基于中藥外傷的放射性皮膚損傷中西醫(yī)治療比較研究

周歡歡 田燁 萬芳 魏唐君 周瑩

摘 要：目的 對比中西醫(yī)療法治療放射性皮膚損傷的療效，找出簡便、經(jīng)濟、療效滿意的治療方法。方法 雌性Wistar大鼠30 只，用Co60γ射線以40 Gy進行照射建立急性放射性皮炎動物模型，分為中藥方組、慶大霉素聯(lián)合康復(fù)新組、紫草油與氯霉素組及模型對照組，待動物出現(xiàn)急性放射性皮膚損傷后，分別予中藥方和慶大霉素聯(lián)合康復(fù)新及紫草油與氯霉素溶液涂抹皮損部位，觀察各組皮膚損傷變化。結(jié)果 同一放射劑量下，用藥組潰瘍愈合率高于模型組（P<0.05），紫草油與氯霉素組潰瘍愈合率高于慶大霉素聯(lián)合康復(fù)新組（P<0.05）；慶大霉素聯(lián)合康復(fù)新組愈合率高于中藥方組（P<0.05）

關(guān)鍵詞：放射性皮膚損傷 中西醫(yī)對比 放射治療

中圖分類號：R81 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1672-3791（2016）07（b）-0125-03

Abstract：Comparing the effect of treatments of radioactive skin injury with traditional Chinese and Western methods to find a simple， economical and satisfactory therapeutic method.Methods：30Wistar rats， with Co60 gamma ray to 40 Gy were irradiated to establish an animal model of acute radiation dermatitis，dividing into traditional Chinese medicine group， gentamycin combined with Kang Fuxin group， Lithospermum oil and chloramphenicol group and model control group. When the animal appears to be injured by acute radioactive， respectively treating Chinese medicine and gentamicin combined with Kang Fuxin with Arnebia Root oil and chloramphenicol solution smear lesions to observe the changes of skin lesions.Results： Under the same radiation dose， the medication group， ulcer healing rate is higher than that in the model group（P<0.05）， the rate is higher than gentamycin combined with Kang Fuxin group（P<0.05） healing Arnebia Root oil and chloramphenicol group ulcer；Gentamycin combined with Kangfuxin group healing rate is higher than that of the traditional Chinese medicine group （P<0.05）.

Key Words：Radiation；Skin injury；Western and Chinese comparison；Radiation therapy

放射治療是腫瘤的常規(guī)治療方法之一，但放射線在殺傷腫瘤細(xì)胞同時也損傷正常組織細(xì)胞，放射性皮膚損傷不同于一般的燒傷和潰瘍，射線直接作用于皮膚及其深部組織細(xì)胞，發(fā)生漸進性退變和壞死，而且遷延時間長，最終形成廣泛纖維化，自愈的可能性很小。

目前，臨床用于治療放射性皮膚損傷的藥物較多，良莠不齊。慶大霉素聯(lián)合康復(fù)新效果良好，中藥方藥清熱解毒、潤燥抗菌，能起到控制滲液、感染和愈合后不留疤的功效。氯霉素和紫草油材料易取，價格低廉，操作方便，易于患者接受。對比中西醫(yī)療法的療效，找出簡便、經(jīng)濟、療效滿意的治療方法。

1 材料

1.1 實驗動物

實驗動物為清潔級成年雌性Wistar大鼠，體質(zhì)量180～220 g，購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司，動物合格證批號：SCXK（京）2012-0001。

1.2 藥物

（1）清熱解毒方藥（大黃、黃連、黃芩、地榆、紅花）。

（2）慶大霉素，天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號909251，規(guī)格8×104 U/支。

（3）康復(fù)新液，湖南中南科倫藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號M100129，規(guī)格100 mL/瓶。

（4）紫草油：（組成：紫草、當(dāng)歸、生地黃、白芷、防風(fēng)、乳香、沒藥）武漢健民集團隨州藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字Z20044385；規(guī)格30 ml/瓶。

（5）氯霉素：武漢武藥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H42021745，規(guī)格100 mL/瓶。

2 實驗方法

2.1 實驗分組

于送Co60放射源照射前對30只動物進行分組，隨機抽出6只動物作為模型組，其余24只動物依照隨機分組表進行分組，分為三組，清熱解毒方組（8只）、慶大霉素聯(lián)合康復(fù)新組（8只）、紫草油與氯霉素組（8只）。編號后分籠飼養(yǎng)并進行觀察。

2.2 大鼠放射性皮膚損傷模型的建立

模型建立參照以往文獻，實驗組和對照組30只大鼠采用剃毛刀對大鼠照射部位（左后腿）脫毛，照射前用1%戊巴比妥鈉（50 mg/kg）腹腔注射麻醉。采用Co60γ射線照射，吸收計量率4.0 Gy/min，吸收劑量20 Gy，對大鼠右后腿照射二次（間隔1 天），累積吸收劑量為40 Gy，產(chǎn)生放射性皮膚損傷。

2.3 給藥及觀察方法

觀察動物全身狀況及傷口局部變化，于患鼠出現(xiàn)放射性損傷后，記錄出現(xiàn)損傷時間、損傷面積大小及變化、患鼠活動情況等。

清熱解毒方組用0.9%無菌生理鹽水棉球徹底清潔實驗組動物照射創(chuàng)面，去除脫落的表皮及分泌物。根據(jù)創(chuàng)面大小剪取所需長度，包扎清熱解毒方藥實驗組動物的照射部位。每1天換藥1次。

慶大霉素聯(lián)合康復(fù)新組首先對局部創(chuàng)面以0.9%的無菌生理鹽水棉球清洗，去除脫落的表皮及分泌物。然后用硫酸慶大霉素16×104 U加生理鹽水2 mL均勻涂于創(chuàng)面，待干。然后用大小適中的康復(fù)新溶液浸泡過的紗布濕敷皮損創(chuàng)面。

紫草油和氯霉素組去除大鼠創(chuàng)面附近及創(chuàng)面上脫落的表皮及分泌物；每天用0.9%無菌生理鹽水清潔創(chuàng)面。根據(jù)大鼠的創(chuàng)面大小，將已經(jīng)制作好的氯霉素紗條根據(jù)創(chuàng)面大小剪成適中的大小覆蓋在創(chuàng)面上，然后將已經(jīng)制備好的紫草油紗布條覆蓋上去，用無菌紗布包扎創(chuàng)面，每天換藥一次，每天記錄放射性皮膚損傷愈合情況。

模型組不予任何藥物治療，僅與其它組一同做同期觀察。觀察周期為30天。

2.4 創(chuàng)面愈合率和愈合時間

放療后對所有大鼠進行觀察，記錄各時間點傷口愈合情況，測出創(chuàng)面面積大小，計算各時間點創(chuàng)面愈合率。以創(chuàng)面完全上皮化、無滲出作為創(chuàng)面完全愈合的依據(jù)，記錄創(chuàng)面愈合時間。

創(chuàng)面愈合率（%）= （開始照射面面積-未愈合創(chuàng)面面積）/開始照射面面積

2.5 主要觀察指標(biāo)

放療后各組大鼠各時間點的傷口愈合率和愈合時間

2.6 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析，對實驗結(jié)果進行t 檢驗，以P < 0.05為差異具有顯著性意義。

3 結(jié)果

照射后1～2天，受照皮膚及下肢無明顯變化。于第3天再次進行照射，部分動物出現(xiàn)脫毛，所有動物出現(xiàn)跛行。4天全部出現(xiàn)不同程度的損傷，足底及尾根部出現(xiàn)紅腫、脫屑、腳趾處出血，足底破潰，潰瘍呈紅色，有透明液滲出，左后腿脫毛嚴(yán)重有3只動物出現(xiàn)殘肢殘趾現(xiàn)象。模型組于10天后受照皮膚脫毛完全，潰瘍逐漸加重、擴大、加深、融合，滲出增多，有2只動物出現(xiàn)殘肢殘趾，直至30天觀察期結(jié)束，仍無潰瘍愈合現(xiàn)象，僅有部分皮膚往創(chuàng)面處爬生，邊緣蒼白，傷口收縮遲緩。

紫草油和氯霉素組于動物出現(xiàn)損傷后立即記錄損傷出現(xiàn)時間并用藥，脫毛現(xiàn)象得到緩解，潰瘍滲出減少，周圍鮮嫩皮膚往創(chuàng)面爬生，傷口收縮速度較快，潰瘍面易結(jié)痂，出血點較其余兩組少。慶大霉素聯(lián)合康復(fù)新組于動物出現(xiàn)損傷后立即記錄損傷出現(xiàn)時間并用藥，脫毛現(xiàn)象仍進行，潰瘍滲出減少，潰瘍邊緣有新生皮膚爬生，但進行緩慢。清熱解毒方藥組于動物出現(xiàn)損傷后立即記錄損傷出現(xiàn)時間并用藥，脫毛現(xiàn)象仍進行，潰瘍滲出減少，潰瘍邊緣有新生皮膚爬生，但較其余兩組緩慢。

由表1經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，同一劑量下，紫草油和氯霉素組對放射性皮膚損傷治療效果明顯高于清熱解毒方藥組（P<0.05）和慶大霉素聯(lián)合康復(fù)新組（P<0.05），說明紫草油和氯霉素治療放射性皮膚損傷效果優(yōu)于清熱解毒方藥及慶大霉素聯(lián)合康復(fù)新。

由表2經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，同一劑量下，紫草油和氯霉素組愈合時間高于清熱解毒方藥組和慶大霉素聯(lián)合康復(fù)新組（P<0.05），說明紫草油和氯霉素治療放射性皮膚損傷效果優(yōu)于清熱解毒方藥及慶大霉素聯(lián)合康復(fù)新，清熱解毒方藥組效果與慶大霉素聯(lián)合康復(fù)新組治療效果之間無顯著性差異（P>0.05）。

4 討論

放射治療是治療惡性腫瘤的重要手段，但不少病人在治療過程中會出現(xiàn)不同程度的放射性皮膚損傷，重者皮膚表皮脫落、水腫、滲出、破潰并繼發(fā)各種感染，主要是由于基底層內(nèi)的前體細(xì)胞不能再產(chǎn)生新細(xì)胞，成熟的上皮細(xì)胞持續(xù)丟失而產(chǎn)生皮剝脫形成潰瘍，其嚴(yán)重程度取決于受照射皮膚的范圍和部位。放射性皮膚損傷不僅給病人帶來極大的痛苦，也影響了治療計劃的進一步進行。放射性皮膚損傷目前雖有部分外用藥可供選擇，但總體療效欠佳，因此，筆者對比中西醫(yī)療法的療效，希望找出簡便、經(jīng)濟、療效滿意的治療方法。

為避免照射時強度太大，損傷大鼠內(nèi)臟器官，非照射部位用鉛板遮擋，并分兩次照射，采用累積劑量的方法，減少大鼠傷亡。

清熱解毒方藥（大黃、黃連、黃芩、地榆、紅花），中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射線屬于火毒熱邪，放射性皮膚損傷的脫屑、紅斑、潰瘍等癥狀是由于熱毒過盛，熱邪傷陰，經(jīng)絡(luò)阻塞致灼痛。治療時應(yīng)以清熱解毒、瀉火涼血消腫止痛為基本治則，輔以斂瘡生肌。方中大黃具有涼血解毒、清泄?jié)駸?、活血通?jīng)之功效，黃連、黃芩具有清熱燥濕，瀉火解毒之功效，藥理研究證實黃連、黃芩具有抗菌消炎作用，對多種革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌有較強的抑制作用。地榆具有涼血止血、解毒斂瘡之功效，紅花具有止痛鎮(zhèn)痛、活血化瘀之功效。綜合其方藥能夠治療放射性皮膚損傷。

慶大霉素是為數(shù)不多的熱穩(wěn)定性的氨基糖苷類抗生素，主要用于治療細(xì)菌感染，尤其是革蘭氏陰性菌引起的感染，可以控制損傷部位創(chuàng)面的繼發(fā)感染?？祻?fù)新液有通利血脈，養(yǎng)陰生肌的功效，可以改善局部血液循環(huán)，消除炎性水腫，并促進新生肉芽組織生長，迅速恢復(fù)損傷部位的皮膚黏膜。此二藥配合使用，可以提高治療效果，縮短放射性皮膚損傷部位的愈合時間。

紫草油是臨床治療燒燙傷的常備外用藥，紫草油主要成分為紫草，其味甘、咸，性寒，歸心包經(jīng)，有止血、涼血、活血生肌、祛腐滋潤的功效，在中國有悠久的藥用歷史。有文獻報道紫草油對創(chuàng)面組織中與傷口修復(fù)有關(guān)的生長因子（如堿性成纖維細(xì)胞生長因子）有明顯的促進作用。氯霉素用于治療由傷寒桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、布氏桿菌、肺炎球菌等引起的感染。此二藥配合使用，可以提高治療效果，縮短放射性皮膚損傷部位的愈合時間。

綜上所述，利用紫草油和氯霉素可使大鼠放射性皮膚損傷的創(chuàng)傷程度降低，提高愈合率，縮短愈合時間，顯示較好的預(yù)防和治療作用，值得臨床推廣。

此次實驗觀察中，由于對照組樣本較少，增加了統(tǒng)計學(xué)對比分析的難度，希望能在下一步的工作中，開展大樣本多中心的觀察，從而更加客觀地評價紫草油和氯霉素的療效及安全性。

參考文獻

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