益氣涼血方聯(lián)合環(huán)孢素A治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜療效觀察

劉　威

(遼寧省鐵嶺市中心醫(yī)院,遼寧 鐵嶺 112000)

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益氣涼血方聯(lián)合環(huán)孢素A治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜療效觀察

劉威

(遼寧省鐵嶺市中心醫(yī)院,遼寧 鐵嶺 112000)

[摘要]目的探討益氣涼血方聯(lián)合環(huán)孢素A治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床效果。方法將84例難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜患者隨機(jī)分為2組，對照組42例采用環(huán)孢素A治療，觀察組42例采用益氣涼血方聯(lián)合環(huán)孢素A治療，觀察2組治療后臨床病癥改善情況、治療效果及不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療后2組臨床病癥評分均顯著降低，而血小板計數(shù)均顯著增加，且觀察組臨床病癥評分、不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組，而血小板計數(shù)、總有效率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論益氣涼血方聯(lián)合環(huán)孢素A是治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的有效方法，可明顯改善患者的臨床病癥，療效顯著且安全性高，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]益氣涼血方；環(huán)孢素A；難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜

難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜是臨床常見病癥，患者血小板顯著降低[1]，會出現(xiàn)明顯的出血病癥，如果不能給予患者及時有效的處理，有可能危及患者的生命。環(huán)孢素A是臨床治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的常用藥物，具有強(qiáng)效的免疫抑制效果，臨床療效顯著，但引發(fā)的不良反應(yīng)較多[2]。益氣涼血方具有益氣健脾、化瘀通絡(luò)的功效[3]，可明顯改善患者的肝腎功能。2010年7月—2014年7月本院采用益氣涼血方聯(lián)合環(huán)孢素A治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜患者42例，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇上述時期本院診治的難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜患者84例，均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]，經(jīng)臨床表現(xiàn)、實驗室檢查確診，排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病、藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對照組42例，男29例，女13例；年齡21～59(34.6±5.1)歲；體質(zhì)量40～73(51.2±4.8)kg；病程3～21(10.5±2.7)個月。觀察組42例，男27例，女15例；年齡20～58(34.5±5.7)歲；體質(zhì)量41～75(51.8±5.3)kg；病程3～20(10.7±1.8)個月。2組性別、年齡、體質(zhì)量、病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。此次研究已取得患者家屬同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。

1.2方法對照組采用環(huán)孢素A(華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960009，規(guī)格25 mg)治療，口服3～5 mg/kg，療程3個月。 觀察組采用益氣涼血方聯(lián)合環(huán)孢素A治療，環(huán)孢素A用法同對照組，益氣涼血方組方：黃芪15 g、炒白術(shù)15 g、茯苓15 g、川芎15 g、谷芽15 g、麥芽15 g、陳皮10 g、白芍10 g、莪術(shù)10 g、丹參10 g、白芨10 g、砂仁6 g(后下)、炙甘草6 g。胃痛喜溫、泛吐清水者加黨參10 g、干姜6 g；胃脘嘈雜、口干咽燥者，加沙參10 g、麥門冬10 g；脘腹脹滿、噯氣嘆息者加川楝子10 g、枳殼10 g；胃脘脹痛、口苦便秘者加黃連5 g、瓜蔞15 g。每日1劑，分2次服用，療程3個月。

1.3觀察指標(biāo)①觀察治療前后臨床病癥改善情況(包括紫斑、出血、便秘、潮熱盜汗、心悸氣短、失眠、少食、便溏、神疲乏力、面色蒼白、自汗、溺赤、五心煩熱、頭目眩暈)，參考《22個專業(yè)95個病種中醫(yī)診療方案》[5]中臨床病癥的量化分級表，將每項病癥分別記0，2，4，6分，于治療前后各評定1次，分?jǐn)?shù)越高，患者的臨床病癥越明顯。②觀察治療效果及不良反應(yīng)情況。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：血小板計數(shù)恢復(fù)正常，高于100×109L-1，未見出血病癥，持續(xù)3個月以上。良效：血小板計數(shù)升至50×109L-1以上，或較原水平升高30×109L-1以上，無或較少出血病癥，持續(xù)3個月以上。進(jìn)步：血小板計數(shù)有所升高，出血病癥有所改善，持續(xù)2周以上。無效：血小板計數(shù)未見升高，甚至降低。出血病癥無改善?？傆行?顯效+良效+進(jìn)步。

2結(jié)果

2.12組治療前后臨床病癥改善情況比較治療后2組臨床病癥評分均顯著降低(P<0.05)，而血小板計數(shù)均顯著增加(P<0.05)。觀察組臨床病癥評分均明顯低于對照組，而血小板計數(shù)明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.22組治療效果比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后臨床病癥改善情況比較±s)

組別時間n神疲乏力/分面色蒼白/分自汗/分溺赤/分五心煩熱/分頭目眩暈/分血小板計數(shù)/109L-1對照組治療前治療后tP42424.23±0.340.65±0.1958.076<0.0014.30±0.730.92±0.1240.713<0.0013.61±0.150.89±0.1238.127<0.0011.65±0.040.38±0.0246.235<0.0013.11±0.190.48±0.1570.526<0.0013.78±0.260.77±0.0945.853<0.00128.64±2.3578.21±3.0220.857<0.001觀察組治療前治療后tP42424.21±0.380.27±0.10①203.152<0.0014.28±0.560.32±0.08①133.276<0.0013.59±0.190.23±0.06①168.214<0.0011.63±0.050.12±0.01①128.839<0.0013.13±0.160.17±0.03①177.128<0.0013.75±0.180.19±0.04①190.349<0.00128.59±1.7691.23±4.20①25.613<0.001

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組不良反應(yīng)情況比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

3討論

難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜是臨床上最常見的出血性疾病，由于患者血液中可檢測出抗血小板抗體，因此也被稱為免疫性血小板減少性紫癜。原發(fā)性血小板減少性紫癜或稱特發(fā)性血小板減少性紫癜，指無明顯外源性病因引起的血小板減少，但大多數(shù)是由于免疫反應(yīng)引起的血小板破壞增加而造成的，其特點為血小板壽命縮短，骨髓巨核細(xì)胞增多，80%～90%患者的血清或血小板表面有IgG抗體，脾臟雖無明顯腫大，但確是血小板抗體產(chǎn)生的主要場所[7-8]。根據(jù)發(fā)病機(jī)制、誘發(fā)因素和病程，難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜可分為急性型及慢性型兩類。其中急性難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜多發(fā)生在病毒感染或上呼吸道感染的恢復(fù)期，而慢性難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜多為血小板結(jié)構(gòu)抗原變化引起的自身抗體所致[9-10]。

表2　2組治療效果比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=4.200,P=0.40。

表3　2組不良反應(yīng)情況比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=5.126,P=0.024。

臨床治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的方法有多種，目前仍以藥物治療為主[11]。環(huán)孢素A是一種特效的免疫抑制劑，為目前公認(rèn)的抗器官移植排斥反應(yīng)最為有效的藥物。它主要是選擇性地抑制輔助淋巴細(xì)胞，通過干擾淋巴細(xì)胞活性，阻斷參與排斥反應(yīng)的體液和細(xì)胞效應(yīng)機(jī)制，防止排斥反應(yīng)的發(fā)生[12]。環(huán)孢素A屬于鈣神經(jīng)蛋白抑制劑，可以選擇性抑制免疫應(yīng)答，通過破壞使T細(xì)胞活化的細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-2(IL-2)的表達(dá)，阻斷參與排斥反應(yīng)的體液和細(xì)胞效應(yīng)機(jī)制，防止排斥反應(yīng)的發(fā)生。環(huán)孢素A依靠膽汁排泄，有肝功能障礙、膽汁淤積癥或嚴(yán)重胃腸功能障礙的患者都會影響環(huán)孢素A的吸收和代謝。只有極少部分藥物經(jīng)腎臟排出，且不能經(jīng)透析去除，所以對于腎臟功能不全者和需透析治療的患者，均不需調(diào)整藥物濃度。但其可引起肝腎功能損害、胃腸道反應(yīng)等，臨床應(yīng)用有一定限制[13-14]。

中藥治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效顯著。由于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜以出血為主，可按血證進(jìn)行辨證治療。主要病機(jī)為熱、虛、瘀三種。治療應(yīng)以清熱涼血止血、益氣滋陰、活血化瘀為主，同時輔以補益肝腎等法，以標(biāo)本兼治。益氣涼血方中黃芪具有補氣固表、利尿排毒的功效，炒白術(shù)具有健脾益氣、燥濕利水的功效，茯苓具有寧心安神、敗毒抗癌的功效，川芎具有活血祛瘀、行氣開郁、祛風(fēng)止痛的功效，谷芽具有消食化積、健脾開胃的功效，麥芽具有行氣消食、健脾開胃的功效，陳皮具有理氣健脾、燥濕化痰的功效，白芍具有補血柔肝、平肝止痛、斂陰收汗等功效，莪術(shù)具有破血行氣止痛、破血祛瘀、行氣止痛的功效，丹參具有活血祛瘀、涼血消癰、清心除煩、養(yǎng)血安神的功效，白芨具有止血補肺、生肌止痛的功效，砂仁具有化濕開胃、溫脾止瀉的功效，炙甘草具有補脾和胃、益氣復(fù)脈的功效。諸藥合用，可共奏健脾益氣、活血化瘀、涼血止血的功效。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后臨床病癥均明顯改善，但治療組改善情況優(yōu)于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。提示益氣涼血方聯(lián)合環(huán)孢素A治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的效果更佳，不良反應(yīng)較少，具有較高的安全性。但本研究樣本量較少，觀察時間較短，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量和延長觀察時間進(jìn)行探討。

[參考文獻(xiàn)]

[1]閆冬梅,趙利東,劉惠杰,等. 脾切除治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效分析[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(12):1486-1487

[2]盧莉敏,林俊榮. 環(huán)孢素A治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床分析[J]. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,34(4):281-283

[3]開金龍,劉慧. 益氣涼血方聯(lián)合環(huán)孢素A治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜68例[J]. 中醫(yī)研究,2014,27(7):38-40

[4]張之南,沈梯. 血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M]. 北京:北京科學(xué)出版社,2007:172-175

[5]國家重點?？蒲翰f(xié)作組. 22個專業(yè)95個病種中醫(yī)診療方案[M]. 北京:國家中醫(yī)藥管理局,2010:204-215

[6]開金龍. 益氣涼血方治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜臨床觀察[J]. 中醫(yī)臨床研究,2014,6(27):43-45

[7]揭旭日,陳詩強(qiáng),陶麗菊,等. 嗎替麥考酚酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療伴抗核抗體陽性難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜[J]. 廣東醫(yī)學(xué),2011,32(22):2996-2997

[8]紀(jì)壯奇,鄭朝旭,鄭冬. 免疫性血小板減少性紫癜脾切除血液學(xué)療效與脾臟細(xì)胞免疫異常的關(guān)系[J/CD]. 中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)：電子版,2010,4(4):370-374

[9]蔣春英,高衛(wèi)英,張春雨,等. 特發(fā)性血小板減少性紫癜與巨細(xì)胞病毒、EB病毒感染相關(guān)性[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2011,11(12):2292-2294

[10] 王琰,劉乃嘉. 重組人白細(xì)胞介素-11聯(lián)合長春新堿治療慢性難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(6):47-49

[11] 楊仁池. 特發(fā)性血小板減少性紫癜的藥物治療[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析,2011,11(10):868-869

[12] 劉現(xiàn)民. 環(huán)孢素A治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜療效分析[J]. 臨床合理用藥雜志,2011,4(9B):76-77

[13] 李洪琴,陳波,江桂林,等. 中藥聯(lián)合重組白介素-11治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床觀察和護(hù)理[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(22):31-34

[14] 陳波. 中藥聯(lián)合重組白介素-Ⅱ治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜臨床研究[J]. 中醫(yī)學(xué)報,2013,28(12):1890-1892

[收稿日期]2015-03-15

[中圖分類號]R558.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)06-0646-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.06.027