丹參多酚酸鹽聯(lián)合西藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及對(duì)血清NO、ET-1的影響

夏靜雯，李巖松，奚茵華

(上海市第七人民醫(yī)院，上海 200137)

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丹參多酚酸鹽聯(lián)合西藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及對(duì)血清NO、ET-1的影響

夏靜雯，李巖松，奚茵華

(上海市第七人民醫(yī)院，上海 200137)

[摘要]目的觀察丹參多酚酸鹽聯(lián)合西藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及對(duì)血清一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)的影響。方法將88例老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各44例，對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予丹參多酚酸鹽治療，連續(xù)治療2周。觀察2組治療期間心電圖中ST段變化及臨床癥狀改善情況，并比較2組治療前后的血清NO、ET-1水平。結(jié)果觀察組在治療后1，2周的ST段下移程度及缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)目均較對(duì)照組降低(P均<0.05)；觀察組在治療后1，2周的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用量均少于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組治療后心電圖療效和心絞痛療效均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后血清NO水平均有所升高，ET-1水平降低，但觀察組血清NO水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；2組治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論丹參多酚酸鹽聯(lián)合西藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果顯著，且安全可行，能夠顯著提高ET-1水平，抑制NO水平，對(duì)改善內(nèi)皮功能具有一定作用。

[關(guān)鍵詞]丹參多酚酸鹽；不穩(wěn)定型心絞痛；一氧化氮；內(nèi)皮素-1

冠心病是心內(nèi)科常見的心血管疾病，亦被稱之為缺血性心臟病，其發(fā)病率近些年隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及飲食結(jié)構(gòu)的改變呈逐年增高趨勢(shì)，已經(jīng)成為導(dǎo)致我國中老人群致死率增高的重要疾病之一。冠心病其發(fā)病機(jī)制主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化抑或冠脈痙攣導(dǎo)致管腔狹窄，進(jìn)而引起冠脈所支配的心肌細(xì)胞供血不足，在受到外界誘因(勞累或情緒激動(dòng)等)后造成短暫的急性的心肌缺血缺氧，誘發(fā)心絞痛[1]。此外，相關(guān)研究證實(shí)在冠心病發(fā)病中，內(nèi)皮功能指標(biāo)如血清一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平亦出現(xiàn)一定的變化，參與了冠心病的發(fā)生發(fā)展[2]。不穩(wěn)定型心絞痛作為冠心病中的重要特殊類型，其胸痛癥狀發(fā)作頻繁，靜息條件下可出現(xiàn)，如果不及時(shí)給予臨床干預(yù)，則可進(jìn)展為心肌梗死，給患者預(yù)后帶來嚴(yán)重影響[3]。2014年3月—2015年3月筆者觀察了丹參多酚酸鹽聯(lián)合西藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床療效及對(duì)患者血清NO、ET-1水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇上述時(shí)期我院收治的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者88例，其中男58例，女30例；年齡53～82 (63.7±10.2)歲；冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的診斷符合《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高型心梗診斷和治療指南》[4]及《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]。排除急性心肌梗死、心肌病及先天性心臟病者；2周內(nèi)接受冠脈支架植入術(shù)者；嚴(yán)重的心肝腎功能不全者；腫瘤、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病等者；合并惡性室性心律失常者；重度神經(jīng)官能癥等引起的胸痛胸悶患者；對(duì)本研究用藥過敏者。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各44例，2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2治療方法對(duì)照組入院即給予常規(guī)西醫(yī)治療，具體原則參照《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高型心梗診斷和治療指南》[4]：主要包括調(diào)整飲食，控制血壓血糖，硝酸鹽制劑抗缺血(單硝酸異山梨酯片，20 mg/次口服，2次/d)、抗血小板(阿司匹林，100 mg/次口服，1次/d)、降低心肌耗氧量(β受體阻滯劑，酒石酸美托洛爾片，12.5～25 mg/次口服，2次/d)、調(diào)脂及穩(wěn)定斑塊(阿托伐他汀鈣，20 mg/次口服，1次/d)。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：Z20050249)200 mg加入5%葡萄糖液或生理鹽水250 mL中靜滴，1次/d。2組均治療2周。

1.3觀測(cè)指標(biāo)記錄患者治療前及治療后1周、2周心電圖(ECG)中的ST段變化情況，包括ST段下移程度及缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)目，檢測(cè)患者治療前及治療后1周、2周的血清血清NO、ET-1水平。其中NO測(cè)定使用硝酸還原酶比色法，NO試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司；ET-1測(cè)定應(yīng)用放射免疫方法，ET-1試劑盒由301醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供。記錄治療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，治療前后均檢查肝腎功能及血尿常規(guī)。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：心電圖恢復(fù)正常或大致正常范圍；有效：ST段下移程度降低，且上升幅度≥0.05 mV，但并未恢復(fù)至正常范圍，缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)目均降低≥3個(gè)導(dǎo)聯(lián)；無效：心電圖未出現(xiàn)明顯改善，或心電圖ST段下移較治療前下移，缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)目增多。

1.4.2心絞痛療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：心絞痛臨床癥狀消失或基本消失；有效：心絞痛臨床癥狀減輕(發(fā)作程度及間隔時(shí)間)，心絞痛發(fā)作次數(shù)顯著降低，且≤3次/周，硝酸甘油用量減少或停藥；無效：心絞痛的癥狀無明顯改善，甚至惡化加重，心絞痛發(fā)作次仍舊≥3次/周，硝酸甘油用量無改變或增加。治療總有效率=(顯效+有效)/治療總?cè)藬?shù)×100%。

2結(jié)果

2.12組治療前及治療后1周、2周ECG中ST段變化情況觀察組在治療后1，2周的ST段下移程度及缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)目均較對(duì)照組降低(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前及治療后1周、2周ECG中ST段變化情況±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組治療前后心絞痛發(fā)作頻率及硝酸甘油用量比較觀察組在治療后1，2周的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用量均少于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.32組治療后心電圖及心絞痛療效比較觀察組治療后心電圖療效及心絞痛療效均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表3　2組治療前后心絞痛發(fā)作頻率及硝酸甘油用量比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

表4　2組治療后心電圖及心絞痛療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血清NO、ET-1水平比較2組治療后血清NO水平均有所升高，ET-1水平降低，但觀察組血清NO水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表5。

表5　2組治療前后血清NO、ET-1水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.5不良反應(yīng)2組治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，未見到明顯的泌尿系統(tǒng)、皮膚、黏膜、出血等情況，治療前后檢查患者血尿常規(guī)及肝腎功能均未出現(xiàn)明顯異常。

3討論

冠心病心絞痛發(fā)病的最主要的病理生理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化抑或冠脈痙攣導(dǎo)致管腔狹窄，進(jìn)而誘發(fā)心肌細(xì)胞供血不足，心肌短暫性缺氧缺血，引發(fā)心絞痛。一旦冠脈血管管壁上的粥樣硬化斑塊出現(xiàn)破裂或潰瘍，誘發(fā)血栓形成，則導(dǎo)致冠脈血管完全或部分閉塞， 導(dǎo)致急性心肌梗死發(fā)生。 不穩(wěn)定型心絞痛作為冠心病中的特殊重要類型，介于穩(wěn)定型心絞痛與心肌梗死中的“過渡階段”[2]。該病癥狀發(fā)作頻率頻繁，不規(guī)律，靜息下即可癥狀發(fā)作，如不早期給予臨床干預(yù)，極易進(jìn)展為心肌梗死，近些年已經(jīng)引起了臨床醫(yī)師的高度重視。

NO 與ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的細(xì)胞因子，兩者具有拮抗功能，通常在機(jī)體循環(huán)中處于動(dòng)態(tài)的平衡狀態(tài)，反映了血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，相關(guān)研究顯示，NO 與ET-1水平的改變貫穿了冠心病發(fā)生發(fā)展的整個(gè)病理生理過程[8]。NO是一種內(nèi)皮衍生舒張因子(EDCF)，亦是機(jī)體重要的信使分子，主要是由L-精氨酸在尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)及NO 合成酶(NOS)的誘導(dǎo)下，由體內(nèi)途徑方式合成。NO在機(jī)體具有諸多生理功能，如誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞中的環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)含量增高，擴(kuò)張血管，增加組織血流量。此外，還能夠抑制血小板功能(積聚及黏附)，抑制單核細(xì)胞的分泌及黏附分子的表達(dá)，進(jìn)而抑制血栓形成[8]。ET-1作為一種長效的促生長因子，能夠誘導(dǎo)及促使機(jī)體血管平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而參與機(jī)體血管重建，ET-1亦能夠拮抗NO的擴(kuò)血管作用，可對(duì)血管起到強(qiáng)烈的收縮作用[9]。正常情況下，機(jī)體循環(huán)中NO 與ET-1處于動(dòng)態(tài)平衡中，維持血管正常的舒縮功能，在致病因素作用下，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙或失調(diào)，循環(huán)中NO與ET-1 分泌失調(diào)，ET-1合成增加，而NO合成降低，極易誘發(fā)血管收縮痙攣，促進(jìn)機(jī)體血栓形成，加重后促進(jìn)冠脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，加重心肌缺氧缺血，誘發(fā)心絞痛甚至心肌梗死的發(fā)生。隨著冠心病病程的進(jìn)展，患者冠脈血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度進(jìn)一步加重，則又促進(jìn)了內(nèi)皮細(xì)胞功能的障礙，NO 與ET-1平衡進(jìn)一步紊亂，形成惡性循環(huán)[10]。因此，如何改善冠心病患者的血管內(nèi)皮功能，改善患者預(yù)后已經(jīng)成為冠心病治療的重點(diǎn)之一。

丹參多酚酸鹽作為丹參水溶性的有效部位，其成分中丹參乙酸鎂的含量≥80 %，且其質(zhì)量穩(wěn)定，臨床不良反應(yīng)少，已經(jīng)成為治療心腦血管疾病的重要輔助用藥。它具有抗血小板聚集及黏附功能，抑制凝血及激活纖溶系統(tǒng)，阻斷血栓形成過程；擴(kuò)張動(dòng)脈血管及側(cè)支血管，增加血流量，改善微循環(huán)；抗氧化損傷，抑制低密度脂蛋白(LDL-C)的氧化，清除氧自由基；通過誘導(dǎo)細(xì)胞鉀通道的開放，阻斷內(nèi)皮細(xì)胞參與的炎性反應(yīng)；促進(jìn)機(jī)體單核細(xì)胞合成分泌VEGF，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，誘導(dǎo)新生血管生成；亦能夠抑制醛糖還原酶的活性、抑制鈣超載，發(fā)揮缺血再灌注損傷的心肌保護(hù)效應(yīng)[11]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，沈繼龍等[12]觀察丹參多酚酸鹽預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的防護(hù)研究中亦發(fā)現(xiàn)了，丹參多酚酸鹽在降低了大鼠心肌組織張的氧自由基的含量，減輕鈣超載的同時(shí)，亦能夠顯著增加心肌組織中的NO水平，降低ET-1水平，從而改善大鼠心肌的血供及微循環(huán)。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組在治療后1，2周的ST段下移程度及缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)目較對(duì)照組均有改善，觀察組在治療后1，2周的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用量均低于對(duì)照組，觀察組治療后心電圖改善及癥狀改善總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，提示丹參多酚酸鹽在改善心肌缺血、緩解心絞痛癥狀方面具有良好的臨床療效。2組治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，2組均未見到明顯的泌尿系統(tǒng)、黏膜、皮膚、黏膜、出血等情況，治療前后檢查患者血尿常規(guī)及肝腎功能均未出現(xiàn)明顯異常，也提示了丹參多酚酸鹽聯(lián)合西藥治療安全性好。2組治療后血清NO水平均有所降低，ET-1水平升高，但觀察組血清NO水平低于對(duì)照組，ET-1水平高于對(duì)照組，提示丹參多酚酸鹽對(duì)冠心病不穩(wěn)型心絞痛患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能具有顯著的改善作用，丹參多酚酸鹽不僅能夠治標(biāo)(改善心絞痛癥狀及心電圖指標(biāo))，還能夠治本(改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，改善微循環(huán))，從循證醫(yī)學(xué)方面改善了患者的預(yù)后。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯(lián)合西藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果顯著，且安全可行，能夠顯著提高ET-1水平，而抑制NO水平，對(duì)改善內(nèi)皮功能具有一定臨床價(jià)值。

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Clinical effect of salvianolate combined with western medicine on unstable angina pectoris and effect on serum NO-1 and ET-1

XIA Jingwen, LI Yansong, XI Yinhua

(The Seventh People’s Hospital of Shanghai, Shanghai 200137， China)

Abstract:Objective It is to observe the clinical effect of salvianolate combined with western medicine on unstable angina pectoris and effect on serum NO-1 and ET-1. Methods 88 elderly patients with unstable angina pectoris were randomly divided into observation group and control group, each group had 44 cases. The control group was given normal western medicine therapy, on this basis, the observation group was added with salvianolate. Both the groups were treated for 2 weeks. The changes of ST segment in ECG and improvements of clinical symptoms were observed in both groups during treatment, and the levels of serum NO and ET-1 before and after treatment were compared between the two groups. Results The decreasing degree of ST segment, numbers of ischemic lead, attack times of angina pectoris, using dosage of Nitroglycerin after one and two week's treatment in observation group were lower or less than that in control group (P all<0.05). The curative effect of ECG and angina pectoris in observation group were better than that in control group (P all<0.05). After treatment, the levels of serum NO increased, that of ET-1 decreased in both groups, but the decrease or increase in observation group were more obviously than that in control group, the differences were significant (P all<0.05). No side effect was found during treatment in both groups. Conclusion Salvianolate combined with western medicine has a good clinical effect on unstable angina pectoris with good safety, which can significantly increase the level of ET-1 and inhibit the level of NO, and has some improving function on endothelial dysfunction.

Key words:Salvianolate; unstable angina pectoris; NO; ET-1

[收稿日期]2015-08-15

[中圖分類號(hào)]R541.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)04-375-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.04.010

[作者簡介]夏靜雯，女，主治醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科疾病診治工作。