交易猛增：從單點突進到多點開花

梁振

近兩年對于中國創(chuàng)新藥企來說，是與跨國藥企許可交易集中爆發(fā)的年份。這些以中國為主戰(zhàn)場的創(chuàng)新藥企們經(jīng)過了較長時間的累積期，踩對了全球研發(fā)領(lǐng)域出現(xiàn)的新節(jié)奏，集中爆發(fā)，水到渠成。

全球新藥研發(fā)市場上，無論是在研品種交易，還是基于新藥的并購都一直都處于穩(wěn)定增長的狀態(tài)，而在2014年后，部分疾病領(lǐng)域出現(xiàn)井噴的現(xiàn)象，比如大熱的腫瘤免疫療法，大額交易不斷出現(xiàn)。2015年全球大型藥品交易當中金額排名前三名全部被腫瘤藥物占據(jù)TOP10中有6樁交易與腫瘤藥物相關(guān)，前30位有15樁與腫瘤藥物相關(guān)。這其中，參與者大多數(shù)以大型制藥公司為買方，生物科技公司為賣方。

在2013年以后，尤其是2014到2016年，這一現(xiàn)象也開始集中出現(xiàn)在中國。

在湯森路透產(chǎn)品與解決方案專家周峰博士看來，這些交易凸顯出全球藥物研發(fā)正在發(fā)生的變化：對于大型制藥公司來說，除了內(nèi)部研發(fā)以外，合作研發(fā)已經(jīng)成為又一種主要模式，“兩條腿走路”是絕大多數(shù)大型制藥公司的選擇。而大藥廠們已經(jīng)成為交易當中的主要買方。從疾病領(lǐng)域來看，腫瘤、代謝、抗感染藥物在全球合作中涉及最多，而其中腫瘤領(lǐng)域是絕對熱門。這些領(lǐng)域研發(fā)進展較快，同時市場潛力也比較高。

而在中國集中出現(xiàn)的這些新藥交易，其中變化也十分明顯：曾經(jīng)成立合資公司和進行專利許可是本土交易中更青睞方式，但由于中外雙方在經(jīng)營理念、文化和運營方式上存在較大差異，成立合資公司的形式在最近這幾年已不多見。而以項目轉(zhuǎn)讓和買進為主要形式的交易則越發(fā)更加活躍起來，前幾年尤以項目引進為主。

賣出項目

在逐漸增加的品種合作中，陸續(xù)出現(xiàn)本土藥企將在研的新藥授權(quán)給國際制藥巨頭這一新現(xiàn)象。

周峰說：“2014年之前，基本上是本土企業(yè)從國外拿項目；但之后，特別是2015年，對于國內(nèi)企業(yè)來說，這一年可以說是他們項目對外許可的‘豐收年。最典型的就是，生物藥領(lǐng)域出現(xiàn)了恒瑞、信達、康方生物等把在研的腫瘤免疫類抗體藥物許可給Incyte、禮來、默沙東等國際巨頭的案例。”

一定程度上，這打破了之前對于國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)主要以項目引進為主的現(xiàn)象。

現(xiàn)在，本土生物制藥公司根據(jù)自身戰(zhàn)略，整合和利用各自資源，篩選和開發(fā)出一些在研品種，保留中國區(qū)市場權(quán)益，將全球權(quán)益轉(zhuǎn)讓給國際公司。而其中重要的變化在于：首先是交易額度，至少是預(yù)估的總款項價值均大幅高于以往水平；第二，這說明國內(nèi)的研發(fā)水平正在被國際同行認可和接受；第三，相較于之前基本以項目引進為主，2015年集中出現(xiàn)國內(nèi)企業(yè)將在研品種，而且多數(shù)是生物藥授權(quán)給了國際公司。

改變的背后

從全球角度來看，研發(fā)低效已經(jīng)成為國際制藥巨頭們必須面對的關(guān)鍵問題，而手握巨額資金的他們，一方面對于其內(nèi)部研發(fā)部門均進行了不同程度的裁撤，保留核心疾病領(lǐng)域或者新的重點研發(fā)項目，另一方面他們在全球范圍內(nèi)把目光聚焦在一眾中小型生物公司。

“對大公司來說，要降低研發(fā)的費用和風(fēng)險，其中有一個方式就是直接從生物公司獲得項目，很多中小型研發(fā)機構(gòu)的定位也與此匹配，把項目做到臨床前階段或者上臨床的階段，然后賣給大公司。這一點上，國內(nèi)外是慢慢趨同的。”

促成這批合作發(fā)生的另一個重要因素則是中國市場的強大吸引力。國際企業(yè)希望找到更好的方式與中國市場發(fā)生關(guān)聯(lián)?！巴ㄟ^與國內(nèi)企業(yè)合作，了解他們的能力和尋找切入中國市場的更多機遇。雖然中國市場的權(quán)益仍由國內(nèi)公司保留，但對于這些巨頭型藥企來說，后期合作和介入的機會和可能性都很大?！?/p>

國內(nèi)企業(yè)也在越來越多的考慮合作開發(fā)這條道路，這就是兩條腿走路。完全依靠自主研發(fā)，開發(fā)周期長，風(fēng)險和對自身要求都很高。在研品種合作開發(fā)其實是一種雙贏，各自在不同地區(qū)開展臨床試驗后，試驗數(shù)據(jù)和共同開發(fā)都成為可能。而與國際制藥巨頭的合作，除了能帶來加快品種研發(fā)進程，獲得首付款及里程碑金之外，更重要的是對于國內(nèi)企業(yè)自身的一次整體提升。

在開展合作前，談判和盡職調(diào)查是必經(jīng)過程。這些全球制藥巨頭一定會按照國際標準來衡量本土的合作企業(yè)?！皬难邪l(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量等各方面都要符合國際標準才跟你合作，這是合作的基礎(chǔ)。”與國際公司的互動，對于提升本土企業(yè)自身整體的研發(fā)水平，可以起到直接的催化作用。這或許也是此類合作所帶來的隱性價值。因為每個交易的達成都非易事，以信達為例，據(jù)其董事長俞德超介紹，與禮來的合作談判時間近三年，期間針對信達的盡職調(diào)查進行過很多次。

另外，資本在背后的推動力量不可忽視。而把全球權(quán)益轉(zhuǎn)讓國外公司，也一個側(cè)面反映出國內(nèi)制藥企業(yè)目前還缺乏足夠能力對品種進行全球布局和開發(fā)。國內(nèi)如果出現(xiàn)一家像輝瑞、諾華、羅氏這樣能夠覆蓋全球市場的制藥企業(yè)，仍需要一個很長的時間和過程。

接軌的人脈和資源

國內(nèi)企業(yè)在項目合作方面的案例可以追溯到2006年左右。以和記黃埔、先聲藥業(yè)等為代表的本土企業(yè)已經(jīng)在做項目許可方面的嘗試。以這兩家企業(yè)為例，陸續(xù)合作過的全球制藥企業(yè)包括百時美施貴寶、默沙東、阿斯利康、禮來等等。

在這一批交易背后的國內(nèi)公司發(fā)生了與之前完全不同的變化。他們有兩個特點：第一，涌現(xiàn)出來的更多是初創(chuàng)型公司；第二，很多創(chuàng)始人及公司高層都有在國外制藥巨頭公司多年工作的經(jīng)歷，對于國內(nèi)外研發(fā)形勢非常了解。更重要的是，現(xiàn)階段的他們擁有更多與國際接軌人脈和資源。

對于這批初創(chuàng)型公司，在自主研發(fā)能力積累的過程中，通過合作的方式把項目引進來或者推出去，是比較穩(wěn)妥和快速的方式。這也讓他們有更大的動力和積極性去開展對外合作。

創(chuàng)業(yè)者手中的資源和人脈在對外合作的過程中發(fā)揮了明顯作用。“想要拿到項目或者找到合作方，首先要求本土企業(yè)要足夠?qū)I(yè)。從項目角度，除了從數(shù)據(jù)庫里搜集信息外，最主要的來源就是你所掌握的資源，比如人脈。對于很多初創(chuàng)企業(yè)來說，公司高層在外企工作了多年，再加上在整個制藥行業(yè)摸爬滾打了這么多年，在這方面優(yōu)勢明顯?！?/p>

而且在同一時期，擁有更強資本實力的本土制藥企業(yè)也在尋找另一種路徑。已經(jīng)不再滿足于項目交易的他們，選擇出海到國際市場挑選并購標的。本土藥企出海買項目和公司這一現(xiàn)象在最近兩年尤其明顯，復(fù)星醫(yī)藥、人福醫(yī)藥、山東綠葉等就是其中代表。

而近兩年進入公眾視野的本土生物制藥公司，他們中有相當一部分已經(jīng)明顯表露出要做全產(chǎn)業(yè)鏈布局的規(guī)劃和野心。對于他們的未來，周峰說：“不管是化藥還是生物藥，我們都看到了熱門靶點和熱門藥物多家‘扎堆申報的現(xiàn)實，未來項目同質(zhì)化競爭的可能性很大，研發(fā)模式的多樣性、項目層面的差異化以及打造優(yōu)勢產(chǎn)品鏈，是現(xiàn)在很多公司考慮的重點。對于公司而言，屆時會是綜合能力的考驗，也會是市場選擇的過程。這批企業(yè)之間，競爭不可避免，最后看的就是誰更快，誰更強?！?/p>