復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合血府逐瘀湯對肝硬化失代償期患者腸黏膜屏障功能的影響

劉益國

(湖北省十堰市鐵路醫(yī)院，湖北 十堰 442716)

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復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合血府逐瘀湯對肝硬化失代償期患者腸黏膜屏障功能的影響

劉益國

(湖北省十堰市鐵路醫(yī)院，湖北 十堰 442716)

[摘要]目的觀察復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合血府逐瘀湯對肝硬化失代償期患者腸黏膜屏障功能的影響。方法將82例肝硬化失代償期患者隨機(jī)分為治療組和對照組，均給予常規(guī)抗病毒、護(hù)肝、利尿與支持治療，同時(shí)給予復(fù)方谷氨酰胺治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予血府逐瘀湯治療，觀察2組治療15，30 d后的二胺氧化酶(DAO)、內(nèi)毒素(ETX)和D-乳酸水平及肝功能指標(biāo)變化。結(jié)果治療15 d后，治療組的血漿DAO、ETX和D-乳酸水平較治療前明顯下降(P均<0.05)，對照組略有下降但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療30 d后，2組血漿DAO、ETX和D-乳酸水平較治療前有明顯下降(P均<0.05)，且治療組的下降幅度顯著高于對照組(P均<0.05)。2組治療后肝功能指標(biāo)均明顯改善(P均<0.05)，且治療組改善情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合血府逐瘀湯能夠有效改善肝硬化失代償期患者的腸黏膜屏障功能，降低患者轉(zhuǎn)氨酶水平，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]肝硬化失代償期；復(fù)方谷氨酰胺；血府逐瘀湯；腸黏膜屏障功能

肝硬化失代償期患者常伴有腸黏膜屏障功能障礙，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，引起感染性休克、肝性腦病等并發(fā)癥[1-2]，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。為了探討復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合血府逐瘀湯對肝硬化失代償期患者腸黏膜屏障功能究竟產(chǎn)生何種影響，本研究選擇了二胺氧化酶(DAO)、內(nèi)毒素(ETX)和D-乳酸作為評價(jià)肝硬化失代償期患者腸黏膜屏障功能的重要指標(biāo)，對比并分析了復(fù)方谷氨酰胺、復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合血府逐瘀湯對上述3種指標(biāo)的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2013年1月—2014年6月于我院住院治療的82例肝硬化失代償期患者作為研究對象，均符合病毒性肝硬化和酒精性肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，通過詢問病史、臨床檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、腹部超聲或 CT 檢查確診；患者知情同意并簽署知情同意書；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會研究同意。排除肝硬化合并肝癌者；合并心血管、腦、肺、腎等重要器官嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；存在嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)疾病者；存在精神障礙無法合作者；不能嚴(yán)格遵守醫(yī)囑而有可能影響試驗(yàn)效果者；試驗(yàn)開始14 d前有使用抗生素、微生態(tài)制劑、乳果糖、抑酸藥及胃腸動力藥等者；明確存在消化道以外感染者；合并消化道出血者；行經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)(TIPS)后的肝硬化患者；既往有胃腸道或腹腔外科手術(shù)史者；合并肝臟以外疾病所致的慢性腹瀉、吸收不良性疾病者。將所有患者依照隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分層隨機(jī)抽樣分為2組：治療組41例，男27例，女14例；年齡26～73(47.8±7.6)歲；乙型肝炎肝硬化24例，酒精性肝硬化13例，丙型肝炎肝硬化2例，乙型肝炎合并酒精性肝硬化2例；肝功能Child Pugh分級A級24例，B級12例，C級5例。對照組41例，男25例，女16例；年齡27～74(46.9±7.9)歲；乙型肝炎肝硬化22例，酒精性肝硬化14例，丙型肝炎肝硬化3例，乙型肝炎合并酒精性肝硬化2例；肝功能Child Pugh分級A級23例，B級13例，C級5例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患者均給予基礎(chǔ)治療，包括常規(guī)保肝、利尿和對癥支持治療，必要時(shí)預(yù)防性使用抗感染藥物，同時(shí)給予復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊(谷參，地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023598；規(guī)格：12?！?板)3粒/次，3次/d，溫水沖服，連續(xù)服用30 d。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯，藥用：當(dāng)歸、生地、桃仁、紅花、赤芍、柴胡各20 g，枳殼、牛膝、甘草、川芎各15 g。辨證加減：腹脹甚者加檳榔20 g、木香15 g；肝脾血瘀甚者可酌加鱉甲、地龍、穿山甲各20 g，三棱、莪術(shù)各15 g；兼打嗝噯氣者加萊菔、厚樸各20 g，香附25 g；脅痛明顯者加沒藥、郁金各15 g，延胡索20 g；心煩易怒者加梔子20 g，丹皮25 g；兼目黃、溲黃濕熱內(nèi)蘊(yùn)者加紫花地丁、蒲公英、金錢草、茵陳蒿各25 g；小便短少者加澤瀉20 g、茯苓25 g；食欲不振者加雞內(nèi)金20 g，炒麥芽、焦神曲、焦山楂各15 g；兼腹水者加大腹皮、茯苓各25 g；津傷渴甚者加石斛、天花粉各20 g；夜眠多夢者加夜交藤、炒棗仁各25 g；大便稀溏者加木香15 g，茯苓50 g；兼惡心者加生姜、半夏各20 g；年老或疾病后期氣虛明顯者加黃芪50 g。每天1劑，水煎,每次取汁200 mL，2次/d，30 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組入組當(dāng)天、治療后15 d和30 d的二胺氧化酶(DAO)、內(nèi)毒素(ETX)和D-乳酸水平及治療前后肝功能變化情況。血漿DAO采用活性比色法定量檢測，血漿ETX采用顯色基質(zhì)鱟實(shí)驗(yàn)法來測定，血漿D-乳酸采用改良酶學(xué)分光光度法來測定。操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2結(jié)果

2.12組治療前后血漿DAO、ETX和D-乳酸水平比較治療15 d后，治療組血漿DAO、ETX和D-乳酸水平較治療前明顯下降(P均<0.05)，對照組略有下降但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療30 d后，2組血漿DAO、ETX和D-乳酸水平較治療前均明顯下降(P均<0.05)，且治療組下降幅度明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后肝功能指標(biāo)比較2組治療后肝功能指標(biāo)均明顯改善(P均<0.05)，且治療組改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后血漿DAO、ETX和D-乳酸水平

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組不良反應(yīng)發(fā)生情況2組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。2組患者治療期間的尿常規(guī)、便常規(guī)、腎功能、心電圖等安全性指標(biāo)均未見異常。

表2　2組治療前后肝功能指標(biāo)比較±s)

3討論

肝硬化是一種以肝組織彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成為特征的疾病。腸黏膜屏障不僅對毒素、細(xì)菌等有害物質(zhì)侵入體內(nèi)有很好的屏障作用[4]，而且在維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面也擔(dān)任重要角色。目前，醫(yī)學(xué)界基本上同意腸黏膜屏障功能障礙是肝硬化由代償期向失代償期轉(zhuǎn)化的重要因素的觀點(diǎn)[5]。高于正常水平的腸黏膜屏障通透性會導(dǎo)致腸道生態(tài)系統(tǒng)紊亂，出現(xiàn)腸道菌群易位，誘發(fā)腸源性內(nèi)毒素血癥[6]；上述問題又會進(jìn)一步加重菌血癥、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎等機(jī)體炎癥反應(yīng)，引起感染性休克、肝性腦病等并發(fā)癥，影響患者預(yù)后，甚至導(dǎo)致患者死亡。

谷氨酰胺是(Gln)是人體的必需氨基酸之一，含量非常豐富，約占游離氨基酸庫總量的60%[7]。Gln是腸黏膜細(xì)胞、成纖維細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞等快速增殖的細(xì)胞燃料。因?yàn)槟c黏膜細(xì)胞是人體內(nèi)部分裂最快的細(xì)胞，其主要能源均來自Gln[8]。此外，Gln是還原型谷胱甘肽(GSH)的前體，而GSH在細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御體系中作用非常重要。在病理狀態(tài)下，人體合成Gln不能完成自身需求，需要補(bǔ)充外源性Gln以改善氮平衡、減輕腸黏膜萎縮、減少細(xì)菌移位、降低感染風(fēng)險(xiǎn)。復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊的組分為L-谷氨酰胺、白術(shù)、茯苓、甘草，除了能夠補(bǔ)充Gln之外，白術(shù)、茯苓、甘草的有效成分能夠直接作用于腸黏膜細(xì)胞，增強(qiáng)其活性，改善腸道吸收功能，增強(qiáng)腸道免疫功能，糾正腸功能紊亂[9]。

血府逐瘀湯出自清代名醫(yī)王清任編著的《醫(yī)林改錯(cuò)》，是該書的活血化瘀代表方。本研究以王清任的血府逐瘀湯為基礎(chǔ)方，并根據(jù)臨床進(jìn)行辨證加減。方中紅花活血祛瘀通絡(luò)，桃仁活血祛瘀，赤芍清熱涼血、祛瘀止痛，川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛，當(dāng)歸補(bǔ)血活血止痛，生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津，以上共為君藥，活血化瘀而養(yǎng)血；柴胡、枳殼二藥行氣活血而疏肝解郁為臣藥；枳殼破氣、消積，牛膝通利血脈、引血下行，二者為佐藥；甘草調(diào)和諸藥為使藥。本方活血化瘀而不傷血，疏肝解郁而不耗氣[10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，紅花中的紅花醌苷、紅花黃色素等成分能夠強(qiáng)化纖維蛋白溶解作用，且對血小板聚集有較大抑制作用[11]；川芎不僅可以微動脈有擴(kuò)張效果，還能夠抑制纖維細(xì)胞增殖[12]；當(dāng)歸能夠擴(kuò)張血管、抑制血小板凝集，同時(shí)對C-球蛋白含量也有抑制作用[13]；赤芍、生地可以擴(kuò)張血管、增加血供，并且能夠減少細(xì)血管通透性，抑制血管內(nèi)皮炎癥，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)肝功能的作用，生地還具有抗氧化、抗腫瘤、抗衰老作用；柴胡對腫瘤細(xì)胞的增殖有一定的抑制作用[14]。動物試驗(yàn)表明，血府逐瘀湯可以顯著增加血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性，降低丙二醛(MDA)、肌酸激酶(CK)和血清乳酸脫氫酶(LDH)的含量，表明血府逐瘀湯能夠改善自由基代謝紊亂、減少酶的外漏[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療15 d后，治療組的血漿DAO、ETX和D-乳酸水平較治療前明顯下降，對照組略有下降但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療30 d后，2組血漿DAO、ETX和D-乳酸水平較治療前有明顯下降，且治療組的下降幅度高于對照組。2組治療后肝功能指標(biāo)均明顯改善，且治療組改善情況優(yōu)于對照組。表明復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合血府逐瘀湯能夠有效改善肝硬化失代償期患者的腸黏膜屏障功能及肝功能，臨床療效確切，建議臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2015-01-30

[中圖分類號]R657.31

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)06-0639-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.06.024