非手術(shù)食管癌患者放化療中腫瘤組織病理反應(yīng)和血清血管內(nèi)皮生長因子的變化及其對預(yù)后的影響

陳燕枝 曹柳

非手術(shù)食管癌患者放化療中腫瘤組織病理反應(yīng)和血清血管內(nèi)皮生長因子的變化及其對預(yù)后的影響

陳燕枝 曹柳

目的：觀察非手術(shù)食管癌患者在放化療中腫瘤組織的病理反應(yīng)以及血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的變化，以評估其對疾病預(yù)后影響。方法：選取我院近3年來接收并經(jīng)病理檢查證實(shí)的200例食管癌患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，均為非手術(shù)患者行放化療治療，治療后通過病理活檢觀察腫瘤組織病理反應(yīng)，并測定患者血清VEGF水平，同期選取100名體檢健康人群，檢測其血清VEGF水平與所選本次食管癌患者進(jìn)行對比。結(jié)果：腫瘤組織病理反應(yīng)呈輕度表現(xiàn)者占23%，中度表現(xiàn)者為31%，重度表現(xiàn)者最高，占總?cè)藬?shù)的46%；觀察組患者治療前、治療時(shí)與治療后1個(gè)月血清VEGF水平均高于健康對照組，但觀察組治療后血清VEGF水平較治療前有大幅度下降，差異對比具有顯著性（P＜0.05）；全組病員經(jīng)過治療后血清VEGF值明顯下降的患者共159例，41例患者治療后血清VEGF水平提高。血清VEGF下降組患者隨訪期間，總生存率64.15%，無進(jìn)展生存率為53.46%，局部控制率為85.53%，均明顯高于血清VEGF升高組患者。結(jié)論：非手術(shù)食管癌患者放化療中腫瘤組織病理反應(yīng)越強(qiáng)烈、血清血管內(nèi)皮生長因子下降明顯，患者預(yù)后療效越好，生存時(shí)間越長。

食管癌；非手術(shù)；放化療；病理反應(yīng)；血清血管內(nèi)皮生長因子；預(yù)后

手術(shù)雖是根治食管癌的主要方法，但大多數(shù)患者入院已被診斷為晚期，出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等，手術(shù)已無法取得理想效果[1]。而同期放化療則成為非手術(shù)食管癌患者的重要治療方式。已有大量研究證明[2]，患者的遠(yuǎn)期生存時(shí)間與腫瘤組織的病理反應(yīng)密切相關(guān)，其反應(yīng)越重，生存時(shí)間越長。同時(shí)，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）作為血管生存因子中最重要的一項(xiàng)，在多種實(shí)體瘤生長和轉(zhuǎn)移期重要作用，但有關(guān)放化療對VEGF與食管癌間關(guān)系的報(bào)道較為罕見[3]。本研究對非手術(shù)食管癌患者放療前、放療中及放療后的腫瘤組織病理情況、血清VEGF水平變化進(jìn)行深入探究，以評估其療效與預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)詳細(xì)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集近3年來（2013年11月至2016年11月）就診于我院并經(jīng)食管鏡活檢病理證實(shí)為食管癌的200例的臨床資料，且均為食管鱗癌嗎，標(biāo)記為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：卡氏評分（KPS）≥80分；初次接受治療；無放化療禁忌癥；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前有心肝腎功能異常、凝血機(jī)制障礙患者；深昏迷，生存期＜3個(gè)月患者[4-5]。其中男性116例，女性84例，年齡43～85歲，平均年齡（64.5±7.8）歲，腫瘤病灶部位：胸下段79例，胸中段82例，胸上段53例，頸段14例；食管癌TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期174例，Ⅲ期17例，另有100名體檢健康者作為對照組，其中包含男性103名，女性97名，年齡28～56歲，中位年齡為37.5歲。

1.2 方法

放療方案：由物理師制定三維施行治療計(jì)劃，設(shè)計(jì)4～6個(gè)適行野，照射劑量1.8～2.0Gy/次，每周5次，總劑量不可超過40Gy[6]。

化療方案：第1天靜脈注射卡鉑200mg/m2，同期注射替加氟500mg/m2，治療5d，以28d為1個(gè)療程，隨時(shí)觀察患者病情變化，并根據(jù)患者的耐受情況適時(shí)調(diào)整用藥劑量[7]，保證至少完成2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察患者病理反應(yīng)，按照病理標(biāo)準(zhǔn)可分為：輕、中、重三個(gè)等級反應(yīng)；（2）記錄患者放療前、放療中及放療1月后血清VEGF水平，與對照組人群相比；（3）并觀察血清VEGF變化與患者臨床療效及預(yù)后的關(guān)系，以總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）、局部控制（LC）為預(yù)后評價(jià)指標(biāo)[8-9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 腫瘤組織病理反應(yīng)

經(jīng)過放化療治療的非手術(shù)食管癌患者，經(jīng)胃鏡檢查顯示腫瘤組織病理反應(yīng)呈輕度表現(xiàn)者占23%（46/200），中度表現(xiàn)者為31%（62/200），重度表現(xiàn)者最高，占總?cè)藬?shù)的46%（92/200）。

2.2 治療前后血清VEGF水平

觀察組患者治療前、治療時(shí)與治療后血清VEGF水平均高于對照組，但治療后血清VEGF較治療前有明顯降低，差異具有顯著性（P＜0.05）可參考表1。

表1 兩組人員血清VEGF水平對比（±s，ng/L）

表1 兩組人員血清VEGF水平對比（±s，ng/L）

2.3 血清VEGF變化與患者預(yù)后療效關(guān)系

全組病員經(jīng)過治療后血清VEGF值明顯下降的患者共159例，41例患者治療后血清VEGF水平有所提高。血清VEGF下降組患者隨訪期間，總生存率64.15%，無進(jìn)展生存率為53.46%，局部控制率為85.53%，而血清VEGF提高組OS、PFS、LC分別為21.95、26.83、31.71，P＜0.05，詳情見表2。

表2 血清VEGF變化與患者預(yù)后療效關(guān)系（例，%）

3 討論

王堅(jiān),于靜萍等人在報(bào)道中得出明確結(jié)論[10]，腫瘤病例輕度反應(yīng)組患者的生存率、生存時(shí)間均低于中、重度病理反應(yīng)組，而本文通過研究后發(fā)現(xiàn)，通過放化療治療的食管癌患者，經(jīng)胃鏡檢查顯示腫瘤組織病理反應(yīng)呈輕度表現(xiàn)者占23%，中度表現(xiàn)者為31%，重度表現(xiàn)者占總?cè)藬?shù)的46%，另外在三個(gè)階段的患者中進(jìn)行為期1年的隨訪，發(fā)現(xiàn)輕度反應(yīng)患者的總生存人數(shù)僅有13例（6.5%），中度反應(yīng)生存人數(shù)27（43.5%），重度反應(yīng)生存率最高達(dá)74（80.4%），與王堅(jiān)學(xué)者的研究結(jié)果取得一致，進(jìn)一步證明腫瘤組織病理反應(yīng)程度越重，患者生存時(shí)間越長，近期療效越佳。有研究發(fā)現(xiàn)[11]，腫瘤的生長和擴(kuò)散依賴于血管生成，其中以VEGF作用最強(qiáng)且特異性最高，在食管癌的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移中其重要作用。本研究結(jié)果還顯示，通過放化療治療后患者血清VEGF水平較治療前有明顯下降，但水平仍然高于健康人群（P＜0.05），血清VEGF明顯下降患者共159例，而其中OS、PFS、LC分別為64.15%、53.46%、85.53%，各值均高于血清VEGF水平提升或不變患者，這一結(jié)論與陸文斌、于靜萍等人的研究結(jié)果相似[12]。再次證實(shí)了血清血管內(nèi)皮生長因子與食管癌療效及預(yù)后生存情況的密切關(guān)系。

綜上所述，放化療后腫瘤組織的病理反應(yīng)及血清VEGF變化與非手術(shù)食管癌患者的療效及預(yù)后密切相關(guān)，有望成為判斷放化療敏感性和預(yù)后的重要指標(biāo)。

（作者單位：江西醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校）

[1]呂江,壽文祥,李瑞瑩等.熱療聯(lián)合同步放化療對中晚期食管癌的臨床療效及其對血清血管內(nèi)皮生長因子的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(16):1600-1602.

[2]劉華,錢立庭.COX-2和VEGF在食管癌組織中的表達(dá)及其與同步放化療療效的關(guān)系[J].江蘇醫(yī)藥,2014,40(17):2022-2025.

[3]朱琳燕,廖浩.食管癌患者實(shí)施放化療前后血管內(nèi)皮生長因子改變與病理反應(yīng)對預(yù)后療效的影響分析[J].安徽醫(yī)藥,2015,19(1):70-73.

[4]張澤高,阿依古麗·依布拉音,楊杰等.食管癌放療后患者血清VEGF檢測預(yù)測復(fù)發(fā)價(jià)值分析[J].中華腫瘤防治雜志,2013,20(23):1838-1840.

[5]李嵐,白班俊.血清血管內(nèi)皮生長因子水平變化與老年食管癌放療效果的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志,2016,36(14):3464-3466.

[6]于靜萍,孫志強(qiáng),倪新初等.沙利度胺聯(lián)合放療治療食管癌的臨床觀察[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,2012,32(4):369-373.

[7]臧茹琨,由棟,宋軼鵬等.18F-FDGPET/CT代謝參數(shù)評估食管癌新輔助放化療效果[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志,2014,34(5):407-408.

[8]劉麗英,岳寒.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期食管癌臨床觀察[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2016,39(4):374-375.

[9]張治國,薛慧婧,宋仕茂等.三維適形放療對食管癌患者的臨床療效觀察及血清血管內(nèi)皮生長因子的變化[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2014,23(8):870-872.

[10]王堅(jiān),于靜萍,汪建林等.非手術(shù)食管癌患者放化療中腫瘤組織病理反應(yīng)和血清血管內(nèi)皮生長因子的變化及其對預(yù)后的影響[J].中華腫瘤雜志,2016,38(8):589-595.

[11]徐燕,王欒秋,于蘭等.血清血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)與局部晚期食管癌調(diào)強(qiáng)適形放療同步化療效果的關(guān)系[J].腫瘤研究與臨床,2016,28(4):248-250,261.

[12]陸文斌,于靜萍,倪新初等.食管癌患者放化療中病理反應(yīng)與血清VEGF變化的關(guān)系及其對療效和預(yù)后的影響[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,2013,33(3):299-302.