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    全球新藥研發(fā)探索新的最佳組合

    2016-05-30 10:48:04蔡曉鵬
    E藥經(jīng)理人 2016年9期
    關(guān)鍵詞:葛蘭素史克輝瑞

    蔡曉鵬

    對于全球所有的創(chuàng)新藥企而言,保持自身研發(fā)的穩(wěn)健產(chǎn)出曾經(jīng)是很長時間內(nèi)的通關(guān)秘訣,但是隨著研發(fā)革命性的新藥越來越難,新的研發(fā)方向?qū)映霾桓F,研發(fā)成本越來越高,也使得他們開始思考維持研發(fā)線的分布均勻,需要更多研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈上的合作方式。好消息是,他們資金鏈充裕。

    吉利德是一個很好的例子。從2005年的190億美元市值飆升到現(xiàn)在的1070億美元市值,得益于它的抗病菌研發(fā)線和產(chǎn)品線的穩(wěn)健增長。吉利德的HIV部門除了在市場上取得極為明顯的領(lǐng)先地位外,其研發(fā)線不斷通過雞尾酒式復(fù)方療法保持一種穩(wěn)定的更新節(jié)奏。從2001年的第一個HIV/AIDS藥Viread起,持續(xù)的貢獻了Emtriva(2003),Truvada(2004),Atripla(2006),Complera(2011),Stribild(2012),Vitekta(2014),Tybost(2014),Genvoya(2015),Odefsey(2016),Descovy(2016)。因此HIV/AIDS研發(fā)部是吉利德科學(xué)公司安身立命的基石。

    另一方面,從2011年底收購在研丙肝新藥開始,幾年的時間里,吉利德市值跳躍式增長了數(shù)倍,最高的時候甚至達到1500億美元。成也蕭何,敗也蕭何。從2013年第一個HCV藥Sovaldi, 到Harvoni(2014), 再到Epclusa(2016),盡管新藥在密集地更新?lián)Q代,但由于這些HCV藥的極高治愈率,市場的規(guī)模將不可持續(xù)。因此今年起吉利德的銷售已經(jīng)明顯下降,盡管整體來說其研發(fā)線仍很強大,卻留下一個巨大的短期失檔。這也就是市場一味督促吉利德通過收購以彌補營收落差的原因。

    吉利德的例子并不是一則始終高大上的范例,舉這個例子只不過是為了從多個面相來討論真正的創(chuàng)新型大藥廠們?nèi)绾尾拍芡ㄟ^各種方式讓自己的研發(fā)線更加穩(wěn)健。

    第一技:大公司并購

    為了應(yīng)付專利懸崖和可預(yù)計的營收減少,10年間發(fā)生不少大公司并購案例。著名的例子包括輝瑞并購惠氏和默沙東并購先靈葆雅等。這種大規(guī)模合并的后果就是動輒上萬人的裁員和研發(fā)線的大規(guī)模整合,一些后來發(fā)現(xiàn)有希望的在研產(chǎn)品也可能在混亂中流出到小公司中。與其說是加強研發(fā)線,這種大規(guī)模并購本質(zhì)來說更像是一種金融工程。這種合并的一個后遺癥是公司各部分更加臃腫、更加官僚化,一些研發(fā)進度反而變得拖沓。為了應(yīng)付這種情況,就需要不斷地縮減內(nèi)部架構(gòu)資源,并把很多項目外包出去。這也就可以理解何以這十年CRO公司茁壯成長,從業(yè)人員翻番。

    第二技:CRO崛起和虛擬公司

    過去的十年里CRO從輝瑞和默沙東這樣的大公司中獲得源源不斷的訂單,因此也崛起了不少公司。比較有名的包括昆泰, PRA, PPD, 科文斯, Parexel,inVentive Health, Charles River Laboratories, Chiltern, 和INC Research等等。中國著名的CRO藥明康德也是適逢其時,成長非常迅速。

    除了這些全功能的CRO公司,還有大量的提供某部分項目服務(wù)的提供商FSP公司也迅速成長著。整個市場預(yù)計到2017年超過320億美元。放眼今天,可以說,幾乎沒有一個藥能夠完全脫離CRO公司的參與。包括藥明康德在內(nèi)的一些CRO發(fā)展到一定階段,也都躍躍欲試自己開發(fā)新藥,還有建立自己的風(fēng)投部門,拓展版圖。

    伴隨CRO行業(yè)崛起的另外一個現(xiàn)象就是出現(xiàn)一些虛擬公司。藥物研發(fā)行業(yè)是一個知識密集型的行業(yè),同時也是一個高成本的行業(yè),虛擬的研發(fā)公司恰恰提供另外一個方向的可能:幾乎沒有雇員,沒有實驗室,沒有臨床開發(fā)人員,沒有生產(chǎn)工廠,因為全部都可以外包出去。在這個虛擬商業(yè)模型背后需要的是特別有行業(yè)經(jīng)驗的管理人員去協(xié)調(diào)一切并保證資金支持的連續(xù)性。圣地亞哥的Tioga Pharmaceuticals公司就是一個例子,這個公司只有兩個全職員工,有藥物處于Ⅲ期臨床試驗中,還獲得FDA的快速審評認定資格。另外一個例子就是Alkeus Pharmaceuticals,全公司沒有發(fā)薪水的員工,創(chuàng)建者Leonide Saad還經(jīng)常去麻省理工蹭教室用來開會。這樣的小型初創(chuàng)公司也有成百上千,有成功的也有失敗的。

    第三技:資產(chǎn)再配置

    除了外包之外,大公司優(yōu)化其研發(fā)開發(fā)線的另外一個手段就是資產(chǎn)再配置。方法包括剝離,出售,互換,或聯(lián)合合作部分在研產(chǎn)品。

    剝離的例子有2013年艾伯維從雅培分離出來,艾伯維專注新藥研發(fā),而老的雅培則保留醫(yī)療器械和大眾消費品等部門。此外,還包括艾爾建把仿制藥業(yè)務(wù)出售給最大仿制藥公司梯瓦,百時美施貴寶把糖尿病業(yè)務(wù)出售給阿斯利康, 葛蘭素史克把腫瘤業(yè)務(wù)賣給諾華,而諾華則把疫苗業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)讓給葛蘭素史克。

    而聯(lián)合的案例包括葛蘭素史克和輝瑞匯集旗下的艾滋病藥業(yè)務(wù)組建ViiV Healthcare公司。

    第四技:傳統(tǒng)的收購和授權(quán)合作

    大公司的專利懸崖加上內(nèi)部的研發(fā)無法保持公司發(fā)展的速度,但因為有的是現(xiàn)金,所以這十年迅速發(fā)展了各種各樣的辦法來發(fā)展自己的編外研發(fā)線。拓展研發(fā)線的主流方法仍然是收購或者授權(quán)合作。大公司至少75%以上的藥物都是通過收購或合作獲得的。隨著大公司越來越依靠這種外來的研發(fā)產(chǎn)品,公司的商業(yè)開發(fā)部門和研發(fā)部門的聯(lián)系也變得越來越緊密。

    很多重磅的項目幾乎都是靠收購或合作獲得的。例子包括吉利德收購Pharmaset獲得Sofosbuvir,百時美施貴寶收購Medarex獲得Nivolumab和Ipilimumab, 默沙東并購先靈葆雅后獲得的Pembrolizumab, 強生和Pharmacyclics合作獲得Ibrutinib一半權(quán)利,等等。一些生物科技公司發(fā)展到一定階段,展現(xiàn)出強勁的研發(fā)能力,也往往被整體吞并掉。例如羅氏收購基因泰克,阿斯利康收購Medimmune, 賽諾菲收購健贊, 武田制藥收購millennium等。這類收購發(fā)生后,往往仍然讓其獨立運營。

    通過授權(quán)引入也是另外一大手段,這往往發(fā)生在臨床早期階段。一方面處于早期的在研藥,其風(fēng)險還沒有完全排除,所以大公司喜歡通過合作授權(quán)的方式,給予較少的首付款;而對于小公司來說,急需大量資金進行下一步臨床開發(fā),和大公司合作不僅獲得資金支持,也能獲得豐富的項目開發(fā)經(jīng)驗,從而降低風(fēng)險提高成功率。一個和大公司合作的產(chǎn)品,往往價值也會大增,因為這相當(dāng)于被驗證過。

    第五技:公司風(fēng)投

    為了拓展研發(fā)線,近些年來大藥企們還仿照風(fēng)投公司,創(chuàng)建自己的風(fēng)投部門或獨立實體。包括葛蘭素史克、禮來、諾華、輝瑞、默沙東、安進、新基等等都建立自己的風(fēng)投基金。這些風(fēng)投基金很大程度已經(jīng)離開母公司的決策,獨立決策去投資非常早期的一些初創(chuàng)公司,而退出機制也和風(fēng)投公司一模一樣。

    因為有這些公司風(fēng)投的存在,且相對獨立,研發(fā)就可以跳出窠臼,逃離一些固有思維,更激進地去擁抱最新最前衛(wèi)的技術(shù)。這些還處于苗頭的新技術(shù)由于具有巨大潛力但又非常早期,大公司是不大可能用收購和合作來覆蓋到的。因此,這種公司風(fēng)投的方式就能夠進一步拓展研發(fā)線,跟進時代最前沿的技術(shù)。

    近些年不少收購案背后都活躍著這些風(fēng)投公司。比如被吉利德收購的Nimbus就有葛蘭素史克和禮來風(fēng)投的投資,強生2014年收購的Alios BioPharma背后就有諾華、葛蘭素史克、諾和諾德和羅氏的風(fēng)投,這樣的例子非常多,大公司非常擅長利用它們手頭的現(xiàn)金和豐富的經(jīng)驗。

    第六技:公開創(chuàng)新模型

    大公司用各種辦法和大學(xué)、研究所合作,今年來在投資行業(yè)倡導(dǎo)的公開創(chuàng)新模型屬于這一類。

    這種模式把研發(fā)拓展到學(xué)院里,類似于NIH這樣的國立科研機構(gòu)。例如輝瑞的療法創(chuàng)新中心在美國生物科技公司最熱門的地方包括波士頓、舊金山、圣地亞哥和紐約建立辦公室,把科學(xué)家和學(xué)院研究者直接放在一起共同研究。這個中心不僅和包括加州大學(xué)舊金山分校在內(nèi)的超過23個院校合作,給予他們研究經(jīng)費,更開放自己內(nèi)部資源供這些學(xué)院研究者使用。

    其他例子還包括禮來的藥物探索公開創(chuàng)新和阿斯利康的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)藥物探索公開創(chuàng)新。其他一線大公司如葛蘭素史克、優(yōu)時比、安進、默沙東等等都有自己的公開創(chuàng)新項目。

    所有的這些編外研發(fā)幾乎涵蓋從學(xué)院的初期探索一直到最有價值的后期產(chǎn)品。這些努力就是打造一個靈活、生生不息的新藥研發(fā)臨床管線。大型公司不斷地演變?yōu)樽罱K產(chǎn)品開發(fā)商,通過伸向行業(yè)的各個角落吸取營養(yǎng)成分,也奠定這這些公司處于行業(yè)金字塔頂端的地位。

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