• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      納米維生素D3藥物代謝動力學(xué)的研究

      2016-05-19 01:37:49黨曉鵬黃新活毛跟年
      家禽科學(xué) 2016年1期
      關(guān)鍵詞:無水乙醇血藥濃度效價(jià)

      黨曉鵬,黃新活,毛跟年

      (1.陜西金冠牧業(yè)有限公司,陜西西安710018;2.陜西科技大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院,陜西西安710021)

      納米維生素D3藥物代謝動力學(xué)的研究

      黨曉鵬1,黃新活1,毛跟年2

      (1.陜西金冠牧業(yè)有限公司,陜西西安710018;2.陜西科技大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院,陜西西安710021)

      根據(jù)納米維生素D3在本試驗(yàn)條件下血藥濃度測定結(jié)果,運(yùn)用DAS2.0軟件測算其藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果顯示納米維生素D3的達(dá)峰時(shí)間Tmax=8h,峰濃度Cmax=5.77μg/m l,半衰期T1/2=24h,藥時(shí)曲線與橫坐標(biāo)包圍所形成的面積AUC0-100=452.7μg/m l。計(jì)算出納米維生素D3與普通維生素D3的相對生物學(xué)效價(jià)為222.1%,表明納米維生素D3在動物體內(nèi)吸收速度更快、最大血藥濃度值大、生物學(xué)效價(jià)更高。

      納米維生素D3;藥物代謝動力學(xué)

      納米維生素D3是納米技術(shù)在動物維生素營養(yǎng)領(lǐng)域的應(yīng)用突破,是將納米技術(shù)和動物營養(yǎng)學(xué)有機(jī)融合起來的一項(xiàng)前沿創(chuàng)新成果。采用獨(dú)特的高壓均質(zhì)、超聲波介導(dǎo)納米化工藝技術(shù),使脂溶性維生素D3與水溶性介質(zhì)形成均質(zhì)穩(wěn)定的納米級分散溶液,再通過界面聚合反應(yīng)進(jìn)行納米微囊包被,再經(jīng)低溫噴霧干燥形成納米維生素D3微粒。納米維生素D3具有超強(qiáng)的比表面活性,可與水任意比例混溶,腸道內(nèi)無競爭跨膜方式吸收,使維生素D3的生物學(xué)效價(jià)大幅提高。納米級微囊包被工藝,使其耐高溫高濕,抗氧化,穩(wěn)定性更強(qiáng)[1,2]。本試驗(yàn)旨在通過動物試驗(yàn)研究納米維生素D3的藥物代謝動力學(xué)特性,以便為畜牧養(yǎng)殖行業(yè)應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

      試驗(yàn)將家兔分為兩組,分別灌服納米維生素D3和普通維生素D3,根據(jù)血液中維生素D3及其代謝產(chǎn)物可與濃硫酸-乙醇溶液產(chǎn)生熒光的原理,用熒光分光光度計(jì)測定在3~5個(gè)半衰期內(nèi)兩種藥物不同時(shí)間的血藥濃度,繪制藥時(shí)曲線,并以藥時(shí)曲線下的面積之比求算相對生物學(xué)效價(jià)[3]。關(guān)于相對生物學(xué)效價(jià)的研究方法有很多種,最常用的是線性模型和指數(shù)回歸模型,研究表明大部分情況下非線性模型的參數(shù)更有統(tǒng)計(jì)意義[4]。通過預(yù)試驗(yàn)摸索試驗(yàn)條件,確定采血時(shí)間點(diǎn),建立維生素D3血藥濃度-熒光強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)曲線及回歸方程。

      1 材料與方法

      1.1 試驗(yàn)動物新西蘭兔,雌雄各半,體重2~3kg,西安交通大學(xué)動物中心提供。

      1.2 試驗(yàn)材料普通飼料級維生素D3產(chǎn)品,由廈門金達(dá)威股份有限公司提供,含量為500000IU/g,粒徑范圍300~600μm;納米維生素D3由金冠牧業(yè)有限公司提供,含量為500000IU/g,粒徑范圍10~70nm。

      1.3 測定方法

      1.3.1 給藥方法單劑量單次灌服給藥。

      1.3.2 維生素D3血藥濃度測定熒光分析法。利用維生素D3及其代謝產(chǎn)物與濃硫酸-無水乙醇反應(yīng)有熒光產(chǎn)生的原理,用RF-540型熒光分光光度計(jì)進(jìn)行測定。

      1.3.3 維生素D3濃度-熒光強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)曲線及回歸方程取血清0.5ml,乙腈0.5ml,分別加入一定量的維生素D3溶液,用優(yōu)級乙醇稀釋至總體積4ml,使含維生素D30.50、1.00、3.00、5.00、7.00、9.00、10.0μg/ml,混勻,離心(3600rpm/min,30min)。取上清液2ml,加20%濃硫酸-無水乙醇2ml,混勻,在75℃水浴加熱40min,取出冷卻至室溫,于λex=350nm、λem=365nm、狹縫寬度5nm測定熒光強(qiáng)度,并扣除空白值。測得的維生素D3濃度-熒光強(qiáng)度關(guān)系見表1。繪得標(biāo)準(zhǔn)曲線見圖1。

      表1 維生素D3濃度-熒光強(qiáng)度關(guān)系

      圖1 維生素D3標(biāo)準(zhǔn)曲線

      由標(biāo)準(zhǔn)曲線可得回歸方程為y=1.0582x+ 0.1308。結(jié)合回收率、精密度、穩(wěn)定性等測定結(jié)果表明維生素D3血藥濃度在0~10μg/ml范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系。

      1.3.4 血藥濃度及藥代動力學(xué)參數(shù)測定24只新西蘭家兔,隨機(jī)分為兩組,每組12只。給藥前禁食12h,自由飲水。給藥前耳緣靜脈采血2ml作為空白樣。兩組家兔分別灌服納米維生素D3和普通維生素D350mg。根據(jù)預(yù)試驗(yàn)的結(jié)果,分別在下述11個(gè)采血時(shí)間點(diǎn)對正式試驗(yàn)的兩組家兔進(jìn)行采血,測定血液中兩種藥物的動力學(xué)參數(shù)。其中吸收相設(shè)計(jì)3個(gè)采血點(diǎn),即1h、3h、8h;Cmax附近設(shè)計(jì)4個(gè)采血點(diǎn),即12h、24h、29h、34h;消除相設(shè)計(jì)4個(gè)采血點(diǎn),即49h、58h、75h、100h。每一個(gè)采血時(shí)間點(diǎn)在家兔耳緣靜脈采血2ml,置于5ml離心管中,放置于4℃冰箱中使其自然凝血,分離出0.5ml血清備用。

      樣品管:向血清中加入0.5ml乙腈,3ml無水乙醇,混合。離心(3600rpm/min)分離30min,取上清液2ml,加入20%濃硫酸-無水乙醇液2ml,混合均勻。放置水浴鍋內(nèi)75℃加熱40min,冷卻至室溫,測定熒光強(qiáng)度。

      標(biāo)準(zhǔn)管:在5ml離心管中加入乙腈0.5ml,維生素D3標(biāo)準(zhǔn)工作液0.5ml,無水乙醇3ml,混合,離心(3600rpm/min)分離30min,取混合液2ml于5ml離心管中,加入20%濃硫酸-無水乙醇液2ml,混合均勻。放置水浴鍋內(nèi)75℃加熱40min,冷卻至室溫,測定熒光強(qiáng)度。

      空白管:操作同樣品管。

      依據(jù)血清熒光強(qiáng)度測定值由維生素D3濃度-熒光強(qiáng)度回歸方程計(jì)算出兩種維生素D3的血藥濃度,繪制藥時(shí)曲線,由DAS2.0軟件計(jì)算兩種維生素D3的Cmax、Tmax、T1/2、AUC等參數(shù)。

      2 結(jié)果

      2.1 兩種維生素D3的血藥濃度測定結(jié)果見表2。

      表2 兩組家兔不同時(shí)間的維生素D3血藥濃度(μg/ml)

      2.2藥代動力學(xué)參數(shù)由表2測定結(jié)果經(jīng)DAS2.0軟件擬合出兩種藥物的藥時(shí)曲線如圖2所示。

      圖2 兩種維生素D3的藥時(shí)曲線

      由DAS2.0計(jì)算出藥代動力學(xué)參數(shù)如表3所示。

      表3 兩種維生素D3的藥代動力學(xué)參數(shù)

      表3結(jié)果表明:納米維生素D3的Tmax=8h,Cmax=5.77μg/ml,T1/2=24h,AUC0-100h=452.7μg/納米維生素D3;普通維生素D3的Tmax=11h,Cmax=5.11μg/ ml,T1/2=18h,AUC0-100h=203.8μg/ml,經(jīng)計(jì)算納米維生素D3相對于普通維生素D3的生物利用率為222.1%。

      3 討論

      3.1 普通脂溶性維生素D3在畜禽小腸部位吸收(主要在十二指腸內(nèi))時(shí),與其它脂類物質(zhì)一樣,其消化與吸收過程中膽汁的參與是必不可少的。畜禽腸道內(nèi)是水溶液環(huán)境,因此腸道內(nèi)若膽汁分泌不足或脂類成分缺乏等,均可造成脂溶性維生素D3吸收減少。而納米維生素D3是溶水性的,又處在穩(wěn)定的膠體分散狀態(tài),擴(kuò)散力極強(qiáng)。更重要的是10~70nm粒徑的納米維生素D3,在畜禽腸道中可通過腸道上皮細(xì)胞間質(zhì),跨膜吸收直接進(jìn)入血液循環(huán),不需要淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程,改善了普通脂溶性維生素D3在畜禽體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)特性,其吸收速度與生物利用率明顯提高。

      3.2 根據(jù)本試驗(yàn)條件下兩種維生素D3血藥濃度及藥物代謝動力學(xué)參數(shù)測定結(jié)果,證明口服納米維生素D3和普通維生素D3相比,前者在動物體內(nèi)吸收速度快、最大血藥濃度峰值大、生物學(xué)效價(jià)高。由此推定,在使用量相同的情況下,納米維生素D3在動物養(yǎng)殖生產(chǎn)中可表現(xiàn)出更佳的生產(chǎn)性能并提高畜禽產(chǎn)品品質(zhì),這在本項(xiàng)目組已完成的納米維生素D3對蛋雞生產(chǎn)性能及蛋品品質(zhì)的影響實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)[5,6]。提示在滿足畜禽維生素D3有效血藥濃度的前提下,可適當(dāng)減少納米維生素D3在飼料或飲水中的用量,以降低養(yǎng)殖成本,提高畜牧生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)效益。

      [1]趙成平,田野.納米級維生素的研究[J].飼料工業(yè),2006,(6):62-64.

      [2]董玉剛,毛一鵬,裴麗娟,等.納米級液體復(fù)合維生素對蛋雞生產(chǎn)性能的影響[J].中國飼料添加劑,2011(11):28-30.

      [3]韓培,李敏媛,劉洪武,等.血清中維生素D3的熒光測定法[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志,1994(1):55-56.

      [4]Littell R C,Henry P R,Lewis A J,et al. Estimation of relative bioavailability of nutrients using SAS procedures[J].J Anim Sci.1997,75 (10):2672-2683.

      [5]黨曉鵬,黃新活,楊濤,等.納米維生素D3對蛋雞生產(chǎn)性能的影響[J].家禽科學(xué),2014(9):41-43.

      [6]楊濤,甘悅寧,宋志芳,等.不同來源和水平的維生素D3對蛋雞生產(chǎn)性能、蛋品質(zhì)和脛骨質(zhì)量的影響[J].動物營養(yǎng)學(xué)報(bào),2014,26(3):659-666.

      R969.1

      B

      1673-1085(2016)01-0004-03

      2015-12-24

      黨曉鵬,男,一九八九年畢業(yè)于西北農(nóng)林科技大學(xué),農(nóng)學(xué)碩士。高級獸醫(yī)師,主要從事畜禽復(fù)合維生素、復(fù)合預(yù)混料及動物保健產(chǎn)品的研發(fā)和技術(shù)服務(wù)工作。

      猜你喜歡
      無水乙醇血藥濃度效價(jià)
      情緒效價(jià)的記憶增強(qiáng)效應(yīng):存儲或提取優(yōu)勢?
      無水乙醇局部注射治療慢性結(jié)核性膿胸的效果
      無水乙醇輔助低溫直接法制備堿式碳酸鎂晶體
      基于個(gè)體化給藥軟件的萬古霉素血藥濃度分析
      高效液相色譜法測定替考拉寧血藥濃度
      應(yīng)用HyD在仔豬斷奶早期可提高維生素D的效價(jià)
      超聲引導(dǎo)下應(yīng)用無水乙醇和聚桂醇治療單純性肝、腎囊腫的療效分析
      超聲引導(dǎo)下穿刺留置導(dǎo)管無水乙醇灌洗治療腎囊腫的療效分析
      如何提高抗生素效價(jià)管碟測定法的準(zhǔn)確性
      生物效價(jià)法測定大黃炮制品活血化瘀功效
      中成藥(2014年9期)2014-02-28 22:28:58
      彰武县| 内乡县| 嘉义市| 黄冈市| 策勒县| 远安县| 吉隆县| 浪卡子县| 邵阳市| 瓮安县| 克什克腾旗| 杂多县| 常山县| 天镇县| 理塘县| 偏关县| 广州市| 广饶县| 青神县| 兰州市| 平遥县| 苍山县| 招远市| 本溪| 二连浩特市| 抚州市| 宁明县| 高要市| 南乐县| 西乌珠穆沁旗| 那坡县| 南靖县| 江西省| 滕州市| 武隆县| 淅川县| 敦化市| 屯留县| 青龙| 金沙县| 福安市|