信達(dá)生物：砥礪之行

劉子晨

創(chuàng)業(yè)之初資本的助力，使得信達(dá)得以快速搭建起一個(gè)新藥研發(fā)技術(shù)平臺(tái)，在這個(gè)平臺(tái)上尋找適證的靶點(diǎn)，快速推出多款新藥項(xiàng)目，再與大藥廠合作，以里程碑金反促新藥研發(fā)進(jìn)程。

2015年10月12日，信達(dá)生物制藥（蘇

州）有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“信達(dá)生物”）與美國(guó)禮來(lái)制藥集團(tuán)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“美國(guó)禮來(lái)”）達(dá)成三個(gè)腫瘤免疫治療雙特異性抗體藥物的全球開(kāi)發(fā)合作協(xié)議，里程碑付款總金額超過(guò)10億美元。據(jù)信達(dá)生物透露，此后這一金額更是擴(kuò)大至最高33億美元。這是迄今為止，中國(guó)新藥研發(fā)合作金額最高的一樁交易。

2016年信達(dá)捷報(bào)頻傳。先是與美國(guó)禮來(lái)共同研發(fā)的IBI301抗CD20單抗獲國(guó)家CFDA批準(zhǔn)正式進(jìn)入Ⅲ期臨床研究，接下來(lái)是另一合作產(chǎn)品IBI308正式獲得藥物臨床試驗(yàn)批件。而就在同一天，IBI303的Ⅲ期臨床試驗(yàn)也正式開(kāi)始，將與艾伯維的明星藥品修美樂(lè)（阿達(dá)木單抗注射液）進(jìn)行頭對(duì)頭比較。

這讓剛剛參加完信達(dá)五周年慶典的俞德超很是滿(mǎn)意。往前回顧不難發(fā)現(xiàn)，相較于國(guó)內(nèi)其他制藥公司創(chuàng)業(yè)之艱難，信達(dá)的發(fā)展顯得頗為順風(fēng)順?biāo)目诖湛杖缫驳綌?shù)億美元融資，從沒(méi)有一個(gè)產(chǎn)品到建立完整產(chǎn)業(yè)鏈條，信達(dá)高速發(fā)展的背后，一方面是與全球制藥大佬合作所帶來(lái)的強(qiáng)大實(shí)力背書(shū)，另一方面則是讓其他公司難望其項(xiàng)背的雄厚資本幫助。

華麗產(chǎn)品線(xiàn)

“12個(gè)新藥品種、覆蓋4大疾病領(lǐng)域、2個(gè)國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)、2條1000L已建成產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)線(xiàn)?！闭劶敖臧l(fā)展，信達(dá)生物的創(chuàng)始人俞德超如數(shù)家珍，但最讓其引以為傲的，還是與美國(guó)禮來(lái)公司的戰(zhàn)略合作。2015年3月與10月，信達(dá)生物同美國(guó)禮來(lái)分兩次正式簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，高昂的合作總金額瞬間引爆了業(yè)界的關(guān)注：是什么產(chǎn)品？又是怎樣賣(mài)出的如此天價(jià)？

賣(mài)出天價(jià)的，是信達(dá)生物的抗腫瘤藥。根據(jù)協(xié)議，美國(guó)禮來(lái)和信達(dá)生物將就6個(gè)分子化合物進(jìn)行開(kāi)發(fā)，其中信達(dá)生物主導(dǎo)中國(guó)市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售，禮來(lái)則負(fù)責(zé)國(guó)外市場(chǎng)。“除1個(gè)分子化合物由禮來(lái)提供之外，其余5個(gè)均為信達(dá)自主研發(fā)?！庇岬鲁榻B，目前只公布了兩個(gè)產(chǎn)品，分別為IBI301和IBI308，其余產(chǎn)品尚處于保密階段。

剛剛被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的IBI308屬于腫瘤免疫治療單抗藥物，可用于一系列腫瘤如肺癌、胃癌、黑色素瘤、腎癌等的治療，而已經(jīng)進(jìn)入臨床Ⅲ期的IBI301則可用于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。“我國(guó)每年新增6萬(wàn)多非霍奇金淋巴瘤的病人，且目前尚無(wú)令人滿(mǎn)意的特效藥。”這正是俞德超的研發(fā)思路：針對(duì)目前尚未有特效治療方法的重大疾病進(jìn)行定向研發(fā)。

但想要說(shuō)服禮來(lái)這樣的制藥大佬，單憑好的產(chǎn)品設(shè)計(jì)理念顯然并不足夠。2014年圣誕節(jié)，已經(jīng)做好簽約準(zhǔn)備的俞德超，帶著公司所有高管飛到美國(guó)禮來(lái)總部，卻在最終的審計(jì)中發(fā)現(xiàn)，信達(dá)的產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)在技術(shù)方面不達(dá)標(biāo)，一盆涼水澆下，一行人又“灰溜溜地飛回來(lái)?！?/p>

嚴(yán)苛的審核讓俞德超感慨良多。實(shí)際上，早在談判之初，禮來(lái)便派遣了一支157人的盡職調(diào)查隊(duì)伍，分三批入駐信達(dá)實(shí)地考察，每次考察時(shí)間都長(zhǎng)達(dá)一周。“可以說(shuō)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)能經(jīng)得起這樣調(diào)查的，屈指可數(shù)?！?/p>

而之所以想要和禮來(lái)合作，俞德超有著自己的想法。除了制藥大佬在行業(yè)中巨大的影響力之外，與禮來(lái)的合作注定會(huì)使信達(dá)的產(chǎn)品種類(lèi)更為豐富，同時(shí)擴(kuò)大在中國(guó)之外市場(chǎng)的影響力。更重要的是，隨著國(guó)內(nèi)政策環(huán)境的逐漸嚴(yán)格以及跨國(guó)公司在中國(guó)戰(zhàn)略的快速調(diào)整，俞德超認(rèn)定當(dāng)下跨國(guó)公司在國(guó)內(nèi)最重視的是質(zhì)量問(wèn)題，而“原創(chuàng)多、仿制少、質(zhì)量高”正是信達(dá)制定的發(fā)展要求。

2011年8月，信達(dá)生物正式成立，俞德超提出了“做中國(guó)老百姓用得起的高端生物藥”的理念，而這一理念在當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)研發(fā)大環(huán)境下并不受認(rèn)可，“再過(guò)幾年，你且看他”是同行給予俞德超的評(píng)語(yǔ)。

但俞德超仍堅(jiān)持研發(fā)高質(zhì)量的新藥。目前信達(dá)生物在研的12個(gè)新藥品種涉及腫瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病四大領(lǐng)域，除IBI301、IBI303、IBI305三個(gè)產(chǎn)品為生物類(lèi)似物之外，其余9個(gè)產(chǎn)品均為信達(dá)原創(chuàng)。

信達(dá)構(gòu)建的是一條從靶點(diǎn)尋找、細(xì)胞株開(kāi)發(fā)、工藝放大，一直到產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、上市銷(xiāo)售的完整產(chǎn)業(yè)鏈條。但成立五年時(shí)間，一家新興的創(chuàng)業(yè)型公司如何完成這一系列的產(chǎn)業(yè)鏈過(guò)程？這個(gè)過(guò)程并非信達(dá)單打獨(dú)斗。2013年，信達(dá)與美國(guó)著名的抗體公司Adimab合作，Adimab針對(duì)信達(dá)生物選定的靶點(diǎn)篩選到合適的單抗分子，信達(dá)負(fù)責(zé)這些單抗分子的開(kāi)發(fā)上市工作。二者配合，相得益彰。

研發(fā)人財(cái)術(shù)

據(jù)E藥經(jīng)理人了解，目前信達(dá)已經(jīng)完成D輪融資，相關(guān)投資方和金額暫未對(duì)外公布，但必定是數(shù)億美元的新一輪融資。

2011年10月，富達(dá)亞洲等為信達(dá)注入A輪投資，金額1000萬(wàn)美元；8個(gè)月后，B輪融資完成，禮來(lái)亞洲和富達(dá)等風(fēng)投向其注資2500萬(wàn)美元；2015年1月，信達(dá)完成C輪融資，新晉投資人為聯(lián)想君聯(lián)資本、新加坡淡馬錫，總額為1億美元。

這是信達(dá)生物在創(chuàng)業(yè)過(guò)程中與其它新興生物制藥公司最大的不同：不缺錢(qián)。

與其它海歸科學(xué)家創(chuàng)業(yè)相似的是，俞德超在美國(guó)生物制藥公司有多年工作經(jīng)驗(yàn)，且均是研發(fā)副總裁或首席科學(xué)家?！皬牧汩_(kāi)始研發(fā)，就像孕育一個(gè)孩子一樣”，俞德超更愿意走這樣一條研發(fā)之路，也因此盡管如今的俞德超早已不在實(shí)驗(yàn)室一線(xiàn)工作，但每周都會(huì)參加公司的研發(fā)會(huì)議，從選題立項(xiàng)，到具體執(zhí)行，每一項(xiàng)流程都會(huì)有俞德超的細(xì)致指導(dǎo)。

同樣，強(qiáng)將手下無(wú)弱兵，俞德超告訴E藥經(jīng)理人，目前信達(dá)380人的員工隊(duì)伍中，有40人是有豐富跨國(guó)藥企工作經(jīng)驗(yàn)的海歸。而這似乎也已成為國(guó)內(nèi)當(dāng)下生物制藥企業(yè)的標(biāo)配。

2014年6月，耗資9個(gè)億的信達(dá)產(chǎn)業(yè)化基地建成投產(chǎn)，這讓不少同行頗為羨慕。對(duì)于信達(dá)而言，產(chǎn)業(yè)化基地的建成意味著今后信達(dá)不僅可以為自己的產(chǎn)品鏈進(jìn)行生產(chǎn)，還可以作為公共服務(wù)平臺(tái)，為國(guó)內(nèi)外其他生物制藥公司提供單抗生產(chǎn)服務(wù)。2016年8月，繼信達(dá)產(chǎn)業(yè)化基地DS生產(chǎn)線(xiàn)通過(guò)GMP審計(jì)之后，信達(dá)又一條生產(chǎn)線(xiàn)通過(guò)了禮來(lái)原料藥制劑生產(chǎn)的審核，也意味著信達(dá)已經(jīng)在研發(fā)層面、生產(chǎn)層面均得到了禮來(lái)的認(rèn)可。“要知道，禮來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)是遠(yuǎn)高于美國(guó)FDA的普適性標(biāo)準(zhǔn)的。”俞德超告訴E藥經(jīng)理人，“未來(lái)信達(dá)產(chǎn)品掛的會(huì)是‘禮來(lái)-信達(dá)的牌子。這將是信達(dá)實(shí)力的最好體現(xiàn)?！?/p>

俞德超告訴E藥經(jīng)理人，到目前為止，信達(dá)已陸續(xù)完成了數(shù)個(gè)里程碑節(jié)點(diǎn)，并拿到了禮來(lái)7000萬(wàn)美元的里程碑款，接下來(lái)信達(dá)的工作重點(diǎn)將會(huì)主要集中在兩個(gè)方面：一方面會(huì)全力加速現(xiàn)有產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)工作，目前已有4個(gè)品種進(jìn)入臨床；而另一方面則會(huì)繼續(xù)加大對(duì)自主創(chuàng)新產(chǎn)品的投入，可以期待的是，信達(dá)將會(huì)有新的一批具有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品進(jìn)入開(kāi)發(fā)階段。