中藥消瘤湯配伍米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者子宮及肌瘤體積及激素指標(biāo)水平的影響

宋　芳

(湖北省武漢市第五醫(yī)院，湖北 武漢 430050)

?

中藥消瘤湯配伍米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者子宮及肌瘤體積及激素指標(biāo)水平的影響

宋芳

(湖北省武漢市第五醫(yī)院，湖北 武漢 430050)

[摘要]目的探討中藥消瘤湯配伍米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者子宮及肌瘤體積及激素指標(biāo)水平的影響。方法將100例子宮肌瘤患者按照治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組給予常規(guī)米非司酮治療，觀察組給予中藥消瘤湯配伍米非司酮治療，觀察并對(duì)比分析2組治療前后子宮、肌瘤體積及激素指標(biāo)水平變化情況。結(jié)果治療后2組患者子宮及肌瘤體積均比治療前明顯降低(P均<0.05)；治療后2組FSH、LH水平均顯著上升(P均<0.05)，E2水平均顯著下降(P均<0.05)，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論中藥消瘤湯配伍米非司酮治療子宮肌瘤可以獲得良好的效果，顯著縮小患者的子宮及肌瘤體積，并改善患者的各項(xiàng)激素指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]子宮肌瘤；中藥消瘤湯；米非司酮；肌瘤體積；激素水平

子宮肌瘤是一種常見的女性疾病，是女性生殖器中最為常見的惡性腫瘤。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，子宮肌瘤好發(fā)于30～50歲婦女中，其中40～50歲發(fā)病率在50%～60%，嚴(yán)重影響婦女身心健康[1]。臨床治療多以手術(shù)以及激素干擾為主，但是由于對(duì)女性正常功能組織影響大且不良反應(yīng)多，很多病患難以接受。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為子宮肌瘤屬于“崩漏”“石瘕”“癥瘕”等范疇，其病機(jī)是由于氣滯血瘀、肝腑功能失調(diào)、七情內(nèi)傷等，導(dǎo)致飲血虧虛、陰陽(yáng)失調(diào)，故中醫(yī)治療原則以活血化瘀為主，以疏肝理氣為輔[2]。近年來(lái)，隨著西醫(yī)以及中醫(yī)對(duì)子宮肌瘤研究的不斷深入，有學(xué)者提出在西醫(yī)藥物治療的基礎(chǔ)上加用中藥治療子宮肌瘤效果更佳顯著[3]。筆者觀察了中藥消瘤湯配伍米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者子宮及肌瘤體積及激素指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2013年12月—2014年12月來(lái)我院就診的子宮肌瘤患者100例，患者均符合衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]與《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)三維超聲檢查確診者；3個(gè)月內(nèi)未使用過任何性激素類的避孕藥物；年齡25～55歲，未絕經(jīng)；三維超聲檢查單個(gè)瘤體最大直徑≤5 cm；均知情同意并愿意實(shí)施中藥治療。排除子宮體積超過3個(gè)月妊娠大小，瘤體直徑在5 cm以上者，且存在壓迫癥狀者；出現(xiàn)嚴(yán)重陰道出血以及可疑性惡性病變者；肌瘤短期內(nèi)生長(zhǎng)速度較快者； 有腫瘤家族史者；合并有嚴(yán)重心、腦血管以及肝、腎、臟、造血系統(tǒng)等疾病者，合并有青光眼、前列腺肥大、精神病者。病程最短4個(gè)月，最長(zhǎng)5年。臨床主要表現(xiàn)為出經(jīng)量增多和經(jīng)期延長(zhǎng)以及下腹疼痛等；子宮肌瘤大?。杭×鲋睆?～5 (3.4±1.2)cm；肌瘤位置：肌壁間肌瘤77例，漿膜下肌瘤6例，黏膜下肌瘤17例。肌瘤類型：?jiǎn)伟l(fā)85例，多發(fā)肌瘤(2～3個(gè))15例。所有患者均經(jīng)術(shù)前彩超及磁共振輔助檢查確診，均有生育要求。將本研究患者根據(jù)治療方法不同分為2組：對(duì)照組50例，年齡25～55(41.8±2.4)歲；病程(3.1±1.8)年；孕次(2.6±0.5)次；肌瘤直徑(3.5±1.1)cm；肌瘤類型：?jiǎn)伟l(fā)38例，多發(fā)12例，肌瘤位置：肌壁間肌瘤44例，漿膜下2例，黏膜下肌瘤4例。觀察組50例，年齡25～55(40.5±1.2)歲；病程(3.2±1.6)年；孕次(2.5±0.6)次；肌瘤直徑(3.4±1.3)cm；肌瘤類型：?jiǎn)伟l(fā)40例，多發(fā)10例；肌瘤位置：肌壁間肌瘤46例，漿膜下肌瘤1例，黏膜下肌瘤3例。2組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究相關(guān)內(nèi)容和方法均經(jīng)本院倫理部門審核并批準(zhǔn)。

1.2方法對(duì)照組于月經(jīng)第1天給予米非司酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950197，規(guī)格：25 mg/片)，1片/次，1次/d，睡前口服。觀察組在口服米非司酮基礎(chǔ)上予中藥消瘤湯治療，組方：八月扎、赤芍、炒枳殼、生白芍、黃藥子、炒青皮、當(dāng)歸、制香附、丹參、桃仁各10 g，柴胡6 g、甘草3 g，以上藥方加水煎熬后，每天1劑，分早晚2次服用，經(jīng)期不停藥。2組治療期間均停用其他藥物，忌生冷，均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)治療前和治療3個(gè)月后，由同一B超醫(yī)生和婦科醫(yī)生對(duì)患者行B超和婦科檢查，月經(jīng)凈后第3天做婦科檢查，采用韓國(guó)麥迪遜128BW型超聲診斷儀進(jìn)行B超檢查，測(cè)量計(jì)算子宮和肌瘤的體積，并進(jìn)行記錄。同時(shí)還應(yīng)在治療前和治療3個(gè)月后晨起空腹坐位肘靜脈采血送檢，利用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)患者性激水平，檢測(cè)指標(biāo)包括卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)。另外對(duì)2組患者服藥期間每月的月經(jīng)量以及不良反應(yīng)(包括嘔吐、惡心、乏力以及性欲等)進(jìn)行記錄分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將本研究所有數(shù)據(jù)均錄入SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，并進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料均予以2檢驗(yàn)；對(duì)于計(jì)量資料，符合正態(tài)分布的予以t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的予以單因素方差分析；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組治療前后子宮及肌瘤體積比較2組治療前子宮體積和肌瘤體積比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后子宮和肌瘤體積均較治療前顯著下降(P均<0.05)；且觀察組變化程度較對(duì)照組更明顯(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后子宮、肌瘤體積比較±s，cm3)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組血清性激素水平比較2組治療前血清性激素各項(xiàng)水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后血清性激素各項(xiàng)水平均比治療前有顯著變化，其中FSH、LH水平均顯著上升(P均<0.05)，E2水平均顯著下降(P均<0.05)，且觀察組變化程度較之對(duì)照組更明顯(P均<0.05)。見表2。

2.32組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組用藥后有2例出現(xiàn)惡心，1例食欲減退，1例性欲減退，不良反應(yīng)發(fā)生率為8%；觀察組用藥后有1例惡心，1例輕微潮熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為4%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組不良反應(yīng)均在停藥后恢復(fù)正常。

表2　2組治療前后血清性激素水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

3討論

子宮肌瘤臨床癥狀主要表現(xiàn)為陰道不規(guī)則流血、月經(jīng)改變以及膀胱直腸壓迫癥狀、腰腹部不適等，其中主要以月經(jīng)的改變最為常見，多數(shù)子宮肌瘤患者的臨床癥狀不明顯[6]。關(guān)于子宮肌瘤的病因、發(fā)病機(jī)制尚不明確，但多數(shù)認(rèn)為此種疾病與女性免疫系統(tǒng)、性激素以及遺傳等因素有關(guān)，同時(shí)臨床越來(lái)越多證據(jù)表明，子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展與孕激素和雌激素均有密切關(guān)系，而年齡、肥胖以及未產(chǎn)婦等易發(fā)因素也與其有很大的關(guān)系。子宮肌瘤因有形可征，推之不動(dòng)，塊有定處，與癥瘕類似，故祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)子宮肌瘤成因的認(rèn)識(shí)主要包含于對(duì)癥瘕成因的認(rèn)知中。而《內(nèi)經(jīng)素問·骨空論》中記載：“任脈為病，男子內(nèi)結(jié)七病，女子帶下瘕聚”。漢代張仲景在《金匱要略》中描述：“婦人少腹?jié)M如敦狀，小便微難而不渴，生后者，此為水與血俱結(jié)在血室也?！苯嗅t(yī)學(xué)者指出，受到壓力、作息不正常等因素相互綜合的影響，會(huì)導(dǎo)致氣血虛弱、肝腎虛損等問題出現(xiàn)，而氣虛血瘀、氣滯血瘀等癥狀也將隨之發(fā)生，患者體內(nèi)出現(xiàn)氣血瘀滯和肝氣郁結(jié)現(xiàn)象，導(dǎo)致郁積胞宮，最終造成肌瘤的出現(xiàn)[7]。

子宮肌瘤的治療不僅需要根據(jù)患者的癥狀、肌瘤大小以及年齡、生育要求等多種因素而定，同時(shí)也應(yīng)全面考慮患者的近遠(yuǎn)期影響，以保證患者身心健康。目前臨床治療子宮肌瘤常用的方式為手術(shù)和藥物，其中手術(shù)治療雖然能夠提高患者的生活質(zhì)量，但是創(chuàng)傷大，對(duì)醫(yī)生技術(shù)要求高。而藥物治療是此種疾病的基本治療方式，目前臨床常用藥物主要有孕激素、促性腺激素釋放激動(dòng)劑、拮抗孕激素藥物以及雄激素等，而米非司酮是治療子宮肌瘤較為理想的藥物。米非司酮具有甾體結(jié)構(gòu)，其具有抗糖皮質(zhì)激素及抗孕激素的作用。多項(xiàng)研究證實(shí)，米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜具有雙重的作用：首先表現(xiàn)為孕激素的拮抗劑，而當(dāng)孕激素缺乏時(shí)，又作為孕激素的激動(dòng)劑；另外，其還具有抗雌激素的作用，正是由于米非司酮同時(shí)具有抗孕激素和雌激素的雙重作用，所以被廣泛應(yīng)用于治療子宮肌瘤[8-9]。還有學(xué)者認(rèn)為，米非司酮在進(jìn)入人體之后，可以與孕激素相似結(jié)構(gòu)發(fā)生較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)作用，競(jìng)爭(zhēng)孕激素受體[10]。在與孕酮受體相結(jié)合之后，米非司酮可以對(duì)靶器官水平的孕酮產(chǎn)生較強(qiáng)的干擾和阻斷作用，導(dǎo)致孕酮的失活。與孕酮相比較，在和孕酮受體結(jié)合能力方面，米非司酮體現(xiàn)出更強(qiáng)的能力，可以發(fā)揮較強(qiáng)的抗孕激素作用，于是，子宮肌瘤患者的孕激素水平便會(huì)出現(xiàn)明顯下降。近年來(lái)又有學(xué)者認(rèn)為，米非司酮不僅能夠使子宮肌瘤細(xì)胞以及血管產(chǎn)生不同程度地進(jìn)行性改變，而且還能促使子宮肌瘤發(fā)生變性壞死，最終導(dǎo)致肌瘤超微結(jié)構(gòu)產(chǎn)生變化，而達(dá)到縮小肌瘤的作用；同時(shí)，其還認(rèn)為米非司酮還能促使血清FSH、LH、E2以及P水平下降，使患者月經(jīng)量減少，并逐漸閉經(jīng)[11]。但是米非司酮長(zhǎng)期服用容易對(duì)患者的心、肝、腎等重要器官造成很大影響，且停藥后有可能出現(xiàn)反彈現(xiàn)象。

中醫(yī)藥治療子宮肌瘤以“活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)”為主，配合溫補(bǔ)扶正、化瘀消癥外，可輔以補(bǔ)氣養(yǎng)血或輔以滋陰養(yǎng)肝。因此，在臨床治療中要注意從活血、祛瘀、散結(jié)角度進(jìn)行治療，來(lái)達(dá)到緩解并發(fā)癥、縮小肌瘤的目的[12]。消瘤湯中柴胡具有疏肝解郁的功效，且可透表瀉熱；赤芍能夠活血祛瘀，并發(fā)揮清熱涼血的效果；甘草可以解毒、瀉火；炒枳殼理氣寬中、行滯消脹，可以消脹、理氣；當(dāng)歸具有活血和補(bǔ)血的功效；炒青皮可以疏肝破氣；而生白芍與赤芍的功效是不同的，白芍主在收而補(bǔ)，補(bǔ)中有瀉，固有和營(yíng)，調(diào)節(jié)肝脾，止腹痛之功效；黃藥子可以化瘀、止血，涼血降火、散瘀解毒；八月扎可以疏肝理氣、散結(jié)止痛，并通血脈、瀉火行水；桃仁善治血滯，祛疲力較強(qiáng)，為治療癖血內(nèi)阻的常用藥物，可以破血行瘀，潤(rùn)燥滑腸，具有活血、潤(rùn)腸、祛瘀等效果?，F(xiàn)代藥理表明，芍藥不僅具有抗過敏、抗血栓的作用，同時(shí)還能抑制腫瘤細(xì)胞膜上ATP酶的活性，促進(jìn)環(huán)化酶及腺苷酶升高[13]。另外有實(shí)驗(yàn)表明，芍藥中主要成分具有非常好的解痙作用，其對(duì)子宮有一定的特異性，其中芍藥中配糖體低濃度時(shí)對(duì)離體小鼠子宮運(yùn)動(dòng)呈現(xiàn)興奮作用，而高濃度時(shí)呈現(xiàn)抑制作用，而芍藥苷對(duì)還能抑制催產(chǎn)素引起的子宮收縮[14]。桃仁也具有抑制血栓、抗凝血以及抗腫瘤的作用，另外還能提高血小板中cAMP水平，從而達(dá)到抑制ADP誘導(dǎo)血小板聚集的機(jī)制[15]。諸藥合用可有助于調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能和內(nèi)分泌功能，對(duì)血小板的聚集及微循環(huán)有改善作用，還能有效抗血栓形成，起到理氣止痛、消瘤散結(jié)、活血化瘀的作用。

本研究結(jié)果表明，治療后2組子宮及肌瘤體積均比治療前有明顯降低；2組血清性激素FSH、LH以及E2也比治療前有顯著的變化，同時(shí)觀察組各項(xiàng)指標(biāo)變化更加顯著。提示中藥消瘤湯配合米非司酮治療子宮肌瘤較之單純米非司酮不僅能夠有效促進(jìn)患者子宮及肌瘤體積的減小，同時(shí)對(duì)改善患者的各項(xiàng)激素指標(biāo)水平也具有顯著的作用。但是，受到本次研究入組患者數(shù)量以及觀察時(shí)間等因素的影響，研究所得結(jié)果以及相應(yīng)的結(jié)論可能存在一定的片面性和不準(zhǔn)確。且不是前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，可能存在各種混雜因素，還需要在今后的研究中予以進(jìn)一步完善和分析。

[參考文獻(xiàn)]

[1]牛建清,陳興偉,糜若然. 子宮肌瘤發(fā)病因素的流行病學(xué)調(diào)查[J]. 國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2013,40(1):40-43

[2]鐘偉蘭,呂靜. 中醫(yī)體質(zhì)與子宮肌瘤發(fā)病的相關(guān)性研究[J]. 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,34(2):156-157

[3]彭松玉,張?zhí)鞎?huì). 血府逐瘀湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(14):1530-1532

[4]國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S]. 北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:239

[5]曹澤毅. 中華婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:180-182

[6]陳芳. 子宮腺肌病與子宮肌瘤臨床特征對(duì)比分析[J]. 中國(guó)婦幼健康研究,2013,24(2):263-264；275

[7]韓虹娟,李冬華,鄭九波,等. 從中醫(yī)心身醫(yī)學(xué)思想探討子宮肌瘤的防治[J]. 遼寧中醫(yī)雜志,2013,40(8):1582-1584

[8]Rekawiecki R,Kowalik MK,Kotwica J. Onapristone (ZK299) and mifepristone (RU486) regulate the messenger RNA and protein expression levels of the progesterone receptor isoforms A and B in the bovine endometrium[J]. Theriogenology,2015,84(3):348-357

[9]Yerushalmi GM,Gilboa Y,Jakobson-Setton A,et al. Vaginal mifepristone for the treatment of symptomatic uterine leiomyomata: an open-label study[J]. Fertility and Sterility,2014,101(2):496-500

[10] 蔡云朗,沈揚(yáng),任慕蘭,等. 米非司酮對(duì)子宮肌瘤組織中雌、孕激素受體及表皮生長(zhǎng)因子受體的影響[J]. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2007,35(4):299-303

[11] 張瑞紅,吳蕾,丁巖,等. 米非司酮對(duì)子宮肌瘤、內(nèi)膜組織ER、PR、bcl-2、bax的影響[J]. 武警醫(yī)學(xué),2008,19(6):502-505

[12] 王永梅. 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮保守治療子宮肌瘤的臨床研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(11):1174-1175

[13] 梅全喜. 簡(jiǎn)明實(shí)用中藥藥理手冊(cè)2009[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:57；329

[14] 張建軍,黃銀峰,王麗麗,等. 白芍、赤芍及芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷對(duì)綜合放血法致血虛小鼠補(bǔ)血作用的比較研究[J]. 中國(guó)中藥雜志,2013,38(19):3358-3362

[15] 趙永見,牛凱,唐德志,等. 桃仁藥理作用研究近況[J]. 遼寧中醫(yī)雜志,2015,42(4):888-889

[收稿日期]2015-08-15

[中圖分類號(hào)]R737.33

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)14-1558-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.028