梅毒假陽性之謎

劉娜

梅毒假陽性之謎

劉娜

梅毒（syphllis）是由梅毒螺旋體（treponema pallidum,TP）引起的一種慢性﹑系統(tǒng)性性傳播疾病,主要通過性接觸﹑血液和母嬰傳播，可造成人體多器官的損害，產(chǎn)生多種復(fù)雜的臨床癥狀。近年來，發(fā)病率呈上升趨勢，嚴(yán)重危害公眾的衛(wèi)生健康。因此， 梅毒的確診已成為當(dāng)前的重要問題，實驗室檢測結(jié)果是診斷梅毒的重要依據(jù)。不同的檢測方法都有其特殊的臨床應(yīng)用價值,選擇合理的檢測方法和檢測流程，對明確診斷﹑療效評估具有十分重要的意義。

梅毒；假陽性；檢測方法；檢測流程

臨床上，手術(shù)輸血﹑及各種創(chuàng)傷性檢查的患者中必須進(jìn)行TP的血清學(xué)檢測，其中ELISA和CLIA抗TP試驗已成為臨床首選的初篩方法。由于免疫學(xué)檢測方法自身的特點，抗TP抗體初篩試驗存在一定比例的假陽性。因此，抗TP抗體的檢測還包括針對初篩呈陽性反應(yīng)結(jié)果而進(jìn)行更加特異的補(bǔ)充確證試驗，以減少那些初篩檢測假陽性人群不必要的就醫(yī)心理傷害。目前，國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的實驗室報告的陽性結(jié)果只是基于一次初篩陽性的試驗結(jié)果，這就帶來了一定比例假陽性患者誤診的隱患。

1 梅毒血清學(xué)檢測的篩查流程

1.1 傳統(tǒng)實驗室梅毒血清學(xué)篩查程序

傳統(tǒng)的實驗室梅毒血清學(xué)篩查是先用非梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗進(jìn)行篩查，再用梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗進(jìn)行確認(rèn)，具體程序見圖1：

圖1 傳統(tǒng)實驗室梅毒血清學(xué)篩查程序

這種篩查方法，可以檢測出活動性感染，但由于感染早期反應(yīng)素還沒有出現(xiàn)，既往感染反應(yīng)素消失，因此有可能會漏掉感染早期患者以及既往感染患者。

1.2 反向?qū)嶒炇颐范狙鍖W(xué)篩查程序

圖2 反向?qū)嶒炇颐范狙鍖W(xué)篩查程序

反向?qū)嶒炇颐范狙鍖W(xué)篩查程序與傳統(tǒng)程序相反，首先用先用梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗進(jìn)行篩查，再用非梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗及梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗進(jìn)行確認(rèn)，具體程序見圖 2：

這種篩查方法的有點是EIA及CIA等梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗已有自動化儀器使用，可以大大提高篩查的效率，且不會漏掉早期感染及既往感染，但耗時較長，成本相對較高。

綜上兩種流程結(jié)合起來才能綜合判斷梅毒初篩的結(jié)果，減少因單一初篩試驗而報假陽性結(jié)果。

2 出現(xiàn)假陽性的原因

當(dāng)人體感染梅毒后，體內(nèi)會產(chǎn)生兩類抗體，一類是直接針對梅毒螺旋體抗原的特異性抗體，另一類是針對類脂質(zhì)抗原的非特異性抗體。

（1）梅毒非螺旋體抗原血清試驗（非特異性）。梅毒螺旋體在破壞機(jī)體組織的過程中，體內(nèi)釋放一種心磷脂抗原，這種抗原可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體即反應(yīng)素，其與牛心中提取的心磷脂在體外可產(chǎn)生免疫結(jié)合反應(yīng)，因此可以用從牛心中提取的心磷脂作為抗原，檢測病人血清中的反應(yīng)素。非螺旋體抗原血清試驗包括性病研究實驗室試驗（VDRL）﹑血清不加熱反應(yīng)素試驗（USR）、快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗（RPR）﹑甲苯胺紅不加熱血清試驗（TRUST）等，主要用于梅毒的篩查、療效檢測和治愈判斷，通常稱篩查試驗。非梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗具有簡單快速的特點，但由于其使用的是非特異性的牛心磷脂抗原，因此特異性較差，可在多種疾病中出現(xiàn)假陽性的結(jié)果，1、感染性因素引起的假陽性如麻風(fēng)、結(jié)核、瘧疾、麻疹、水痘或是肺炎鏈球菌引起的肺炎、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 、傳染性單核細(xì)胞增多癥、病毒性肝炎等2、非感染性因素如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、妊娠、衰老、吸毒、惡性腫瘤等。由于反應(yīng)素出現(xiàn)的時間晚于特異性梅毒抗體，多數(shù)情況下抗體不會持續(xù)存在，很多三期梅毒反應(yīng)素即轉(zhuǎn)陰，反應(yīng)素陽性通常代表新近感染，（2）梅毒螺旋體抗原血清試驗（特異性）。這類試驗由于使用梅毒螺旋體抗原，因此特異性較強(qiáng)，由于特異性抗體持續(xù)時間較長，有可能終身陽性。因此特異性抗體陽性并不能判定病人是新近感染還是既往感染。螺旋體抗原血清試驗包括熒光密螺旋體抗體吸收試驗（FTA-ABS）﹑梅毒螺旋體明膠顆粒凝集試驗（TPPA）﹑梅毒螺旋體血球凝集試驗（TPHA）,還有近年來建立的新方法，包括ELISA﹑免疫印跡法（TP-WB）﹑CLIA。這種篩查方法，可以檢測出活動性感染，但由于感染早期反應(yīng)素還沒有出現(xiàn)，既往感染反應(yīng)素消失，因此有可能會漏掉感染早期患者以及既往感染患者。出現(xiàn)假陽性常見的原因有麻風(fēng)、瘧疾、傳染性單核細(xì)胞增多癥、妊娠、過敏性紫癜、甲狀腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。（3）技術(shù)性假陽性，如血樣標(biāo)本已經(jīng)被污染或者溶血，離心處理不徹底、細(xì)菌污染標(biāo)本、檢測儀器、方法學(xué)和實驗操作不規(guī)范成。（4）商品試劑盒的問題，這種影響相對比較小。

3 總結(jié)

梅毒血清學(xué)檢查是診斷梅毒的主要依據(jù)，但不是唯一，需要結(jié)合流行病史、臨床癥狀及血清學(xué)試驗結(jié)果來綜合判斷，而且不能僅僅憑借一種血清學(xué)試驗結(jié)果就對病人進(jìn)行診斷，需要綜合非梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗和梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗兩類試驗的結(jié)果進(jìn)20行判斷。

（作者單位：內(nèi)蒙古烏海市海勃灣區(qū)中醫(yī)院檢驗科）

[1]Guidance on Syphilis Testing in Latin America and the Caribbean.

[2]《梅毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》WS 273

[3]王服俊，賀堅慧，王琳琳，梅毒螺旋體抗體測定方法的建立和應(yīng)用[J]上海醫(yī)學(xué)檢驗雜志