微芯：守得云開見月明

葉靜

和同期回國做藥的人相比，魯先平是為數(shù)不多熬下來的人之一，并迎來了第一個藥—西達(dá)本胺的誕生。在業(yè)內(nèi)人士眼中，這個藥是中國自主研發(fā)擁有全新作用機(jī)制和獨(dú)特臨床獲益的新藥，創(chuàng)新價值不言而喻。

2015年5月22日晚上7點，深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司（以下簡稱“微芯生物”）總裁兼首席科學(xué)官魯先平罕見地登上央視《新聞聯(lián)播》頭條。由微芯生物研發(fā)的中國首個用于治療淋巴癌的原創(chuàng)化學(xué)藥“西達(dá)本胺”2014年12月通過CFDA批準(zhǔn)并于2015年3月正式上市。這是全球首個獲準(zhǔn)上市的亞型選擇性組蛋白去乙?；缚诜种苿?，也是中國首個授權(quán)美國等發(fā)達(dá)國家專利使用的原創(chuàng)新藥。

和同期回國選擇做CRO的人相比，魯仍然拼搏在商業(yè)成功的路上，公司既未上市也未盈利；和新加入的做藥的人相比，魯?shù)膭?chuàng)新性可能不再是一枝獨(dú)秀，現(xiàn)在創(chuàng)新藥公司如雨后春筍。與魯所經(jīng)歷的蠻荒時代不同，這批做藥的人擁有更好的融資環(huán)境、更完善的產(chǎn)業(yè)鏈，已經(jīng)無須再重走魯當(dāng)初創(chuàng)業(yè)時探索過的小徑。

“這么多年看著他走過來，并且非常成功地把產(chǎn)品開發(fā)出來，確實印證了創(chuàng)業(yè)第一得有創(chuàng)業(yè)激情，第二得耐得住寂寞，第三得經(jīng)得住打擊?！濒?shù)呐笥殃惲φf。

如果留在美國，魯?shù)乃幰苍S可以更早出來。在中國，它生在一個資本環(huán)境惡劣的時代，公司一度瀕臨清算；十多年的時間里，有4年多是在藥審中心等待。他的好友李革曾多次提醒他“在中國的大環(huán)境不適合研發(fā)新藥”。

最難的日子

西達(dá)本胺首次向國家藥監(jiān)局遞交臨床試驗申請是2005年。這一年，是魯先平最艱難的日子。之前融來的600萬美元—當(dāng)時中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最大的一筆融資馬上就要花光，有股東提出現(xiàn)在剩點兒總比將來什么都不剩要強(qiáng)，董事會開始討論清算。

魯先平理解股東的舉動。在美國成功創(chuàng)過一次業(yè)后，他2000年回國。當(dāng)時盛傳中國的“納斯達(dá)克”資本市場即將放開，融資之時各方已計劃好將來的退出。魯提前算好了賬：做藥三年一個坎，這600萬美金可以完成臨床前，屆時再融第二筆錢?；貒鴦?chuàng)業(yè)之初，他還有個更樂觀的打算，將研發(fā)放在美國，希望美國風(fēng)投參與，臨床及生產(chǎn)放在中國，但美國的投資人那時對中國的生物醫(yī)藥創(chuàng)新顯然并不感興趣。

但中國的“納斯達(dá)克”夢破滅了?！皠?chuàng)業(yè)板沒開，影響很大，后面融資很難?！濒斢謱⑾Ｍ耐性诋a(chǎn)業(yè)基金門下，并找到國內(nèi)多家藥廠談合作?！盎旧夏隳芟氲贸鰜淼姆绞轿叶紘L試過，都不成功。那時候中國的醫(yī)藥界，由于我們的藥品管理法對新藥的定義沒有改變，企業(yè)的創(chuàng)新價值得不到體現(xiàn)，大家在價值上談不攏?！睂?chuàng)新藥價值的認(rèn)可，在中國只是近幾年的事。和魯沒能談攏的一些公司幾年后也花巨資自建研發(fā)，但取得成果者寥寥。

盡管魯先平和團(tuán)隊的科研工作得到投資人的認(rèn)可，但無法退出又不知何日有回報的投資人不愿意再掏錢。找不到解決方案，公司只有關(guān)門?！白鳛閯?chuàng)始人，你只有調(diào)整商業(yè)模式，讓投資者看到一些希望，然后吸引新的資金投入?！?/p>

2006年，魯先平將西達(dá)本胺的海外權(quán)益以2800萬美元的價格授權(quán)給美國滬亞。此舉不僅使公司成功度過危機(jī)，同時也將中國自主研制的創(chuàng)新藥帶入了全球視野。

但交易收益偏小，對這樁“賣兒養(yǎng)女”的交易，魯先平一直很心痛?！叭谫Y好了不會在那么早的階段進(jìn)行專利授權(quán)。因為早期在研產(chǎn)品過大的風(fēng)險會使得授權(quán)的收益低。而作為歷史上第一次，你完全處于最劣勢的地位。”

同年，微芯與羅氏開展合作。這一合作歷時五年，不僅為微芯帶來每年幾百萬元的收入，也給微芯的能力一個很好的背書。2007年，微芯完成了第二輪融資，魯先平暫時安全了。

截至到2015年，微芯經(jīng)歷了五輪以上融資，股東多達(dá)二十多家?！?006年之前，都是我主動找投資人。”魯說，“無論是風(fēng)投基金，還是產(chǎn)業(yè)基金，根本不行，那幾年確實非常不容易。2007年后都是投資人主動找到微芯?！睅纵喨谫Y中，第一輪和第二輪的一些投資者已經(jīng)得到了很好的回報，原先持股不多的創(chuàng)始人及管理團(tuán)隊的股權(quán)越來越多，這樣可以保障公司治理結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。

一代過去，一代又來

2014年12月，西達(dá)本胺獲批上市。這款抗癌藥的適應(yīng)證為復(fù)發(fā)及難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤，是一個罕見病用藥。在中國，這一疾病的患者并不多，這樣的疾病也尚無其他藥物可治療。

“2006年后，進(jìn)入臨床一期，我們看到相關(guān)指標(biāo)，就覺得這個石頭落地了。之后就是想著產(chǎn)品將來怎么盡快上市?？紤]到股東回報、風(fēng)險承受能力等因素，選擇了一個小的適應(yīng)證，風(fēng)險較小，能夠早日上市，有利于公司未來的融資，以支撐更多的新藥研發(fā)?！?009年，微芯將這一戰(zhàn)略跟國家藥審中心進(jìn)行了充分的溝通，同年深圳市政府開始對微芯提供建設(shè)西達(dá)本胺生產(chǎn)設(shè)施的產(chǎn)業(yè)化支持。

“2010年時公司的走向已經(jīng)清晰，我們的融資能力增強(qiáng)，加上863及國家重大專項項目的支持，我們做了企業(yè)發(fā)展方向的調(diào)整?！濒斚绕秸f。2010年，深圳微芯與羅氏的合作結(jié)束?！耙驗檫@要求我們大量的時間進(jìn)行研究合作，而這樣就會讓我們的新藥無法推進(jìn)了?！?/p>

目前，微芯的產(chǎn)品線覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等領(lǐng)域。西達(dá)本胺除了現(xiàn)有適應(yīng)證外，肺癌和乳腺癌的三期臨床試驗也在進(jìn)行中。微芯最早提交的糖尿病藥項目也已進(jìn)入三期臨床。魯稱這是中國目前最大規(guī)模的注冊性實驗，需要一千多位病人。

“實際上微芯證明，本土的（新藥）產(chǎn)業(yè)也可以具有原創(chuàng)能力?！濒斦f。不同于魯時代從頭做研發(fā)，新一代的創(chuàng)業(yè)者選擇從海外買項目拿到中國做?！斑@個商業(yè)模式其實跟中國市場有關(guān)，是一個很好的商業(yè)模式，可以盡快占領(lǐng)某一個有需求的市場。但（缺憾是）沒有獲得自主的原創(chuàng)能力?！?/p>

十幾年間，魯看到很多同行消失了?！爸袊馁Y本環(huán)境不支持。藥不同于其他產(chǎn)業(yè)，它的研發(fā)投入是所有產(chǎn)業(yè)中最高的，而且受制于特殊的法律監(jiān)管?！?/p>

最初回中國創(chuàng)業(yè)時，魯希望幾年后就可以回到美國，后來變得遙遙無期?！拔腋_玩笑，說你嫁給了一個自認(rèn)為有獨(dú)特才能的人。”對這種才能的堅信使魯留在了中國。“我從來沒有懷疑過這種才能，不撞南墻不回頭。我用所有合法的方式來實現(xiàn)我的才能。正是這一點，促使我創(chuàng)建了微芯，而且堅持了下來。我覺得我有種智慧和能力做這個事，它是我生活的目標(biāo)之一。我現(xiàn)在唯一想的是政策。其實當(dāng)年在美國創(chuàng)業(yè)環(huán)境會更好，但在中國它帶來的歷史意義不一樣。我們這些人對中國醫(yī)藥行業(yè)的歷史性的貢獻(xiàn)，我覺得非常榮幸，特驕傲?！?/p>

魯先平是位運(yùn)動健將，他說如果自己再高5公分，自己就可能往專業(yè)排球選手方向發(fā)展了。他從小一直在業(yè)余體校田徑隊，得過全國大學(xué)生排球比賽第三名，短跑、跳遠(yuǎn)都是其強(qiáng)項?！拔覀兇蚯虻臅r候，哪怕輸?shù)醚澴涌斓艄饬?，還想再抓到機(jī)會贏個一兩分回來，不認(rèn)輸?！?/p>

比起魯創(chuàng)業(yè)的時代，現(xiàn)在的創(chuàng)業(yè)者擁有更好的機(jī)會。“現(xiàn)在的確跟十幾年前不一樣了，有這么多平臺，有這么多CRO，研發(fā)的產(chǎn)業(yè)鏈非常完善，融資能力包括融資機(jī)遇都在，這么多人回來，團(tuán)隊組建更容易，一切都變得很好了?；叵胧昵埃?dāng)時中國沒有CRO，我們要跟學(xué)術(shù)單位合作，學(xué)術(shù)單位是比較欠缺的。那個時候是最艱難的，因為你要克服很多先天的障礙。”

對科學(xué)的執(zhí)著、對國家的熱愛支撐著魯一路不畏艱辛，九死未悔；“科研是把錢變成紙，創(chuàng)新是把紙變成錢?！痹谶^去15年的漫長歲月中，支持魯先平的就是對創(chuàng)新的信念。“我們證明了中國同樣可以創(chuàng)新?！?/p>