2016年～2020年專利到期的農(nóng)藥品種之嘧氟磺草胺

于樂祥 齊曉雪

我國(guó)農(nóng)藥行業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)最根本出路在于加大農(nóng)藥研發(fā)投入，創(chuàng)造和培育出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的骨干農(nóng)藥品種；與此同時(shí)還要在產(chǎn)品開發(fā)過程中制定相應(yīng)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略，構(gòu)建周密的產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)網(wǎng)，進(jìn)而依靠專利產(chǎn)品和技術(shù)獲取超額利潤(rùn)。保護(hù)農(nóng)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)，維護(hù)農(nóng)藥開發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新的積極性，對(duì)維護(hù)農(nóng)藥行業(yè)的健康發(fā)展十分重要。

農(nóng)藥領(lǐng)域的專利和行政保護(hù)較多，如何避免專利侵權(quán)及產(chǎn)權(quán)糾紛，也是農(nóng)藥企業(yè)十分關(guān)注的事情。本刊自2014年第7期開始陸續(xù)介紹2016年～2020年專利到期的農(nóng)藥品種。敬請(qǐng)關(guān)注！

嘧氟磺草胺是日本組合化學(xué)公司、庵原化學(xué)工業(yè)公司和K-I化學(xué)研究所于1998年聯(lián)合創(chuàng)制并開發(fā)的新穎磺酰胺類除草劑， 是一種乙酰乳酸合成酶（ALS）抑制劑。通用名：Pyrimisulfan，商品名：Best Partner。該除草劑具有殺草譜廣、對(duì)水稻安全、除草效果穩(wěn)定、對(duì)人畜和環(huán)境高度安全等特點(diǎn)，被用于水稻田防除眾多雜草，對(duì)一些難防除的多年生雜草及對(duì)磺酰脲類具抗性的雜草有效。

化學(xué)名稱：

（RS）-2'-[（4，6-二甲氧基嘧啶-2-基）（羥基）甲基]-1，1-二氟-6'-（甲氧基甲基）甲基磺酰苯胺

IUPAC：

（RS）-2'-[（4，6-dimethoxypyrimidin-2-yl）（hydroxy）methyl]-1，1-difluoro-6'-（methoxymethyl）methanesulfonanilide

CAS：

N-[2-[（4，6-dimethoxy-2-pyrimidinyl）hydroxymethyl]-6-（methoxymethyl）phenyl]-1，1-difluoromethanesulfonamide

CAS登錄號(hào)：[221205-90-9]

分子式：C16H19F2N3O6S

相對(duì)分子質(zhì)量：419.4

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

1 理化性質(zhì)

純品為無(wú)臭白色粒狀結(jié)晶，熔點(diǎn)：98.8℃，沸點(diǎn)：約220℃分解，蒸氣壓2.1×10-8Pa（25℃），密度1.48g/cm3（19.5℃），水中溶解度為：8.39×104mg/L（20℃，純水）。土壤吸附系數(shù)：Koc=34～64，辛醇/水分配系數(shù)：logPow=2.15（20℃，pH3）。該藥劑水中半衰期>1年（25℃，pH4、pH7和pH9）。水中光解半衰期38d （蒸餾水，25℃，47.5W/m2，300～400nm）

2 毒性及環(huán)境生物安全評(píng)價(jià)

大鼠急性經(jīng)口LD50為1000～2000mg/kg，急性經(jīng)皮>2000mg/kg；對(duì)大鼠急性吸入LC50>6.9mg/L；對(duì)兔眼睛無(wú)刺激性，但對(duì)兔皮膚有輕度刺激作用。對(duì)大鼠和兔試驗(yàn)確認(rèn)及經(jīng)Ames試驗(yàn)、染色體異常試驗(yàn)結(jié)果為陰性。在土壤中半衰期DT50為：容器內(nèi)12d、田間（水田）1～3d。對(duì)鯉魚急性毒性LD50（96h）>127mg/L，對(duì)水蚤L(zhǎng)D50（48h）>122mg/L。

3 作用機(jī)理及特點(diǎn)

嘧氟磺草胺為磺酰胺類除草劑，以ALS為靶標(biāo)，是涉及丙酮酸與TPP的混合型抑制劑，對(duì)酶的結(jié)合點(diǎn)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，而對(duì)基質(zhì)或輔因子不產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)作用，在土壤中主要通過微生物降解而消失，對(duì)大多數(shù)后茬作物安全。

4、在我國(guó)的專利情況

4.1 專利名稱：二或三氟甲磺酰苯胺衍生物、其制備方法和包含所述衍生物作為活性成分的除草劑

申請(qǐng)?zhí)枺?9808740.8

申請(qǐng)日：1999.7.28

授權(quán)號(hào)：CN1138763C

授權(quán)日：2004.2.18

申請(qǐng)（專利權(quán)）人：伊哈拉化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社

共同專利權(quán)人：組合化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社

優(yōu)先權(quán)號(hào)： JP214635/1998；JP235438/1998

優(yōu)先權(quán)日： 1998.7.29；1998.8.21

摘要：本發(fā)明提供了一種新的化合物，它能夠有效地除去在稻田內(nèi)出現(xiàn)的包括難以控制的雜草在內(nèi)的各種雜草，并且其對(duì)哺乳動(dòng)物是安全的；還提供其制備方法；包含所述化合物作為活性成分的除草劑和新的用于所述方法中的原料化合物。本發(fā)明提供了由以下通式表示的二-或三氟甲磺酰苯胺衍生物或其鹽；其中，R1為氫原子、烷基或烷氧基烷基；當(dāng)R1為氫原子或烷基時(shí)，R2為氫原子，當(dāng)R1為烷氧基烷基時(shí)，R2為氫原子或氟原子，所述的衍生物和所述的鹽均具有除草活性。

4.3 在其他國(guó)家申請(qǐng)的專利

US20140274712、JP5181592、JP2009067739、JP11060562、WO2010104216、WO2009035146、WO2009035151、WO 2009035145、 WO 2000006553

5 上市及登記情況

嘧氟磺草胺于2008年在日本獲得農(nóng)藥登記，2009年上市。目前制劑有10%可濕性粉劑和1kg可控緩釋型顆粒劑（KUH-021-1kg顆粒劑），用于水稻田防除多種禾本科雜草。2010年的銷售額小于0.1億美元。嘧氟磺草胺尚未在我國(guó)登記。

6 合成路線

目前嘧氟磺草胺的合成路線只有一條。以3-（甲氧基甲基）-2-硝基苯乙腈為原料與4，6-二甲氧基-2-甲磺?；奏し磻?yīng)得到中間體（3）， 在間氯過氧苯甲酸作用下氧化脫氰得到中間體（4），經(jīng)鐵和硼氫化鈉還原得到中間體（6）后與二氟甲基磺酰氯反應(yīng)最終得到嘧氟磺草胺。

7 防治對(duì)象及應(yīng)用

嘧氟磺草胺可有效地防除移栽水稻田中的各種一年生雜草和牛毛氈、螢藺、矮慈菇、水莎草、窄葉澤瀉、眼子菜、水芹、野慈菇、荸薺、日本藤草、扁桿草、稻狀秕殼草、水綿等雜草。該劑亦可防除直播水稻田中的一年生雜草和牛毛氈、螢藺、矮慈菇、水莎草和水芹等雜草。在移栽水稻田，通常在移栽后3d或稗草3葉期至收獲前30d為止使用本除草劑；在直播水稻田中可在稻苗出芽前或稗草3葉期至收獲前60d為止使用。用量為有效成分50～75g/hm2。

8 結(jié)論

嘧氟磺草胺作為新穎磺酰胺類除草劑，具有殺草譜廣、對(duì)水稻安全、除草效果穩(wěn)定，對(duì)人畜和環(huán)境高度安全等特點(diǎn)，被用于水稻田防除眾多雜草，對(duì)一些難防除的多年生雜草及對(duì)磺酰脲類具抗性的雜草有效。嘧氟磺草胺在世界各國(guó)的專利已陸續(xù)到期，其合成工藝相對(duì)簡(jiǎn)單。