膽總管結(jié)石患者血清腫瘤標(biāo)志物的臨床意義

馮 潔，沈 強(qiáng)，潘勤聰

復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院消化科，上海 200240

膽總管結(jié)石患者血清腫瘤標(biāo)志物的臨床意義

馮 潔，沈 強(qiáng)，潘勤聰

復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院消化科，上海 200240

目的 研究膽總管結(jié)石患者腫瘤標(biāo)志物水平及其與膽紅素之間的關(guān)系。方法 回顧性分析復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院收治的膽總管結(jié)石患者，所有患者均行磁共振胰膽管造影(MRCP)明確診斷并行經(jīng)內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影術(shù)(ERCP)治療，分析患者CA199、CA50、CEA、CA242、CA724與膽紅素水平的相關(guān)性，進(jìn)一步分析其臨床意義。結(jié)果 血清CA199、CA50、CA242在膽總管結(jié)石患者陽(yáng)性率分別為52.5%、23.8%、22.5%，并且隨著膽紅素水平上升而逐漸升高，經(jīng)ERCP治療后均出現(xiàn)不同程度的下降。而血清CA724與CEA在膽總管結(jié)石患者陽(yáng)性率極低。結(jié)論 血清CA199、CA50、CA242水平受膽總管結(jié)石的影響較大，需結(jié)合影像學(xué)檢查及治療后復(fù)查以與消化道腫瘤鑒別。而CEA及CA724在膽總管結(jié)石中變化小。

膽總管結(jié)石；腫瘤標(biāo)志物；梗阻性黃疸

腫瘤標(biāo)志物在臨床上主要用于腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷及療效觀察等。CEA、CA199、CA242、CA50、CA724是臨床上經(jīng)常用于膽胰腫瘤診斷及鑒別的血清學(xué)標(biāo)志物。但臨床上發(fā)現(xiàn)膽總管結(jié)石患者，尤其合并嚴(yán)重的膽道梗阻時(shí)，經(jīng)常出現(xiàn)以上指標(biāo)不同程度的異常，對(duì)臨床診斷帶來(lái)一定難度[1]。為進(jìn)一步了解膽總管結(jié)石患者的血清腫瘤指標(biāo)的平均水平及其變化規(guī)律，本研究觀察80例膽總管結(jié)石患者CEA、CA199、CA242、CA50及CA724的變化水平及與膽紅素的相關(guān)性，旨在明確它們?cè)谀懣偣芙Y(jié)石中異常的比例及程度，分析其在膽總管結(jié)石患者中表達(dá)的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2010年-2014年復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院消化科及普外科住院的膽總管結(jié)石患者共80例，男42例，平均年齡(65.7±15.7)歲；女38例，平均年齡(68.0±16.1)歲。均在我院內(nèi)鏡室行內(nèi)鏡逆行性胰膽管性影術(shù)(ERCP)檢查并治療。均有較為完整的住院期間病歷資料及影像學(xué)等輔助檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不能排除腫瘤疾??；(2)合并其他重大疾病。

1.2 檢測(cè)方法及分組情況 80例患者于入院24 h內(nèi)抽血檢測(cè)CA199、CA50、CEA、CA242、CA724及總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)指標(biāo)。所有指標(biāo)檢測(cè)均由我院檢驗(yàn)科專業(yè)技術(shù)人員按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行嚴(yán)格檢測(cè)。各腫瘤標(biāo)志物參考范圍：CA199<37 U/ml、CA50<30 U/ml、CEA<10 U/ml、CA242<20 U/ml、CA724<6.9 U/ml。檢測(cè)值>臨界值為陽(yáng)性，≤臨界值為陰性。80例膽總管結(jié)石患者按照TB水平分為3組(A組：無(wú)黃疸組、B組：輕度黃疸組，C組：中-重度黃疸組)，分組標(biāo)準(zhǔn)：TB<17.1 mmol/L為無(wú)黃疸組，TB為17.1～50 mmol/L為輕度黃疸，TB>50 mmol/L定為中-重度黃疸。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 11.0 for Windows 統(tǒng)計(jì)軟件，腫瘤標(biāo)志物及膽紅素水平采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)(Kruskal-WallisH檢驗(yàn))進(jìn)行非正態(tài)分布指標(biāo)分析，以中位數(shù)(M)及百分位數(shù)(P25和P75)表示。相關(guān)性分析采用雙變量相關(guān)分析 (Pearson)。不同組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組腫瘤標(biāo)志物水平及陽(yáng)性比例情況 隨著膽紅素水平升高，CA199、CA50、CA242呈升高趨勢(shì)，而CEA與CA724僅輕微波動(dòng)，隨膽紅素水平升高變化不明顯。血清CA199、CA50、CA242在膽總管結(jié)石患者中陽(yáng)性率分別為52.5%(42/80)、23.8%(19/80)、22.5%(18/80)，它們?cè)诟鹘M的陽(yáng)性例數(shù)隨膽紅素水平上升逐漸上升。而CA724僅在1例中-重度黃疸患者中輕微升高，陽(yáng)性率為1.3%，而CEA在所有膽總管結(jié)石未見(jiàn)升高，陽(yáng)性率為0 (見(jiàn)表1～2)。

表1 各組膽總管結(jié)石患者腫瘤標(biāo)志物水平[M(P25～P75)，U/ml]Tab 1 The levels of tumor markers in patients with choledocholithiasis [M(P25～P75)，U/ml]

表2 各組膽總管結(jié)石患者腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性例數(shù)Tab 2 Positive cases of tumor markers in patients with choledocholithiasis

2.2 膽總管結(jié)石患者各腫瘤指標(biāo)與膽紅素之間的相關(guān)性 5項(xiàng)腫瘤指標(biāo)水平與TB、DB均有相關(guān)性(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.3 CA199、CA242及CA50三種腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性 對(duì)80例膽總管結(jié)石患者3種升高明顯的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行相關(guān)分析結(jié)果顯示，兩者之間均有相關(guān)性，且相關(guān)系數(shù)較高(見(jiàn)表4)。

表3 膽總管結(jié)石患者膽紅素與腫瘤標(biāo)志物之間的相關(guān)性Tab 3 Correlation between bilirubin and tumor markers in patients with choledocholithiasis

表4 CA199、CA242及CA50三種腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性Tab 4 Correlation among tumor markers CA199,CA242 and CA50

2.4 治療后1周內(nèi)復(fù)查腫瘤標(biāo)志物的變化水平 與治療前相比，治療后患者CA199、CA50、CA242及TB水平均有不同程度的下降，下降呈同步趨勢(shì)(見(jiàn)表5)。

3 討論

表5 治療前后各腫瘤標(biāo)志物及膽紅素的水平[M(P25～P75)]Tab 5 The average levels of tumor markers and bilirubin before and after treatment[M(P25～P75)]

CA242是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，幾乎總是和CA50一起表達(dá)，臨床上常用于消化道惡性腫瘤尤其是胰腺癌、腸癌的診斷。CA50也是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物，與CA199有一定的交叉抗原性，多用于胰腺癌、腸癌、胃癌的輔助診斷。Pasanen等[4]報(bào)道，在惡性黃疸型疾病中CEA、CA50及CA242升高明顯高于良性疾病。血清膽紅素水平與CA50、CA242明顯相關(guān)，本研究同樣發(fā)現(xiàn)膽總管結(jié)石患者CA50及CA242表達(dá)水平隨著膽紅素水平升高而升高，陽(yáng)性比率也進(jìn)一步上升，F(xiàn)uruya等[5]報(bào)道，在膽管結(jié)石或膽管狹窄時(shí)，CA242在胰管表達(dá)比CA199明顯減少，釋放到血液中的量也較CA199減少，表明良性梗阻性黃疸對(duì)CA242水平的影響較CA199小。而湯厚闊等[6]報(bào)道CA242主要在結(jié)腸癌和胰腺癌患者血清中表達(dá)，在急性胰腺炎及膽管良性疾病患者體內(nèi)不表達(dá)，本文結(jié)果與其有所不同，并發(fā)現(xiàn)部分CA242表達(dá)甚至超出最大值。

CA724是一種高分子量糖蛋白，對(duì)膽管系統(tǒng)腫瘤、胃癌、胰腺癌等有一定的敏感性。但在膽總管結(jié)石患者中報(bào)道CA724變化的規(guī)律較少。本研究80例膽總管結(jié)石患者中僅1例中-重度黃疸患者檢測(cè)到血清CA724輕微升高，雖然CA724與肝功能指標(biāo)也有一定相關(guān)性，但其波動(dòng)范圍較小，且大多在正常范圍內(nèi)，提示梗阻性黃疸對(duì)CA724的水平的表達(dá)影響較小，也提示其在良性疾病中較少表達(dá)。同樣CEA與膽紅素也有這種規(guī)律，兩者也有一定相關(guān)性，但Pasanen等[4]研究報(bào)道CEA與膽紅素之間無(wú)明顯相關(guān)性，由于CEA均在正常范圍，推測(cè)這種相關(guān)性可能意義不大。

由于較多膽總管結(jié)石患者CA199、CA242、CA50呈現(xiàn)同步升高趨勢(shì)，因此對(duì)患者CA199、CA242及CA50三者之間行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)兩者之間相關(guān)性較高，說(shuō)明良性膽管梗阻時(shí)，三者均有一定的交叉性。

本研究提示CA199、CA242及CA50在膽總管結(jié)石患者中經(jīng)常出現(xiàn)不同程度的假陽(yáng)性，在ERCP治療后CA199、CA50、CA242與膽紅素出現(xiàn)同步下降，說(shuō)明膽管結(jié)石對(duì)三者的影響較大，因此結(jié)合影像學(xué)的檢查與腫瘤標(biāo)志物及膽紅素的復(fù)查有利于進(jìn)一步的鑒別診斷。而CEA與CA724則相對(duì)穩(wěn)定，提示膽管結(jié)石等良性疾病對(duì)CEA與CA724的影響較少，希望在臨床上能夠起到一定參考意義。

[1]Marrelli D,Caruso S,Pedrazzani C,et al. CA19-9 serum levels in obstructive jaundice: clinical value in benign and malignant conditions [J]. Am J Surg,2009,198(3): 333-339.

[3]Lurie BB,Loewenstein MS,Zamcheck N. Elevated carcinoembryonic antigen levels and biliary tract obstruction [J]. JAMA,1975,233(4): 326-330.

[4]Pasanen PA,Eskelinen M,Partanen K,et al. Clinical value of serum tumour markers CEA,CA50 and CA242 in the distinction between malignant versus benign diseases causing jaundice and cholestasis: results from a prospective study [J]. Anticancer Res,1992,12(5): 1687-1693.

[5]Furuya N，Kawa S，Hasebe O，et al．Comparative study of CA242 and CA19-9 in chronic panereatitis [J]．Br J Cancer,1996,73(3): 372-376．

[6]Tang HK,Chen J. Significance of combined detection of tumor markers CA199,CA242,CEA and CA125 in the diagnosis of pancreatic carcinoma [J]. Journal of Hepatopancreatobiliary Surgery,2009,21(2): 95-97. 湯厚闊,陳炯. 腫瘤標(biāo)志物CA199、CA242、CEA和CA125聯(lián)合檢測(cè)在胰腺癌診斷中的意義[J]. 肝膽胰外科雜志,2009,21(2): 95-97.

(責(zé)任編輯：馬 軍)

The clinical significance of serum tumor markers in patients with choledocholithiasis

FENG Jie,SHEN Qiang,PAN Qincong

Department of Gastroenterology,the Fifth People’s Hospital of Shanghai,Fudan University,Shanghai 200240,China

Objective To investigate the the clinical significance of serum tumor markers in choledocholithiasis. Methods A retrospective analysis of choledocholithiasis patients in the Fifth People’s Hospital of Shanghai,Fudan University was made to analyze the relationship of serum CA199,CA50,CEA,CA242,CA724 expressions with bilirubin level,all patients accepted ERCP examination and treatment. Results The positive rates of serum levels of CA199,CA50 and CA242 in choledocholithiasis patients were 52.5%,23.8%,22.5%,respectively,gradually increased with the increasing of bilirubin level,and declined in a different degree after ERCP treatment. The positive rates of serum CA724 and CEA in choledocholithiasis patients were extremely low. Conclusion Serum CA199,CA50,CA242 are larger influenced by chdedocholithiasis,it is necessary to combine with imaging examination and re-examination after treatment to further identify with digestive tract tumor. The CEA and CA724 have small changes in choledocholithiasis.

Choledocholithiasis; Tumor marker; Obstructive jaundice

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.02.026

馮潔，主治醫(yī)師，研究方向：肝膽疾病的臨床與基礎(chǔ)研究。E-mail: rainny802001@163.com

潘勤聰，主任醫(yī)師，研究方向：胃腸道疾病的臨床與基礎(chǔ)。E-mail: panqincong@126.com

R575.6+2

A

1006-5709(2016)02-0212-03

2015-01-06