N常染色體隱性遺傳行銅代謝障礙疾病。患者的臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，診斷時(shí)多依據(jù)患者的血清銅氧化酶、血清銅下降等[1]?；颊叩呐R床特征主要為進(jìn)行性的肝硬化加重、錐體外系癥狀、腎損害、精神癥狀及角膜色素環(huán)等。目前，國(guó)內(nèi)常用的治療方法為青霉胺治療。近期，國(guó)內(nèi)采用DMPS進(jìn)行治療，但其臨床效果尚沒(méi)有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)[2]。本研究對(duì)我院收治的78例肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咝蠨MPS治療前后的銅代謝指標(biāo)進(jìn)行了對(duì)比分析，旨在探討DMPS的治療價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2016年5月來(lái)我院就診的78例肝豆?fàn)詈俗冃曰颊邽檠芯繉?duì)象，所有患者均符合HLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：銅藍(lán)蛋白低于0.2g/ L，24h尿銅大于100ug，角膜K-F環(huán)陽(yáng)性，伴有家族史。其中男性45例，女性23例，年齡在11-45歲范圍內(nèi)，平均年齡為21.34±2.17歲。采用改良Goldstein分級(jí)，其中0級(jí)6例，1級(jí)7例，2級(jí)42例，3級(jí)11例，4級(jí)12例。所有患者均簽署知情同意書(shū)，并自愿參加本研究。

1.2 治療方法

所有患者均靜脈滴注DMPS進(jìn)行治療，劑量為2.5-5mg/kg?？山惶孢M(jìn)行以下兩種方案：（1）DMPS溶于20mL生理鹽水，給予患者靜脈推注，每天3次。（2）DMPS溶于500mL生理鹽水中，給予患者靜脈點(diǎn)滴，每天1次，6天為1個(gè)療程，間歇2天，并口服葡萄糖酸鋅。共治療8個(gè)療程。針對(duì)患者出現(xiàn)的并發(fā)癥，進(jìn)行有效的干預(yù)和處理。治療前3天開(kāi)始，采用本研究制定的低銅飲食方案，并且停止服用一切影響銅代謝的藥物。

1.3 標(biāo)本采集

在患者入院低銅飲食3天后以及驅(qū)銅治療8個(gè)療程后，于清晨8時(shí)，采集靜脈血，進(jìn)行SCO、SCu與UCu的檢測(cè)。

1.4 檢測(cè)方法與觀察指標(biāo)

SCO選擇鹽酸對(duì)苯二胺比色法測(cè)定，試劑為分析純，SCu與UCu檢測(cè)選擇原子吸收火焰分光度計(jì)，標(biāo)準(zhǔn)液為基準(zhǔn)試劑。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將所獲得的數(shù)據(jù)集中歸類(lèi)，錄入數(shù)據(jù)庫(kù)。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件：SPSS16.0，對(duì)所獲得的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用（`x±s）表示，并用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果分析

治療后，患者的SCO與SCu含量較治療前顯著下降，UCu含量較治療前顯著升高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療前后患者的SCO、SCu與UCu水平的比較

2.2 患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

治療過(guò)程中，有1例患者出現(xiàn)了白細(xì)胞、血小板減少，有3例患者出現(xiàn)了胃腸道反應(yīng)，4例患者出現(xiàn)了心慌癥狀，停藥后，患者癥狀均消失，且無(wú)其他明顯嚴(yán)重癥狀，肝功能無(wú)明顯損傷。

3 討論

HLD的發(fā)病率約為15-30/1000000，目前臨床治療中尚無(wú)統(tǒng)一的用藥方案。HLD的發(fā)病機(jī)制主要為過(guò)量的銅在機(jī)體組織中沉積有關(guān)，因此在判斷臨床治療效果時(shí)，應(yīng)當(dāng)以排銅量為指標(biāo)。

DMPS是蘇聯(lián)學(xué)者在1951年合成的巰基絡(luò)合劑[4]，對(duì)重金屬的促排作用十分顯著。藥物說(shuō)明中推薦DMPS的使用劑量為每次2.5-5mg/kg，既往研究表明[5]，DMPS的推薦給藥方式為0.5-1.0g/d，溶于500mL溶酶中給予患者靜脈滴注。本研究中給予患者兩種給藥方式，發(fā)現(xiàn)靜脈推注的方式具有較好的排銅效果。因此，在以后的治療中，推薦每次5mg/ kg，靜脈推注，每日3次的治療方案。同時(shí)DMPS不僅可以排出銅，還可以排出鐵、鋅、鈣等金屬元素，淫才DMPS治療5天后，剩余2天給予患者鋅劑、鈣劑等補(bǔ)充。本研究發(fā)現(xiàn)，患者治療8個(gè)療程后，SCO與SCu含量較治療前顯著下降，UCu含量較治療前顯著升高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明DMPS治療具有較好的排銅效果。

DMPS輸注過(guò)快，患者會(huì)出現(xiàn)惡心、頭暈、口唇發(fā)麻等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)過(guò)敏性休克。本研究中，有1例患者出現(xiàn)了白細(xì)胞、血小板減少，有3例患者出現(xiàn)了胃腸道反應(yīng)，4例患者出現(xiàn)了心慌癥狀，但停藥后患者癥狀均消失，并且無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明DMPS治療具有較高的安全性。

綜上所述，二巰丙磺鈉治療肝豆?fàn)詈俗冃?，具有較好的尿排銅作用，治療效果顯著，且患者不良反應(yīng)較輕，具有一定的安全性，值得臨床廣泛應(yīng)用。

（作者單位：河北省紅十字基金會(huì)石家莊中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院）

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