國際上農(nóng)藥殘留物定義的制定原則綜述

朱光艷

農(nóng)藥殘留（pesticide residue） 是指殘存于人類食物、牲畜飼料和飲用水中的農(nóng)藥原體、代謝物、降解物和其他轉(zhuǎn)化物的總稱。具體選擇哪些目標(biāo)化合物進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、制定最大殘留限量和監(jiān)測(cè)，則由農(nóng)藥登記管理或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估機(jī)構(gòu)制定的農(nóng)藥殘留物定義決定。根據(jù)經(jīng)濟(jì)與合作組織（OECD） 頒布的《農(nóng)藥殘留物定義導(dǎo)則》（Guidance of ResidueDefinition），農(nóng)藥的“殘留物定義”（‘definition ofresidue'or‘residue definition'） 是指農(nóng)藥管理機(jī)構(gòu)對(duì)施用于可食用或可飼用作物上的農(nóng)藥，在進(jìn)行膳食攝入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以及制定最大允許殘留限量時(shí)所明確的殘留化合物[1]。根據(jù)應(yīng)用的目的不同，農(nóng)藥殘留物定義可能不同，比如對(duì)農(nóng)藥進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的殘留物定義（如國際食品法典Codex 的規(guī)定）和用于市場(chǎng)農(nóng)產(chǎn)品監(jiān)管的殘留物定義（ 如我國農(nóng)藥最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)中公開的殘留物定義） 有時(shí)就可能不一樣。我國目前關(guān)于農(nóng)藥殘留物定義的研究不多，預(yù)計(jì)隨著我國農(nóng)藥殘留評(píng)價(jià)和檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，以及農(nóng)藥限量標(biāo)準(zhǔn)制定過程中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)的引入，農(nóng)藥殘留物定義的重要性將越來越被人們所重視。

聯(lián)合國糧農(nóng)組織食品法典委員會(huì)（CAC）農(nóng)藥殘留聯(lián)席會(huì)議（ JMPR）專家在對(duì)農(nóng)藥進(jìn)行評(píng)估后，會(huì)發(fā)布每種農(nóng)藥的殘留物定義，此殘留物定義被多數(shù)國家重視，有些國家會(huì)直接采用。但對(duì)于如何確定殘留物定義，CAC 并未發(fā)布專門的程序文件，僅有《農(nóng)藥最大殘留限量和膳食攝入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估培訓(xùn)手冊(cè)》和《用于推薦食品和飼料中最大殘留限量的農(nóng)藥殘留數(shù)據(jù)提交和評(píng)估手冊(cè)》兩個(gè)文件進(jìn)行了相關(guān)論述，各國也尚無系統(tǒng)性文件對(duì)此進(jìn)行規(guī)定。

歐美等發(fā)達(dá)國家對(duì)于農(nóng)藥殘留物定義的研究雖比我國早，也較深入，但由于各國標(biāo)準(zhǔn)不一，阻礙了農(nóng)藥登記以及限量標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一，甚至因此產(chǎn)生技術(shù)壁壘。2003 年，經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）開始了建立統(tǒng)一測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)和農(nóng)藥殘留化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)文件的工作，其中包括4 個(gè)導(dǎo)則和9 個(gè)試驗(yàn)準(zhǔn)則，這些文件對(duì)于確定食物或動(dòng)物飼料中的農(nóng)藥殘留提供了技術(shù)依據(jù)，尤其是2009 年修訂的關(guān)于農(nóng)藥殘留物定義的導(dǎo)則，得到了美國、歐洲各國及日本等OECD 國家的認(rèn)可，并已被收錄到聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）的相關(guān)手冊(cè)中，作為JMPR 專家用于推薦農(nóng)藥殘留物定義時(shí)的指導(dǎo)性文件。

OECD 的殘留物定義導(dǎo)則（Guidance of ResidueDefinition）為農(nóng)藥和代謝產(chǎn)物及其降解產(chǎn)物的識(shí)別提供了一套通用方法，該導(dǎo)則同樣也適用于我國農(nóng)藥殘留物定義的制定。本文擬就殘留物定義制定的一般性原則進(jìn)行介紹，并對(duì)我國開展相關(guān)工作提出初步建議。

1 制定農(nóng)藥殘留物定義的一般性原則

1. 1 殘留物定義的種類

制定農(nóng)藥殘留物定義的基本要素為： 1） 應(yīng)包含所有在膳食攝入和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中可能具有毒理學(xué)意義的化合物； 2）應(yīng)選擇最適合制定最大殘留限量的化合物。對(duì)農(nóng)藥登記管理部門或進(jìn)行殘留風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的部門而言，將兩者有機(jī)結(jié)合非常重要。就一種農(nóng)藥化合物而言，會(huì)有“用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的殘留物定義”和“用于殘留監(jiān)測(cè)（即制定最大殘留限量）的殘留物定義”兩種，如果詳加區(qū)分，一種化合物在動(dòng)物源食品和植物源食品中也可能存在不同的殘留物定義。

1. 2 制定殘留物定義時(shí)需考慮的主要因素

無論是哪種殘留物定義，在確定時(shí)主要需考慮以下因素： 1）農(nóng)藥在植物和動(dòng)物體內(nèi)代謝后的殘留物及殘留水平； 2）代謝物、降解產(chǎn)物以及其他轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的毒理學(xué)特性，應(yīng)包括所有與有效成分相比更具毒理學(xué)關(guān)注意義的代謝物和產(chǎn)物； 3）通過規(guī)范殘留試驗(yàn)和飼喂試驗(yàn)確定的農(nóng)藥殘留水平； 4）其他農(nóng)藥是否會(huì)產(chǎn)生相同的代謝物、降解產(chǎn)物或其他轉(zhuǎn)化產(chǎn)物； 5）農(nóng)藥是否為其他農(nóng)藥的代謝物、降解產(chǎn)物或其他轉(zhuǎn)化產(chǎn)物； 6）用特定檢測(cè)方法對(duì)殘留物進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，方法的可行性，以及監(jiān)測(cè)分析方法的實(shí)用性； 7） 是否與其他國家和國際組織確定的殘留物定義不同； 8） 當(dāng)農(nóng)藥作為獸藥使用時(shí)所產(chǎn)生的農(nóng)藥殘留，以及農(nóng)藥在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中使用后，通過飼喂等途徑在畜牧業(yè)產(chǎn)品中產(chǎn)生的農(nóng)藥殘留，應(yīng)協(xié)調(diào)這兩種農(nóng)藥殘留物定義； 9） 殘留的農(nóng)藥作為天然物質(zhì)而存在的可能性。

1. 3 制定殘留物定義時(shí)需要的數(shù)據(jù)

制定農(nóng)藥殘留物定義，最重要的是明確農(nóng)藥使用后會(huì)產(chǎn)生何種代謝物或降解產(chǎn)物，這需要進(jìn)行同位素標(biāo)記試驗(yàn)。如果同時(shí)涉及農(nóng)作物和動(dòng)物，則需要研究農(nóng)藥在植物體內(nèi)代謝、在家畜體內(nèi)代謝、在魚類（代表特定的水生生物）體內(nèi)代謝、在鼠體內(nèi)代謝、在加工產(chǎn)品中的殘留特性以及在后茬作物中的代謝等8 類資料。評(píng)估飲用水中農(nóng)藥殘留物定義時(shí)，還需要提交農(nóng)藥在土壤中代謝（好氧與厭氧） 、在水體和土壤中光解及水解作用的數(shù)據(jù)等。對(duì)于已停止使用的農(nóng)藥，當(dāng)上述數(shù)據(jù)無法獲取時(shí)，可采用相關(guān)產(chǎn)品的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)來制定其殘留物定義。

1. 4 制定膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留物定義的原則 制定膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留物定義時(shí)，須考慮所有可能存在于膳食中的化合物的潛在風(fēng)險(xiǎn)，尤其是農(nóng)藥使用后所產(chǎn)生的降解產(chǎn)物或代謝物在人類膳食中暴露的潛在可能性，以及降解產(chǎn)物或代謝物相對(duì)于母體的毒性。具有潛在暴露風(fēng)險(xiǎn)以及較高毒性的降解產(chǎn)物或代謝物都應(yīng)在膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留物定義中予以考慮。

1. 4. 1 對(duì)母體化合物的評(píng)估 膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估一般直接對(duì)母體化合物進(jìn)行評(píng)估，但如果在良好農(nóng)業(yè)規(guī)范（GAP）條件下施用農(nóng)藥后，在可食用或飼用產(chǎn)品中未發(fā)現(xiàn)母體化合物，則可只評(píng)估其降解產(chǎn)物或代謝物，而不必考慮母體。

1. 4. 2 對(duì)代謝物的評(píng)估

1. 4. 2. 1 主要代謝物 主要代謝物是指在動(dòng)、植物或后茬作物農(nóng)藥代謝研究中，其放射殘留總量（ 利用同位素標(biāo)記后，檢測(cè)所有殘留物中含有放射性物質(zhì)部分的量，TRR）達(dá)10% 以上的化合物。這些化合物是否納入殘留物定義，主要需考慮以下原則：1） 如果該化合物在食物中具有更高的暴露量，則應(yīng)納入到殘留物定義中。有些國家甚至將飼料中的主要代謝物也納入到了殘留物定義中。而在土壤中高遷移性以及在環(huán)境中持久存在的主要代謝物，則應(yīng)在評(píng)估飲用水時(shí)予以考慮。2） 是否存在更高的風(fēng)險(xiǎn)。如果主要代謝物只存在于一種基質(zhì)中，且不超過放射殘留總量的10%～20%，則認(rèn)為其具有較低風(fēng)險(xiǎn)，可不納入殘留物定義中。3）如果主要代謝物在植物中的殘留水平較低，也不需要納入到殘留物定義中。4） 在環(huán)境中殘留量較低的代謝物也不需在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)考慮。

1. 4. 2. 2 次要代謝物 低于放射殘留總量10%的代謝物為次要代謝物。當(dāng)次要代謝物具有如下特點(diǎn)時(shí)，才會(huì)在制定膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的殘留物定義中予以考慮： 1）次要代謝物的毒性遠(yuǎn)大于母體化合物； 2）檢測(cè)方法以官能團(tuán)為目標(biāo)，該官能團(tuán)涉及主要代謝物及次要代謝物； 3）未檢測(cè)到主要代謝物殘留，而僅檢測(cè)出次要代謝物。

1. 4. 2. 3 理論代謝物 對(duì)于理論上可能存在的代謝物，即使在殘留檢測(cè)或環(huán)境歸趨研究中未發(fā)現(xiàn)，也應(yīng)予以考慮。

1. 4. 2. 4 對(duì)代謝物毒性的考查 在考查代謝物毒性時(shí)，可將其與母體化合物進(jìn)行比較，尤其是代謝物的結(jié)構(gòu)、毒性水平、毒性作用機(jī)理是否與母體化合物相同或相當(dāng)，當(dāng)上述因素不確定時(shí)，則可默認(rèn)代謝物與母體具有相同毒性。具體包括以下幾方面： 1） 代謝物與母體化合物毒性比較。當(dāng)母體化合物為高毒時(shí)，應(yīng)對(duì)其代謝物進(jìn)行評(píng)估； 反之，則不需要。2） 應(yīng)確認(rèn)代謝物與母體化合物的毒性作用機(jī)理，若二者作用機(jī)理不同，則代謝物不應(yīng)納入母體化合物的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中，而需單獨(dú)進(jìn)行評(píng)估。3）農(nóng)藥在鼠體內(nèi)代謝機(jī)理研究過程中，應(yīng)考查代謝物的量是否達(dá)到了足以引起關(guān)注的水平，若沒有，則不需要對(duì)其進(jìn)行評(píng)估。4）代謝物是否與某種毒性明確的化合物具有相同的基團(tuán)，若是，則可根據(jù)已知的相似化合物的數(shù)據(jù)來確定代謝物的毒性作用機(jī)理。5）與母體相比，代謝物是否親水性更強(qiáng)、更容易降解，如是，則不需考慮其毒性效應(yīng)。6）代謝物是否會(huì)在哺乳動(dòng)物體內(nèi)形成毒性更強(qiáng)的化合物，如是，則對(duì)該產(chǎn)物應(yīng)同樣予以關(guān)注。7）是否有具有毒理學(xué)效應(yīng)的新代謝物形成，如是，則需在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中予以考慮。

1. 4. 2. 5 對(duì)代謝物進(jìn)行單獨(dú)評(píng)估 一般來講，代謝物的毒理學(xué)數(shù)據(jù)往往不完整。當(dāng)對(duì)代謝物進(jìn)行暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，若代謝物與母體化合物作用機(jī)理相同，但毒性在較低劑量時(shí)即會(huì)出現(xiàn)，則表明其與母體相比毒性更強(qiáng)，此時(shí)可采用不確定系數(shù)或相對(duì)毒性系數(shù)，通過計(jì)算將代謝物合并到母體中。但當(dāng)代謝物與母體化合物的毒性作用機(jī)理不同時(shí)，則需要對(duì)代謝物單獨(dú)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

1. 4. 3 結(jié)合暴露量與毒性進(jìn)行考慮 關(guān)于代謝物的評(píng)估，需按照1. 4. 2 節(jié)所述原則對(duì)母體與代謝物的潛在風(fēng)險(xiǎn)及毒性等因素進(jìn)行權(quán)重，從而確定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的殘留物定義。假如代謝物的毒性比母體高，則需對(duì)代謝物進(jìn)行評(píng)估； 如果代謝物的量較少，且一般不會(huì)產(chǎn)生暴露問題，則可不予考慮； 若代謝物雖然量較多，但毒性較低，在評(píng)估中也可不予考慮。

1. 5 制定農(nóng)藥殘留監(jiān)測(cè)殘留物定義的原則

所制定的農(nóng)藥殘留監(jiān)測(cè)殘留物定義應(yīng)該盡可能地具有實(shí)用性，最好以單個(gè)的殘留組分為指標(biāo)來指示總殘留量，包括母體化合物、代謝物以及在分析過程中產(chǎn)生的衍生物。所選取的殘留物應(yīng)該能反映農(nóng)藥的施用情況（施藥劑量、安全間隔期），并且應(yīng)該盡可能保證在任何時(shí)候都能用多殘留分析方法進(jìn)行測(cè)定。在確定農(nóng)藥殘留監(jiān)測(cè)殘留物定義時(shí)，如何對(duì)其具有毒理學(xué)意義的代謝物進(jìn)行取舍，是一個(gè)非常復(fù)雜的過程。

1. 5. 1 對(duì)母體化合物的評(píng)估 在制定農(nóng)藥殘留物定義的過程中，最重要的是要盡可能地把殘留物定義為一種單一化合物，尤其是母體化合物。這樣的好處在于可以用單一的檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)，與多種殘留物檢測(cè)相比，減少了分析方法的不確定性。

1. 5. 2 對(duì)代謝物的評(píng)估 以下情況下，代謝物很可能被納入到殘留物定義中： 1） 產(chǎn)品中代謝物的濃度比母體化合物要高得多； 2）代謝物很可能在人類食品中被發(fā)現(xiàn)； 3） 母體化合物毒性很強(qiáng)，而代謝物/降解產(chǎn)物與母體化合物毒性作用機(jī)理相同； 4）未發(fā)現(xiàn)母體化合物； 5）代謝物殘留水平適合作為監(jiān)測(cè)農(nóng)藥使用是否規(guī)范的指示。

1. 6 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留物定義與殘留監(jiān)測(cè)殘留物定義的差別

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留物定義與殘留監(jiān)測(cè)殘留物定義的差別在于，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的殘留物定義必須考慮代謝物或降解產(chǎn)物的毒性，而殘留監(jiān)測(cè)的殘留物定義不一定包含所有具有毒理學(xué)意義的代謝物或降解產(chǎn)物，并且對(duì)該殘留物定義用于農(nóng)藥殘留監(jiān)測(cè)時(shí)的成本也應(yīng)予以考慮。

兩種殘留物定義對(duì)檢測(cè)方法的要求也不同。在進(jìn)行規(guī)范殘留試驗(yàn)時(shí)，目標(biāo)化合物為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留物定義中包含的所有化合物，所使用的檢測(cè)方法比較復(fù)雜，可能要求特殊的提取和凈化程序，一般為專一性檢測(cè)方法。而在進(jìn)行農(nóng)藥登記之后的殘留監(jiān)測(cè)時(shí)，目標(biāo)化合物為監(jiān)測(cè)殘留物定義所包含的化合物，出于檢測(cè)成本考慮，一般不會(huì)提出特殊要求，多數(shù)情況下采用多殘留檢測(cè)方法。

2 農(nóng)藥殘留物定義的組成

2. 1 僅考慮農(nóng)藥母體

通常來說，將母體農(nóng)藥作為殘留物定義是最為常見的。當(dāng)農(nóng)藥不含有其他代謝物及衍生物，或其代謝物及衍生物不具有毒理學(xué)意義時(shí)，制定殘留物定義時(shí)僅需考慮母體化合物，此時(shí)需對(duì)母體化合物進(jìn)行檢測(cè)。

2. 2 考慮代謝物及衍生物

當(dāng)母體化合物產(chǎn)生了相關(guān)代謝物或衍生物時(shí)，則需視具體情況而定，一般有以下幾種情況：

1）經(jīng)過質(zhì)量換算后，代謝物或衍生物可用農(nóng)藥母體表示。如磺酰草吡唑（pyrasulfottole） ，其代謝物為甲基磺酰草吡唑（pyrafulfotole desmethylmetabolite） ，其殘留物定義中包括該代謝物，但因?yàn)槟阁w與代謝物在植物中具有相同數(shù)量級(jí)的殘留水平，且可能具有相似的毒性，因此，磺酰草吡唑的殘留物定義為： 磺酰草吡唑及其甲基代謝產(chǎn)物，以磺酰草吡唑表示。

2）若代謝物可轉(zhuǎn)化成母體化合物，且數(shù)量相當(dāng)，則其殘留可用母體化合物來表述。以倍硫磷（ fenthion）為例，其氧化類似物、亞砜和砜可全部被氧化成單一化合物（倍硫磷氧化類似物砜） ，因此其殘留物定義為以倍硫磷表示。

3）有些化合物的殘留物定義無需考慮其他代謝物或衍生物的質(zhì)量權(quán)重。例如DDT 的殘留物定義為p，p'-DDT、o，p'-DDT、p，p'-DDE 及p，p'-DDE（ DDD）的總和。

4） 殘留物定義不一定包括相關(guān)代謝物，即使它們?cè)跀?shù)量關(guān)系上占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。草甘膦（glyphosate）在大豆和一些耐受草甘膦的轉(zhuǎn)基因玉米品種中的主要代謝物是氨甲基膦酸（ AMPA） ，但2004 年農(nóng)藥殘留聯(lián)席會(huì)議（JMPR）在進(jìn)行膳食攝入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，認(rèn)為相比其母體，氨甲基膦酸不具有毒理學(xué)意義，因此在制定草甘膦殘留監(jiān)測(cè)的殘留物定義時(shí)，并未將此代謝物列入其中。

2. 3 母體農(nóng)藥及其同分異構(gòu)體

調(diào)查顯示，至少10%以上的活性組分都含有一個(gè)或多個(gè)不對(duì)稱碳原子，即存在其光學(xué)異構(gòu)體，或存在順反異構(gòu)體。由于不同異構(gòu)體可能具有各自不同的降解途徑，因此在考慮是否將同分異構(gòu)體納入殘留物定義時(shí)，需考查其毒理學(xué)效應(yīng)和代謝機(jī)理。

如果各異構(gòu)體之間毒性相同，則無需制定不同的殘留物定義； 假如觀察到不同的毒理學(xué)效應(yīng)，則應(yīng)針對(duì)不同異構(gòu)體制定單獨(dú)的殘留物定義； 如果只有一個(gè)異構(gòu)體，且其在應(yīng)用后不會(huì)轉(zhuǎn)化為其他同分異構(gòu)體，則可為其單獨(dú)設(shè)定殘留物定義。例如： 速滅磷（ mevinphos）由E-速滅磷和Z-速滅磷兩種順反異構(gòu)體組成，其殘留物定義就包括這兩種異構(gòu)體； 氯氰菊酯（cyperethrmin）是不同異構(gòu)體的混合物，其殘留物定義包括了氯氰菊酯、高效氯氰菊酯（betacypermethrin）等所有異構(gòu)體。

2. 4 檢測(cè)方法的限制

當(dāng)母體化合物不穩(wěn)定或其分析方法受限時(shí)，可能需通過一定途徑將母體轉(zhuǎn)化為另一種穩(wěn)定且常見的物質(zhì)，從而制定相應(yīng)的殘留物定義。例如，代森錳鋅（mancozeb）的殘留物定義為： 以二硫化碳（CS2）表示； 苯菌靈（benomyl）的殘留物定義為： 苯菌靈與多菌靈（carbendazim）之和，以多菌靈表示。

2. 5 轉(zhuǎn)基因作物的影響

轉(zhuǎn)基因作物和非轉(zhuǎn)基因作物可能會(huì)對(duì)化合物產(chǎn)生不同的代謝機(jī)理，并對(duì)應(yīng)不同的分析方法，因此其農(nóng)藥殘留物定義可能會(huì)有所不同。但當(dāng)由非轉(zhuǎn)基因作物生產(chǎn)的商品與轉(zhuǎn)基因作物生產(chǎn)的商品難以區(qū)分時(shí)，二者的殘留物定義應(yīng)該是相同的。

2. 6 動(dòng)物產(chǎn)品和植物產(chǎn)品的影響

多數(shù)情況下，在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和殘留監(jiān)測(cè)時(shí)，同一種農(nóng)藥在植物產(chǎn)品和動(dòng)物產(chǎn)品中的殘留物定義可能不同。如百菌清（chlorothalonil），其針對(duì)植物源產(chǎn)品的殘留物定義為百菌清，而針對(duì)動(dòng)物源產(chǎn)品的殘留物定義為： 四羥基三氯鄰苯二甲腈（4-OH-2，5，6-trichloroisophthalonitrile）及百菌清的等價(jià)化合物。

盡管不同產(chǎn)品應(yīng)該盡可能采用相同的殘留物定義，但如果畜產(chǎn)品中的主要?dú)埩粑镏怀霈F(xiàn)在動(dòng)物代謝中，而未出現(xiàn)在植物代謝中，那么在制定動(dòng)物產(chǎn)品中農(nóng)藥的殘留限量時(shí)所給出的殘留物定義就必須包括該代謝物，而在植物產(chǎn)品的殘留物定義中就不用考慮該代謝物。此時(shí)，植物和動(dòng)物產(chǎn)品中的殘留物定義應(yīng)有所區(qū)別。

3 不同國家或組織對(duì)殘留物定義的不同規(guī)定

目前，農(nóng)藥殘留評(píng)估技術(shù)較發(fā)達(dá)的國家或國際組織主要有CAC、OECD、歐盟及美國，在農(nóng)藥殘留相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定方面，這些國家或國際組織的文件可以相互借鑒。國際上在制定農(nóng)藥殘留物定義時(shí)，更側(cè)重考慮的是農(nóng)藥在作物上可能產(chǎn)生的代謝物或副產(chǎn)物的毒性以及對(duì)人類安全的隱患，傾向于分別制定以建立MRL 值（殘留監(jiān)測(cè)）和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為目的的不同殘留物定義。

3. 1 各國在制定農(nóng)藥殘留物定義時(shí)的不同情況

盡管各國對(duì)如何制定農(nóng)藥殘留物定義的原則基本一致，但在執(zhí)行過程中依然會(huì)有各自不同的考慮，具體有如下幾種情況。

3. 1. 1 是否將代謝物折算為母體 如CAC 規(guī)定，用于殘留監(jiān)測(cè)時(shí)，丁硫克百威（carbosulfan）的殘留物定義為丁硫克百威，克百威（carbosulfan）的殘留物定義為克百威和3-羥基克百威（3-hydroxycarbofuran），這一殘留物定義與歐盟和我國的規(guī)定基本相同； 而同為OECD 國家的日本則規(guī)定丁硫克百威的監(jiān)測(cè)殘留物定義為丁硫克百威、克百威和3-羥基克百威，克百威的殘留物定義為克百威和3-羥基克百威，且日本在其文件中注明，如果產(chǎn)品中檢測(cè)出丁硫克百威，則所有檢測(cè)出的克百威和3-羥基克百威均需折算成丁硫克百威，而不能用克百威的MRL 值去判斷其殘留量是否超標(biāo)。

導(dǎo)致上述兩種殘留物定義不同的原因在于考慮的重點(diǎn)不同。歐盟和我國均認(rèn)為，丁硫克百威和克百威本身都屬于農(nóng)藥，盡管克百威是丁硫克百威的代謝物，但兩者作為獨(dú)立的農(nóng)藥需要分別制定殘留限量，因此其監(jiān)測(cè)殘留物定義也應(yīng)分別制定，如果在市場(chǎng)執(zhí)法過程中檢測(cè)出丁硫克百威和克百威，則分別按照其各自的MRL 值進(jìn)行判定。而日本則認(rèn)為，克百威作為丁硫克百威的代謝物，在市場(chǎng)監(jiān)測(cè)時(shí)應(yīng)該將兩者統(tǒng)一進(jìn)行考慮，如果同時(shí)檢測(cè)出克百威和丁硫克百威，則應(yīng)將代謝物折算成母體，用母體的MRL 值進(jìn)行判定。

3. 1. 2 是否將母體折算為代謝物 如滅多威（ methomyl）和硫雙威（thiodicarb），CAC、歐盟、美國及日本規(guī)定，用于殘留監(jiān)測(cè)時(shí)，硫雙威及滅多威的殘留物定義為硫雙威和滅多威，但以滅多威表示，表明監(jiān)測(cè)中如檢測(cè)出兩種化合物，應(yīng)將硫雙威的殘留量折算成滅多威后進(jìn)行判定； 而我國是針對(duì)兩者分別制定殘留物定義，也即在監(jiān)測(cè)中將通過各自的殘留限量進(jìn)行判定。這是由于，其他國家認(rèn)為，由于硫雙威可轉(zhuǎn)換成滅多威，因此應(yīng)將母體轉(zhuǎn)化為代謝物后統(tǒng)一考慮； 我國則認(rèn)為，由于這兩種化合物分別為農(nóng)藥，在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)已經(jīng)分別考慮，因此在市場(chǎng)監(jiān)測(cè)中分別按照兩者的限量值進(jìn)行判斷更為合理。

總之，各國可根據(jù)本國的實(shí)際情況制定適用于本國的殘留物定義，但必須考慮其在監(jiān)測(cè)過程中的實(shí)用性。

此外也有一些農(nóng)藥，不同國家所規(guī)定的殘留物定義完全相同。如二硫代氨基甲酸酯類農(nóng)藥，所有國家對(duì)這類農(nóng)藥的殘留物定義均為以CS2 表示，區(qū)別僅在于有些國家將此類農(nóng)藥列為一類，而有些國家則將其中的農(nóng)藥單列。

3. 2 農(nóng)藥殘留物定義的修訂

國際上所制定的農(nóng)藥殘留物定義并不是一成不變的。例如： JMPR 在1992 年的報(bào)告中規(guī)定，用于殘留監(jiān)測(cè)時(shí)，阿維菌素（abamectin） 的殘留物定義為： 阿維菌素B1a 和阿維菌素B1b； 而在1997 年的報(bào)告中，該殘留物定義修改成為： 阿維菌素B1a、阿維菌素B1b、8，9-Z-阿維菌素B1a 和8，9-Z-阿維菌素B1b。JMPR 在報(bào)告中對(duì)此進(jìn)行了明確闡述，表示在初次對(duì)阿維菌素進(jìn)行評(píng)估時(shí)，并未注意到其另外兩個(gè)代謝物8，9-Z-阿維菌素B1a 和8，9-Z-阿維菌素B1b 的毒性，因此在隨后的評(píng)估中對(duì)該問題進(jìn)行了修訂。

JMPR 專家組在對(duì)農(nóng)藥殘留物定義進(jìn)行修訂時(shí)，主要考慮如下因素： 1）動(dòng)物和植物代謝研究中發(fā)現(xiàn)的殘留物組分； 2）代謝物和降解產(chǎn)物的毒理學(xué)特性（針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的殘留物定義） ； 3） 規(guī)范殘留試驗(yàn)確定的化合物的殘留性質(zhì)； 4） 化合物的脂溶性； 5）檢測(cè)方法的實(shí)用性； 6）農(nóng)藥的某種代謝物是否是已經(jīng)登記的另一種農(nóng)藥； 7）國家是否已經(jīng)制定了被廣泛接受的殘留物定義； 8）聯(lián)合國糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織所屬的食品添加劑聯(lián)合專家委員會(huì)（ JECFA）已經(jīng)明確其殘留物定義且有可能會(huì)在動(dòng)物產(chǎn)品中出現(xiàn)的農(nóng)藥殘留。

4 我國農(nóng)藥殘留物定義現(xiàn)狀

根據(jù)我國目前的農(nóng)藥登記政策，農(nóng)藥在動(dòng)、植物體內(nèi)的代謝數(shù)據(jù)并不是企業(yè)在申請(qǐng)產(chǎn)品登記時(shí)必須提交的資料，因此多數(shù)企業(yè)均未提交此部分資料，這也是我國農(nóng)藥殘留物定義研究基礎(chǔ)較弱的具體體現(xiàn)。很多農(nóng)藥在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，主要參考JMPR推薦的相關(guān)殘留物定義，而對(duì)于我國自主創(chuàng)制的農(nóng)藥，則由于缺少關(guān)于藥劑在環(huán)境和動(dòng)、植物中代謝的研究，企業(yè)或農(nóng)藥登記管理部門均缺乏對(duì)該農(nóng)藥在環(huán)境和動(dòng)、植物體內(nèi)代謝途徑的了解，更無法判斷其是否會(huì)產(chǎn)生有毒理學(xué)意義的代謝產(chǎn)物。缺少制定農(nóng)藥殘留物定義的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，就無從確定其殘留物定義。通常情況下，企業(yè)會(huì)推薦以母體化合物作為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和殘留監(jiān)測(cè)的殘留物定義，而農(nóng)藥登記管理部門由于缺少企業(yè)提交的相關(guān)數(shù)據(jù)，也一般會(huì)選擇以其母體化合物作為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的殘留物定義。農(nóng)藥登記管理部門在對(duì)農(nóng)藥有效成分進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，一般直接根據(jù)其母體的毒理學(xué)數(shù)據(jù)，同時(shí)參考我國的膳食攝入數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，因此有時(shí)會(huì)低估農(nóng)藥的膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)。例如： 氟嗎啉（flumorph）和丁蟲腈（ flufiprole） 等我國自主創(chuàng)制的產(chǎn)品，其殘留物定義均為母體化合物，主要原因即是由于缺少這些化合物的代謝研究數(shù)據(jù)。

我國于2014 年頒布的《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)： 食品中農(nóng)藥最大殘留限量》（GB2763—2014） （以下簡(jiǎn)稱《標(biāo)準(zhǔn)》）已開始實(shí)施，該《標(biāo)準(zhǔn)》中共包括387 種農(nóng)藥的3650 項(xiàng)限量標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)還規(guī)定了387 種農(nóng)藥的殘留物定義?！稑?biāo)準(zhǔn)》中的術(shù)語為“殘留物”，該名詞其實(shí)就是殘留物定義。根據(jù)《食品安全法》規(guī)定，該《標(biāo)準(zhǔn)》由國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)會(huì)同農(nóng)業(yè)部發(fā)布，因此是我國官方推薦的殘留物定義，但該《標(biāo)準(zhǔn)》中所有農(nóng)藥的殘留物定義均為殘留監(jiān)測(cè)的殘留物定義，并未對(duì)膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的殘留物定義進(jìn)行規(guī)定。考慮到《標(biāo)準(zhǔn)》的使用者主要是食品及農(nóng)產(chǎn)品安全監(jiān)測(cè)部門，以及進(jìn)出口檢驗(yàn)檢疫部門，或許是出于滿足這些使用者需要的考慮，所以僅規(guī)定了殘留監(jiān)測(cè)的殘留物定義。該《標(biāo)準(zhǔn)》中很多農(nóng)藥的殘留物定義是參考了JMPR 推薦的監(jiān)測(cè)殘留物定義，有些也參考了歐盟、美國等其他發(fā)達(dá)國家的監(jiān)測(cè)殘留物定義。這些殘留物定義的制定，是市場(chǎng)監(jiān)測(cè)部門及檢驗(yàn)檢疫部門在對(duì)市場(chǎng)及貿(mào)易農(nóng)產(chǎn)品進(jìn)行農(nóng)藥殘留監(jiān)測(cè)時(shí)的重要依據(jù)。

目前，我國的農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)、相關(guān)研究機(jī)構(gòu)和農(nóng)藥登記管理部門對(duì)于農(nóng)藥殘留物定義的研究依然不夠深入，很多研究者還未意識(shí)到殘留物定義的重要性。因此，筆者建議，作為農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)，在開發(fā)出一種新化合物后，出于安全性的考慮，應(yīng)對(duì)其在動(dòng)、植物體內(nèi)的代謝情況進(jìn)行全面的研究，清楚所有代謝物或降解產(chǎn)物，并根據(jù)其特性，制定出較寬泛的殘留物定義，即將所有可能產(chǎn)生問題的化合物包括在該殘留物定義中。在進(jìn)行規(guī)范田間殘留試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)將該殘留物定義中的所有化合物作為目標(biāo)化合物進(jìn)行檢測(cè)，以明確其殘留量。企業(yè)在申請(qǐng)農(nóng)藥登記時(shí)，應(yīng)提出其建議的殘留物定義以及原因，并將完整的殘留試驗(yàn)資料提交給登記管理機(jī)構(gòu)，登記管理機(jī)構(gòu)根據(jù)企業(yè)提交的資料，決定該化合物的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留物定義和殘留監(jiān)測(cè)殘留物定義。

雖然我國制定了農(nóng)藥殘留監(jiān)測(cè)的殘留物定義，但仍無法從根本上解決目前相關(guān)研究基礎(chǔ)數(shù)據(jù)薄弱、研究不深入的狀況。長(zhǎng)期以來，我國雖然花費(fèi)了大量的項(xiàng)目資金用于開發(fā)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥有效成分，并對(duì)這些農(nóng)藥在國內(nèi)登記實(shí)行了一些優(yōu)惠政策，但這些舉措并未使得這些具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥產(chǎn)品在市場(chǎng)上具備強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)力，同時(shí)，由于安全性評(píng)估基礎(chǔ)數(shù)據(jù)不足，這些農(nóng)藥有效成分也很難走出國門，在境外取得登記，更不用說制定相關(guān)的國際標(biāo)準(zhǔn)。這種現(xiàn)狀急需通過提高我國農(nóng)藥登記門檻，尤其是其中對(duì)安全性數(shù)據(jù)的要求來解決。

另外，我國在制定殘留物定義工作中，一直將JMPR 專家推薦的殘留物定義作為首要參考，同時(shí)也關(guān)注殘留監(jiān)測(cè)中殘留物定義的實(shí)用性。比如檢測(cè)方法，如果一種有效成分無相關(guān)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，有關(guān)部門在進(jìn)行市場(chǎng)監(jiān)測(cè)過程中無可依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法，則該殘留物定義將被認(rèn)為不適合我國使用。例如：JMPR 在其報(bào)告中修改了阿維菌素的監(jiān)測(cè)殘留物定義，但由于我國尚無相關(guān)檢測(cè)方法，也缺少相關(guān)的殘留試驗(yàn)數(shù)據(jù)，如果同樣將其代謝物納入監(jiān)測(cè)殘留物定義中，則已制定的阿維菌素殘留限量標(biāo)準(zhǔn)均無對(duì)應(yīng)的檢測(cè)方法，只能將其定為臨時(shí)限量，我國將面臨著有限量無檢測(cè)方法的困境，因此我國并未將其代謝物納入監(jiān)測(cè)殘留物定義中。而對(duì)于三唑酮（triadimefon） 和三唑醇（triadimenol）這兩種農(nóng)藥則不同，我國《標(biāo)準(zhǔn)》中二者的殘留物定義是分別制定的，而CAC 和其他國家對(duì)這兩種農(nóng)藥的殘留物定義均為三唑酮和三唑醇，由于我國已有相應(yīng)的檢測(cè)方法，企業(yè)在登記時(shí)也提交了相關(guān)殘留試驗(yàn)數(shù)據(jù)，因此在今后的限量標(biāo)準(zhǔn)修訂中擬將其殘留物定義也修改為三唑酮和三唑醇。

綜上所述，我國可以參考JMPR 及其他發(fā)達(dá)國家或國際組織所制定的農(nóng)藥殘留物定義，以加快制定我國農(nóng)藥殘留物定義的進(jìn)展，解決我國目前對(duì)于殘留物定義，尤其是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估殘留物定義標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一的問題。

隨著我國農(nóng)藥殘留檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，農(nóng)藥殘留物定義的重要性已越來越被人們所重視。對(duì)農(nóng)藥殘留研究及管理而言，農(nóng)藥殘留物定義事關(guān)源頭，無明確的殘留物定義，就無法對(duì)該農(nóng)藥進(jìn)行合理的評(píng)估，

也無法進(jìn)行準(zhǔn)確的殘留量檢測(cè)。近年來，由于我國與聯(lián)合國糧農(nóng)組織食品法典委員會(huì)及其他發(fā)達(dá)國家的農(nóng)藥殘留物定義不同，在制定農(nóng)藥MRL 標(biāo)準(zhǔn)時(shí)這一問題已日益突出。各發(fā)達(dá)國家及國際組織對(duì)農(nóng)藥殘留物定義的制定都給予了高度的重視，不僅明確并細(xì)化了制定的依據(jù)，同時(shí)針對(duì)農(nóng)藥施用過程中可能產(chǎn)生的代謝物及副產(chǎn)物也進(jìn)行了相應(yīng)的評(píng)估，充分考慮了對(duì)人類健康存在隱患的所有可能因素。而我國的相關(guān)研究目前還遠(yuǎn)不能滿足實(shí)際需求。如果我國能從管理制度入手，制定農(nóng)藥殘留物定義的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并要求企業(yè)在申請(qǐng)農(nóng)藥產(chǎn)品登記時(shí)必須提交農(nóng)藥代謝研究資料，同時(shí)做到農(nóng)藥產(chǎn)品登記與農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)制定的同步，則可實(shí)現(xiàn)在農(nóng)藥登記時(shí)，管理部門根據(jù)企業(yè)提交的農(nóng)藥代謝研究資料確定該農(nóng)藥的評(píng)估殘留物定義和監(jiān)測(cè)殘留物定義，并根據(jù)相關(guān)規(guī)定，發(fā)布其評(píng)估殘留物定義和監(jiān)測(cè)殘留物定義，從而為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估機(jī)構(gòu)和農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全監(jiān)管機(jī)構(gòu)開展工作提供根據(jù)。

5 總結(jié)

農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的制定事關(guān)保障國民身體健康、保障食品及農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全、保護(hù)本國貿(mào)易的重任，因此多數(shù)國家對(duì)此非常重視，有些國家甚至將其提到了戰(zhàn)略的高度，比如作為農(nóng)業(yè)生產(chǎn)大國的美國，其對(duì)于農(nóng)藥殘留的研究一直處于國際主導(dǎo)地位。相比之下，我國的農(nóng)藥殘留研究?jī)H處于起步階段，多數(shù)研究還集中在食品中農(nóng)藥殘留檢測(cè)技術(shù)上，對(duì)于農(nóng)藥殘留源頭的殘留物定義則研究不多。各發(fā)達(dá)國家和國際組織已針對(duì)不同種類的農(nóng)藥制定了其在作物中的殘留物定義，制定中所依據(jù)的原則包括農(nóng)藥的代謝轉(zhuǎn)化情況及其對(duì)人畜的安全性等因素。我國盡管一直未停止有關(guān)農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)修訂的腳步，但對(duì)于農(nóng)藥殘留物定義的制定卻遲遲未出臺(tái)明確的條例及規(guī)定。農(nóng)藥殘留物定義制定依據(jù)的缺失，不僅可能對(duì)農(nóng)藥MRL 標(biāo)準(zhǔn)的制定造成困擾，也在一定程度上擾亂了市場(chǎng)農(nóng)藥殘留監(jiān)管的秩序。因此，參考國際上農(nóng)藥殘留物定義制定的相關(guān)準(zhǔn)則及依據(jù)，完善我國的農(nóng)藥殘留物定義相關(guān)規(guī)定，對(duì)于保障食品及農(nóng)產(chǎn)品安全、規(guī)范市場(chǎng)秩序均具有重要的意義。

（摘編自《農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào)》）