觀察中藥各類毒性成分的中毒機(jī)制及其炮制減毒原理

王曉梅++李云鶴

【摘要】 目的 探討中藥各類毒性成分的中毒機(jī)制及炮制減毒原理。方法 各取150 g山慈菇、草烏、呂宋果及白花曼陀羅， 將每種中藥平均分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)比組， 各75 g。實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行炮制減毒， 對(duì)比組不作處理。對(duì)比兩組中藥的毒性成分含量。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組中四種中藥炮制后毒性成份含量顯著低于對(duì)比組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 熟練掌握各類中藥的毒性成分， 通過嚴(yán)謹(jǐn)炮制等手段可減輕其毒性成分的含量， 為臨床使用安全性提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 中藥； 毒性成分； 中毒機(jī)制； 炮制減毒

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.14.197

現(xiàn)如今很多人“迷信”中藥， 認(rèn)為中藥藥性溫和， 可以大膽過量地服用也不會(huì)有什么問題， 但是古語說“是藥三分毒”， 中藥也不例外， 我國(guó)對(duì)中藥毒性的認(rèn)識(shí)歷史悠久， 早就傳說有“神農(nóng)嘗百草， 一日而遇七十毒”。如果亂用、濫用中藥， 也會(huì)有引起藥物中毒[1]， 臨床上中藥中毒的現(xiàn)象也是屢見不鮮。怎樣減小中藥的毒性， 充分發(fā)揮其療效成為醫(yī)生與患者普遍關(guān)注的問題[2]。炮制是有效降低中藥毒性的方法與手段之一[3]。本次研究對(duì)中藥的中毒機(jī)制及炮制減毒原理進(jìn)行了研究與分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1. 1 材料 因?yàn)橹兴幊煞种械那锼伤亍躅^堿、番木鱉堿與阿托品類是中藥中毒的主要幾類藥物， 因此此次研究選擇了含有秋水仙素的山慈菇、含有烏頭堿的草烏、含有番木鱉堿類成分的呂宋果以及含有阿托品類成分的白花曼陀羅四種中藥作為研究對(duì)象， 各取150 g。每種中藥平均分成實(shí)驗(yàn)組與對(duì)比組， 各75 g。

1. 2 方法

1. 2. 1 實(shí)驗(yàn)組取山慈菇、草烏各15 g， 放入盛有25 ml水的容器中， 取15 g呂宋果放在加熱板上， 取15 g白花曼陀羅放入盛有25 ml醋的容器中， 分別觀察其變化。對(duì)比組取四種中藥各15 g， 不作任何處理。

1. 2. 2 采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀對(duì)兩組中藥的毒性成分含量進(jìn)行檢測(cè)， 每種中藥檢測(cè)5次， 取其平均值。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

炮制后毒性成分含量， 實(shí)驗(yàn)組山慈菇（0.58±0.06）g，草烏（0.73±0.02）g，呂宋果（0.74±0.03）g，白花曼陀羅（0.64±0.04）g；對(duì)比組山慈菇（0.22±0.05）g，草烏（0.38±0.02）g，呂宋果（0.26± 0.03）g，白花曼陀羅（0.35±0.04）g， 實(shí)驗(yàn)組四種中藥炮制后毒性成分含量明顯低于對(duì)比組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

本次研究結(jié)果表明， 中藥經(jīng)過炮制可使其毒性有效降低， 現(xiàn)對(duì)各類中藥的中毒機(jī)制與炮制原理進(jìn)行分析。

3. 1 含秋水仙素類 中毒機(jī)制：秋水堿可使細(xì)胞分裂過程中紡錘絲的形成遭到破壞[4]， 致使色體著絲點(diǎn)無法分開， 細(xì)胞不進(jìn)行分裂， 進(jìn)而誘發(fā)損傷細(xì)胞遺傳物質(zhì)， 可強(qiáng)烈刺激泌尿系統(tǒng)與消化系統(tǒng)抑制生成造血細(xì)胞， 麻痹平滑肌與神經(jīng)中樞。炮制減毒原理：秋水仙堿極易溶于水， 水處理法即可使其毒性大大降低。

3. 2 含烏頭堿類 中毒機(jī)制：烏頭堿對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)與周圍神經(jīng)系統(tǒng)有麻痹作用[5]， 抑制房室節(jié)與竇房節(jié)， 可直接刺激心肌， 導(dǎo)致心律失常。炮制原理：烏頭堿經(jīng)水解后所產(chǎn)生的烏頭原堿與烏頭次堿易溶于水， 因此使用水處理可使其堿性中毒性物質(zhì)大大降低。

3. 3 含番木鱉堿類 中毒機(jī)制：番木鱉堿可使脊髓神經(jīng)高度興奮， 中毒表現(xiàn)為煩躁不安、低熱、強(qiáng)直性抽搐、心率紊亂、心動(dòng)過速， 嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸循環(huán)衰竭、窒息甚至死亡。炮制原理：番木鱉堿經(jīng)干燥后其毒性減弱， 高溫加熱與砂燙法可使番木鱉堿中的馬錢子、士的寧等生物堿醚鍵斷裂， 轉(zhuǎn)化為異馬錢子堿、異的士寧等毒性較小的生物堿， 從而大大降低了番木鱉堿的毒性。

3. 4 含阿托品類 中毒機(jī)制：阿托品類生物堿為M膽堿受體阻斷藥， 可與M受體相結(jié)合， 對(duì)下丘腦、高級(jí)神經(jīng)中樞與延髓， 特別是語言與運(yùn)動(dòng)功能產(chǎn)生輕度刺激， 如使用劑量過大則可使輕度刺激轉(zhuǎn)為抵制。阿托品類生物堿可對(duì)抗由膽堿類藥物夏候鳥起的血壓驟降與血管擴(kuò)張， 可強(qiáng)烈抑制唾液腺、汗腺、支氣管腺、淚腺等腺體的分泌作用， 引起眼壓升高與瞳孔擴(kuò)大。炮制原理：阿托品類生物堿為易水解的氨基醇脂類， 可使用醋制、加熱、水解的方法進(jìn)行炮制。醋制可使其轉(zhuǎn)化為消旋山莨菪堿、氫溴酸東莨菪堿、硫酸阿托品等無毒物質(zhì)， 加熱可破壞莨菪烷結(jié)構(gòu)。

3. 5 含強(qiáng)心苷類 中毒機(jī)制：強(qiáng)心苷類中藥可增加心肌收縮力、延長(zhǎng)舒張期、縮短收縮期、增加心輸出量等作用， 但長(zhǎng)期使用或使用不當(dāng)可導(dǎo)致異位節(jié)律、胃腸傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)緩慢等異常反應(yīng)。炮制原理：目前對(duì)此類藥物的炮制方法研究較少， 避免中毒的方法主要是與其他藥物合用， 另外將其干燥后在一定程度上也能降低毒性。

3. 6 含強(qiáng)心甾體類 中毒機(jī)制：此類藥物具有強(qiáng)心作用， 但用藥不當(dāng)可引發(fā)患者心悸、惡心嘔吐、昏迷、心律不齊、心率過緩等癥狀。炮制原理：強(qiáng)心甾體類藥物成分為二烯醇類化合物， 目前對(duì)其炮制方法研究較少， 只能通過與其他藥物相結(jié)合或控制劑量來使其毒性降低。

3. 7 含毒蛋白類 中毒機(jī)制：此類藥物對(duì)胃腸黏膜具有強(qiáng)烈的刺激作用與腐蝕作有；引起內(nèi)臟廣泛出血。炮制原理：高溫可使毒蛋白類中的毒蛋白產(chǎn)生凝固、變性， 所以多用去油制霜法來降低毒素。

總之， 中藥炮制是結(jié)合藥材的自身特點(diǎn)， 根據(jù)配方、醫(yī)療、制劑的不同要求進(jìn)行的加工處理方法， 熟練掌握各類中藥的毒性成分， 通過嚴(yán)謹(jǐn)炮制等手段可減輕其毒性成分的含量， 增加療效， 減輕或避免不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1]孫三民. 中藥中各類毒性成分的中毒機(jī)制和炮制減毒原理探究. 中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)， 2014（5）：219-220.

[2]張文莉. 中藥各類毒性成分中毒機(jī)制與炮制減毒原理分析. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥， 2014， 10（14）：30-31.

[3]史文華. 研究中藥各類毒性成分中毒機(jī)制及炮制減毒原理. 大家健康（學(xué)術(shù)版）， 2015（7）：28.

[4]賴日明. 中藥各類毒性成分的中毒機(jī)制和炮制減毒的原理探析. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2015（10）：186-187.

[5]丁彥春. 中藥中各類毒性成分中毒機(jī)制和炮制減毒原理分析. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥， 2014， 10（10）：246.

[收稿日期：2016-01-20]