奧美拉唑利弊談

李增烈

自奧美拉唑以“洛賽克”之名問世，潰瘍病治療就打開了新局面。隨著應用推廣，確認其對其他胃酸相關性疾病，如反流性食管炎、卓一艾綜合征、某些胃炎、上消化道出血等療效都不錯，安全且副作用小。繼而又出現(xiàn)了蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑等藥物，組成了一個實力雄厚的“治療家族”。根據(jù)其共同作用機制，我們將其命名為質(zhì)子泵抑制劑。由于它們出色的“業(yè)績”，很快就成了消化科醫(yī)生手中的法寶。有研究報告稱，全球每年使用質(zhì)子泵抑制劑支出的醫(yī)療費用約90億英鎊。我國也已經(jīng)將其中的若干種列入了公療報銷藥物名單。

但是，一份權威報告指出，使用此類藥物的患者中，有70%不符合臨床用藥指征，在我國，這個數(shù)據(jù)可能更高一些。造成這種局面的原因之一是人們對此類藥物的藥理作用了解不全面，對其副作用認識不足。如有的醫(yī)生給患者使用洛賽克治療腸道出血或消化不良，忽視了定期查血、化驗肝功，結(jié)果發(fā)生了白細胞減少、肝功異常的情況。

奧美拉唑副作用最早引起較大爭論的是長期服用是否會導致胃腺體增生。2009年兩項大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，質(zhì)子泵抑制劑如果和氯吡格雷（一種治療心血管藥）合用，會增加心血管病突發(fā)事件和死亡率。因此，我們要更加重視此類藥物的副作用，嚴格掌握其適應癥和用藥療程。

質(zhì)子泵抑制劑可能發(fā)生的副作用

消化系統(tǒng)腹瀉和腸道感染、惡心、嘔吐、腹痛發(fā)生率約1%～4%，轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素上升，維生素B₁₂和鈣吸收障礙，腸道菌群紊亂，胃癌或腺體增生發(fā)生率增加。

血液系統(tǒng)白細胞、血小板下降。

神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、頭暈、嗜睡、失眠、焦慮、抑郁、手指麻木、肌肉軟弱無力。

內(nèi)分泌系統(tǒng)陽痿、乳腺增大、女性性功能減退。

心血管系統(tǒng)心悸、傳導阻滯。

其他發(fā)熱、水腫、皮膚變態(tài)反應、腎炎、視力障礙、骨折等。

創(chuàng)根問到底

質(zhì)子泵抑制劑副作用之所以比較廣泛，與它的作用機制有關。

在胃酸生成過程中，細胞外的鉀離子置換細胞內(nèi)的氫離子（質(zhì)子），而氫離子正是形成胃酸的原料，催化這一重要反應的酶，形象化稱為質(zhì)子泵，沒有它的作用，胃酸就無法生成。奧美拉唑這一類藥物有相同的苯并咪環(huán)結(jié)構，都是質(zhì)子泵的“制動閘”，一旦二者結(jié)合，質(zhì)子泵就會暫時停止運轉(zhuǎn)，胃酸分泌就會被抑制。一些要靠酸性條件才能吸收的物質(zhì)，如維生素C、維生素B₁₂和鈣就會出現(xiàn)吸收問題；隨之而來的是胃內(nèi)致癌物質(zhì)增加，易發(fā)生骨折。胃酸明顯降低，使消化道失去了第一道防線，致病菌趁虛而入，胃腸道感染就很容易發(fā)生。質(zhì)子泵抑制劑的其他副作用，特別是對某些藥物的不良影響，則和它們干擾肝臟中的藥酶（細胞色素P450系統(tǒng)等）有關。

預防質(zhì)子泵抑制劑副作用的建議

1.嚴格掌握用藥適應癥和療程。

2.慢性肝病、肝腎功能不全者，用藥劑量減半。

3.需要長期用藥者，應該定期檢查胃鏡，建議半年左右一次。

4.注射用藥時，速度應緩慢，至少在10分鐘以上。

5.一種藥物發(fā)生了藥物副作用，而又必須用藥，或者某種效果不佳時，可以考慮更換另一種藥物。在合并用藥時，要多考慮質(zhì)子泵對藥酶的影響。以對藥酶抑制強度而言，蘭索拉唑>奧美拉唑>埃索美拉唑>泮托拉唑>雷貝拉唑。當然，盡可能選用抑制強度低的為好，筆者曾經(jīng)治療過一位長期服用奧美拉唑患者，白細胞低至2000以下，病情又不能停藥，改用泮托拉唑后，不但療效不錯，白細胞短期內(nèi)上升到4000左右，患者十分滿意。

6.仔細閱讀藥物說明書，注意質(zhì)子泵抑制劑與其他藥物的相互作用。