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    恒瑞醫(yī)藥:對標(biāo)全球創(chuàng)新藥

    2016-05-30 10:48:04李樹恒
    E藥經(jīng)理人 2016年9期
    關(guān)鍵詞:恒瑞恒瑞醫(yī)藥連山

    李樹恒

    即便是恒瑞這樣舍得花錢做研發(fā)的標(biāo)桿企業(yè),仍不免被詬病為“中國式創(chuàng)新”,與國際主流水平的創(chuàng)新仍差距甚遠(yuǎn)。而美國研發(fā)明星企業(yè)愿意重金與恒瑞共同開發(fā)創(chuàng)新藥,一定程度上正在扭轉(zhuǎn)過去的慣性看法。

    “我不認(rèn)為我們做得最好?!焙闳疳t(yī)藥全球研發(fā)總裁張連山在被問及恒瑞在國內(nèi)的研發(fā)創(chuàng)新實(shí)力時(shí)如是說。

    “科學(xué)要做得更深,每個(gè)化合物的差異化要挖掘出來,還要看準(zhǔn)市場,給病人帶來希望,給公司帶來商業(yè)價(jià)值。恒瑞醫(yī)藥仍有很多需要補(bǔ)充和優(yōu)化的地方?!痹谒磥恚邪l(fā)創(chuàng)新的兩大挑戰(zhàn)—錢和人,在恒瑞同樣存在??梢?,即便作為國內(nèi)市值千億的“研發(fā)一哥”,在其研發(fā)總負(fù)責(zé)人談到創(chuàng)新時(shí),仍然直言挑戰(zhàn)。

    十幾年前已經(jīng)開啟創(chuàng)新藥研發(fā)的恒瑞醫(yī)藥,既有中國傳統(tǒng)上市藥企的背影,又有著積累了十多年的創(chuàng)新藥研發(fā)體系,無論在技術(shù)、資金,還是團(tuán)隊(duì)上都是中國醫(yī)藥同行中的佼佼者。

    2015年,恒瑞醫(yī)藥在核心戰(zhàn)略上有了新進(jìn)展。除了從美國Tesaro公司引進(jìn)的止吐藥已獲美國FDA批準(zhǔn),恒瑞醫(yī)藥于9月份將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的用于腫瘤免疫治療的PD-1 單克隆抗體項(xiàng)目以7.95億美元的價(jià)格與美國Incyte公司達(dá)成合作開發(fā)協(xié)議。

    后者對于恒瑞別具意義。過去,創(chuàng)新在中國極其匱乏,即便是恒瑞這樣舍得花錢做研發(fā)的標(biāo)桿企業(yè),仍不免被詬病為“中國式創(chuàng)新”,與國際主流水平的創(chuàng)新仍差距甚遠(yuǎn)。而美國研發(fā)明星企業(yè)愿意重金與恒瑞共同開發(fā)創(chuàng)新藥,一定程度上在扭轉(zhuǎn)過去的慣性看法。

    按照恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚(yáng)的想法,未來三年是恒瑞加快前沿創(chuàng)新藥步伐的關(guān)鍵時(shí)期。其一,對標(biāo)全球主流創(chuàng)新藥,在全球舞臺(tái)上同場競技;其二,創(chuàng)新藥仍會(huì)以市場價(jià)值實(shí)現(xiàn)為導(dǎo)向;其三,多點(diǎn)布局,爭取全面開花結(jié)果。

    早走了幾步

    恒瑞能夠在國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域占據(jù)頭把交椅,得益于其在創(chuàng)新布局上比更多企業(yè)早一步。

    2001年恒瑞醫(yī)藥在國內(nèi)上市后,孫飄揚(yáng)將重注投入上海的研發(fā)中心,并于2003年開始運(yùn)行。張連山用“發(fā)動(dòng)機(jī)”來形容上海研發(fā)中心對于恒瑞做創(chuàng)新藥的意義,恒瑞醫(yī)藥很多核心治療領(lǐng)域的新藥開發(fā)都從這里孕育。據(jù)悉,上海研發(fā)中心有新藥化學(xué)和生物兩大模塊,強(qiáng)化腫瘤和糖尿病新藥研究開發(fā),拓展蛋白、抗體生物藥領(lǐng)域。

    接下來十幾年,恒瑞分別在連云港、上海、成都、美國成立了研發(fā)中心,從而形成了恒瑞完整且分工協(xié)作的研發(fā)體系,如今研發(fā)人員有1300多人。其中,美國研發(fā)中心成立于2005年,超過30名資深研究員從事創(chuàng)新藥的早期發(fā)現(xiàn)研究。

    在這個(gè)過程中,恒瑞在新藥研發(fā)上始終是走在最前面的本土藥企之一。最具代表性的成果前有艾瑞昔布的破局,后有阿帕替尼的引領(lǐng)。

    新一代非甾體抗炎藥艾瑞昔布于2011年上市,作為選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑,該藥是輝瑞專利藥塞來昔布的“metoo”藥。另一重磅抗腫瘤藥物阿帕替尼于2014年上市,是凡德他尼及PTK787基礎(chǔ)上改構(gòu)的“me-better” 藥物。

    腫瘤治療領(lǐng)域是恒瑞的市場強(qiáng)勢領(lǐng)域,也正基于此,其要打造腫瘤治療藥物的全流程服務(wù)。“想要成就‘腫瘤一條龍,還需要腫瘤輔助治療藥物、手術(shù)用藥等產(chǎn)品的配合。”張連山表示。在腫瘤輔助用藥領(lǐng)域,恒瑞已擁有具自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的鎮(zhèn)痛藥瑞馬唑侖、升白藥、以及從美國引進(jìn)的止吐藥等。

    此外,恒瑞醫(yī)藥也在糖尿病等高臨床需求領(lǐng)域有所布局。糖尿病藥物瑞格列汀是默沙東專利藥捷諾維(DDP-4抑制劑)的“me-better”藥物,擁有中國和全球?qū)@?,目前已?jīng)完成Ⅲ期臨床。

    在小分子化藥上選擇跟隨創(chuàng)新,而大分子生物藥在全球大放異彩,則讓恒瑞看到了趕超各大跨國藥企的可能性。

    2011年,恒瑞醫(yī)藥開始布局單克隆抗體藥物研發(fā)。在2013年,其發(fā)現(xiàn)了一個(gè)PD-1項(xiàng)目,并于2014年申請專利。據(jù)悉,恒瑞醫(yī)藥的PD-1項(xiàng)目在動(dòng)物模型里顯示了顯著性的優(yōu)勢,目前該項(xiàng)目已進(jìn)入臨床。除此之外,還有IL-17A靶點(diǎn)的自身免疫病治療單抗新藥SHR1314以及重磅腫瘤治療品種貝伐珠單抗等均在近期獲得臨床批件。

    尤其以治療性抗體為基礎(chǔ)的抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)是目前的前沿和熱點(diǎn)。ADC技術(shù)壁壘高,研發(fā)成本高昂,國內(nèi)能夠進(jìn)入該領(lǐng)域的企業(yè)屈指可數(shù)。恒瑞目前已經(jīng)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)和全新靶點(diǎn)的ADC臨床候選化合物。

    買進(jìn)賣出

    “實(shí)際上,中國醫(yī)藥企業(yè)要做真正意義上的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型,必須要國際化。同時(shí)有創(chuàng)新才能實(shí)現(xiàn)國際化,沒創(chuàng)新的國際化只是空想。” 張連山告訴E藥經(jīng)理人。

    2011年,恒瑞醫(yī)藥組建了BD部門,負(fù)責(zé)把自身的創(chuàng)新藥推廣到國際上去,同時(shí)引進(jìn)國外的創(chuàng)新產(chǎn)品。與美國Incyte公司之間的合作便是恒瑞的創(chuàng)新藥進(jìn)入國際市場的一大典范。

    Incyte是美國一家研發(fā)型公司,從事免疫領(lǐng)域治療的研發(fā),因與很多有PD-1或者PDL-1抗體的公司有戰(zhàn)略上的合作而廣為人知。

    而對于恒瑞,在國外已經(jīng)有2~3家PD-1產(chǎn)品上市的情況下,美國市場未來競爭激烈,恒瑞很難在市場營銷能力上與跨國藥企競爭?!霸谥袊闳鹗菑V為人知的,但是在美國,別人可能完全不知道你是一個(gè)什么公司。”張連山認(rèn)為,在國際市場做創(chuàng)新藥開發(fā)并非易事,參考武田等日本公司或其他公司在歐美市場的發(fā)展,一開始要以合作的形式來進(jìn)入該市場。

    尤其中國藥企對歐美市場和營銷的理解還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,特別是創(chuàng)新藥?!胺轮扑幓蛟S找到批發(fā)商就可以解決問題,但創(chuàng)新藥就不那么容易?!币虼?,對PD-1項(xiàng)目有需求的Incyte公司找到恒瑞醫(yī)藥的時(shí)候,雙方的合作便水到渠成。

    根據(jù)雙方的合作條款,Incyte公司向恒瑞支付首付款2500萬美元,另外還包括不超過9000萬美元的上市里程碑付款、1.5億美元的臨床優(yōu)效里程碑付款以及不超過5.3億美元的銷售業(yè)績里程碑付款。

    “2500萬美元是很小的錢,但整體走到最后確定是近8億美元,是個(gè)很大的金額。這是我們對這個(gè)藥的信心?!睆堖B山解釋,他負(fù)責(zé)該項(xiàng)目與Incyte的談判?!昂闳疳t(yī)藥有很多創(chuàng)新藥項(xiàng)目,通過與Incyte合作的過程可以積累經(jīng)驗(yàn),將來我們可能有更多產(chǎn)品拿到海外,可以應(yīng)用于其他項(xiàng)目,這是個(gè)持續(xù)的過程?!?/p>

    從國外引進(jìn)的產(chǎn)品中,Tesaro公司的止吐藥NK-1已獲美國FDA批準(zhǔn)。2016年5月,基亞與日本Oncolys共同開發(fā)的肝癌新藥OBP-301,授權(quán)恒瑞開發(fā)中國大陸市場。該項(xiàng)目為新溶瘤病毒治療藥物,正在臺(tái)灣開展臨床試驗(yàn),且有望成為“4+4”兩岸臨床機(jī)構(gòu)相互認(rèn)證模式的先例。

    這些是恒瑞醫(yī)藥國際化戰(zhàn)略下運(yùn)作的最新成果。拿到創(chuàng)新藥的中國市場權(quán)益是基于這樣的邏輯:首先,這些新藥有足夠的臨床優(yōu)勢;其次,與恒瑞的產(chǎn)品管線形成互補(bǔ);其三,海外的中小型研發(fā)公司,往往缺乏開發(fā)中國市場的能力,而這是恒瑞的強(qiáng)項(xiàng)。

    如何達(dá)成這些產(chǎn)品合作?“先調(diào)研哪些公司缺哪些項(xiàng)目,而我們的產(chǎn)品是哪些公司急需的?!睆堖B山強(qiáng)調(diào),對于海外合作的開拓,人脈關(guān)系非常重要。“很多時(shí)候你有很好的東西,但是沒有好的人脈關(guān)系也做不成。”

    此外,恒瑞醫(yī)藥也在加強(qiáng)與國際最先進(jìn)科研機(jī)構(gòu)的合作。2016年上半年,恒瑞醫(yī)藥分別與專注于癌癥研究的愛因斯坦醫(yī)學(xué)院和美國德州大學(xué)MD安德森癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)建立了合作。

    “一個(gè)富麗堂皇的研發(fā)管線在那里還不能說明什么。一家制藥企業(yè)能把一個(gè)化合物變成一個(gè)藥,讓病人真正受益,且給投資者帶來回報(bào)的時(shí)候才能說,牛!我們的研發(fā)管線是最好的?!睆堖B山說。

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