參附注射液對含奧沙利鉑方案化療引起的周圍神經(jīng)毒性的預(yù)防作用

李智 易良杰

【摘要】 目的：探討參附注射液對含奧沙利鉑方案化療引起的周圍神經(jīng)毒性的預(yù)防作用。方法：選取本院2014年6月-2015年7月期間收治的胃腸腫瘤患者80例，隨機(jī)平均分為觀察組和常規(guī)組，每組40例。常規(guī)組采用含奧沙利鉑方案化療，觀察組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上加用參附注射液，化療4周后觀察兩組患者周圍神經(jīng)毒性的變化情況。結(jié)果：觀察組40例患者中，0級23例（57.5%），1級14例（35.0%），2級3例（7.5%），3級0例，4級0例，周圍神經(jīng)毒性總發(fā)生率為42.5%；常規(guī)組40例患者中，0級9例（22.5%），1級19例（47.5%），2級8例（20.0%），3級4例（10.0%），4級0例，周圍神經(jīng)毒性總發(fā)生率為77.5%，觀察組的總發(fā)生率明顯低于常規(guī)組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：使用參附注射液能夠有效預(yù)防含奧沙利鉑化療方案所引起的周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)，改善患者的身體狀況，減輕患者對化療產(chǎn)生的不耐受反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，有著積極的推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 參附注射液； 奧沙利鉑； 周圍神經(jīng)毒性

【Abstract】 Objective：To investigate the preventive effect of Shenfu injection on chemotherapy with Oxaliplatin induced peripheral neurotoxicity. Method： 80 cases of gastrointestinal cancer patients were randomly divided into the observation group and the routine treatment group in our hospital from June 2014 to July 2015，40 cases in each group.The routine treatment group was treated with containing Oxaliplatin chemotherapy， the observation group was given Shenfu injection on the basis of the control group， two groups of patients' peripheral neurotoxicity condition were observed after four weeks of chemotherapy.Result：In the observation group，23 cases were in 0 level（57.5%）， 14 cases were in 1 level（35.0%），3 cases were in 2 level（7.5%）， no cases were in level 3 and level 4，and the incidence of peripheral nerve toxicity of the total was 42.5%.In the routine group，9 cases were in 0 level（22.5%），19 cases were in 1 level（47.5%），8 cases were in 2 level（20.0%），4 cases were in 3 level（10.0%），no cases were in level 4，and the incidence of peripheral nerve toxicity of the total was 77.5%， the total incidence of peripheral nerve toxicity of the observation group was obviously lower than that of the routine group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Shenfu injection can effectively prevent the peripheral neurotoxicity caused by the Oxaliplatin chemotherapy， it can improve patients physical condition，reduce patients tolerance to chemotherapy，improve patients quality of life，it has a positive promotion value.

【Key words】 Shenfu injection； Oxaliplatin； Neurotoxicity

First-authors address： The Peoples Hospital of Huidong County，Huidong 516300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.07.026

奧沙利鉑是一種新型的鉑類抗癌藥物，具有強(qiáng)烈的細(xì)胞毒作用，呈現(xiàn)白色或類白色凍干酥松狀物體，常用于轉(zhuǎn)移性胃腸癌腫瘤患者的治療[1]。國內(nèi)外很多報(bào)道指出，含奧沙利鉑的化療方案雖然是胃腸性腫瘤疾病術(shù)后輔助、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后的首選治療藥物，但是往往會引起周圍神經(jīng)毒性并發(fā)癥，這主要是由于奧沙利鉑的劑量會引發(fā)限制性毒性產(chǎn)生。據(jù)有關(guān)報(bào)道指出，使用奧沙利鉑化療方案的患者發(fā)生周圍神經(jīng)毒性的概率在68%～90%[2]。因而嚴(yán)重的威脅著患者的生命健康安全及阻礙患者生活質(zhì)量的提升。目前如何預(yù)防奧沙利鉑化療產(chǎn)生的周圍神經(jīng)毒性已經(jīng)成為臨床醫(yī)學(xué)需要解決的關(guān)鍵問題，經(jīng)過大量臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，參附注射液對于奧沙利鉑化療產(chǎn)生的周圍神經(jīng)毒性作用有著良好的預(yù)防效果，其能極大的降低患者周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率，保障患者的生命健康安全。本研究主要探討參附注射液在預(yù)防奧沙利鉑化療產(chǎn)生的周圍神經(jīng)毒性方面的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年6月-2015年7月期間收治的胃腸腫瘤患者80例作為研究對象，隨機(jī)平均分為觀察組和常規(guī)組，每組40例。其中胃癌26例，直腸癌30例，結(jié)腸癌24例。入選標(biāo)準(zhǔn)：Karnofsky評分≥70分，預(yù)計(jì)生存期限為4個(gè)月；接受化療前，血常規(guī)、肝腎功能均正常，無化療禁忌證；無高血壓、糖尿病及神經(jīng)系統(tǒng)等疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：無法與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行正常有效交流溝通，語言交流、聽力或智力障礙者；不愿意參加定期隨訪者；無具體聯(lián)系方式者。觀察組40例患者中，男29例，女11例，年齡32～76歲；常規(guī)組40例患者中，男27例，女13例，年齡31～75歲。兩組患者在性別、年齡、化療方案、腫瘤類型等一般資料上比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 常規(guī)組采用含奧沙利鉑方案化療，具體化療方案為：奧沙利鉑135 mg/m2，靜脈滴注2～3 h。第1天使用 囊性纖維變性（CF）200 mg，第1～5天：5-Fn（5-氟尿嘧啶）0.5 mg/m2，靜脈滴注4～6 h，第1～5天，每3周1次。觀察組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上加用參附注射液，在使用奧沙利鉑方案化療的第1天給予靜脈滴注參附注射液50 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，1次/d，連續(xù)滴注5 d。所有患者均以21 d為一個(gè)化療周期，4個(gè)周期后綜合評價(jià)兩組患者的療效。在化療期間，兩組患者均做好日常護(hù)理工作，避免接觸外來刺激，在化療過程中給予外周深靜脈置管。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者化療4個(gè)周期后綜合評價(jià)并觀察患者周圍感覺神經(jīng)毒性發(fā)生情況，按照Levi感覺神經(jīng)毒性分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。0級：無感覺異常；1級：感覺異?；蜻t鈍，遇冷后明顯，1周內(nèi)可完全消退；2級：感覺異常或遲鈍，21 d內(nèi)可完全消退；3級：感覺異?；蜻t鈍，21 d內(nèi)不能完全消退；4級：感覺異?；蜻t鈍，并伴有功能障礙。總發(fā)生率=（1級例數(shù)+2級例數(shù)+3級例數(shù)+4級例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組40例患者中，0級23例（57.5%），1級14例（35.0%），2級3例（7.5%），3級與4級均0例，周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為42.5%；常規(guī)組40例患者中，0級9例（22.5%），1級19例（47.5%），2級8例（20.0%），3級4例（10.0%），4級0例，周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為77.5%，觀察組的發(fā)生率明顯高于常規(guī)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=10.2083，P=0.0014）。

3 結(jié)論

腫瘤是一種常見的疾病，指機(jī)體在各種癌細(xì)胞和致瘤因子的作用下，局部組織細(xì)胞出現(xiàn)增生并呈現(xiàn)占位性凸起[3]。腫瘤有良性與惡性之分，惡性腫瘤即為癌癥。臨床上對腫瘤疾病的治療多以手術(shù)治療為主，但是術(shù)后患者會出現(xiàn)嚴(yán)重的生理和心理應(yīng)激反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。目前臨床上針對腫瘤疾病多采用手術(shù)治療和藥物化療兩種方式，其中藥物化療是必須要用到的方法之一[4]。奧沙利鉑是一種全新的第三代鉑類抗腫瘤藥物，針對癌細(xì)胞具有強(qiáng)效的抑制作用，抗癌活性強(qiáng)、抗癌譜廣，被廣泛引用于腫瘤癌癥的化療基礎(chǔ)方案中，尤其是用于胃腸惡性腫瘤的基礎(chǔ)化療中。但是經(jīng)過多年來的臨床驗(yàn)證表明，奧沙利鉑的劑量會產(chǎn)生周圍神經(jīng)毒性，這在一定程度上阻礙了奧沙利鉑的化療作用，并嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，讓患者失去神經(jīng)感覺[5]。周圍神經(jīng)毒性是一種因藥物使用不當(dāng)而導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變，主要分為神經(jīng)痛和神經(jīng)炎兩個(gè)方面，并有急性神經(jīng)毒性和遲發(fā)性神經(jīng)毒性之分。其中遲發(fā)性毒性神經(jīng)是藥物劑量累積到一定程度而引發(fā)的毒性，有明顯深淺感覺缺失之狀，患者會感覺到共濟(jì)失調(diào)或功能減退[6]。當(dāng)服用不良藥物達(dá)到200 mg/m2以上時(shí)極易發(fā)生；當(dāng)劑量大于900 mg/m2時(shí)，周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率達(dá)到12%，當(dāng)劑量累積達(dá)到1560 mg/m2時(shí)，周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率會達(dá)到75%[7]。目前臨床上針對奧沙利鉑引發(fā)周圍神經(jīng)毒性的機(jī)制并不確切，絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)定為是急性離子通道病變?？刂浦車窠?jīng)毒性發(fā)生一般從患者的生活飲食方面著手，避免接觸冷物，注重日常保暖工作。參附注射液一般是指黑附子和紅參等中藥的提取物，蘊(yùn)含人參皂苷、烏頭類的生物堿。紅參是補(bǔ)血益氣、扶正益陽的佳品，黑附子是一種能夠補(bǔ)氣益陽、回陽救逆、振奮脾胃的中藥，參附注射液融合在一起是一種強(qiáng)效的益氣補(bǔ)陽、活血化瘀、促進(jìn)骨髓干細(xì)胞增殖、改善骨髓造血微循環(huán)系統(tǒng)的中藥試劑。根據(jù)已有的臨床試驗(yàn)報(bào)道指出，參附注射液用于惡性腫瘤化療中能夠?qū)撬枰种飘a(chǎn)生一定的拮抗作用，尤其對化療患者神經(jīng)修復(fù)和體力保護(hù)具有重要意義[8]。本次試驗(yàn)結(jié)果顯示：觀察組患者中0級23例，占總數(shù)的57.5%；1級14例，占總數(shù)的35.0%；2級3例，占總數(shù)的7.5%；3級與4級均為0例。常規(guī)組中0級9例，占總數(shù)的22.5%；1級19例，占總數(shù)的47.5%；2級8例，占總數(shù)的20.0%；3級4例，占總數(shù)的10.0%；4級0例。觀察組患者的周圍神經(jīng)毒性發(fā)生為42.5%，常規(guī)組患者的周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為77.5%，觀察組的發(fā)生率明顯高于常規(guī)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=10.2083，P=0.0014）。

針對腫瘤患者而言，除了基礎(chǔ)化療之外，日常護(hù)理也是預(yù)防周圍神經(jīng)毒性發(fā)生的重要因素。首先，患者在住院期間，醫(yī)護(hù)人員要對患者的腫瘤病情基本情況以及進(jìn)展進(jìn)行詳細(xì)評估，并做好一定的護(hù)理干預(yù)準(zhǔn)備，從而調(diào)動患者和家屬參與居家護(hù)理管理的積極性，將在日?；熥o(hù)理中可能遇到的護(hù)理難題詳細(xì)明確地告知患者及其家屬，讓患者及家屬充分了解各項(xiàng)護(hù)理措施所能達(dá)到的理想效果，從而確保每位患者及其家屬能夠展開具有針對性的化療護(hù)理計(jì)劃[9]；其次，腫瘤患者化療期間，會遇到諸多護(hù)理問題，比如腫瘤患者的日常飲食、家庭活動、身體鍛煉、睡眠狀況、腫瘤導(dǎo)致的身體疼痛等，這些問題都需要采取相對應(yīng)的護(hù)理措施。在化療階段，家屬應(yīng)確保患者保證充足的休息和睡眠時(shí)間，保證足夠的能量供給，制定一個(gè)科學(xué)、合理、均衡的飲食計(jì)劃，平時(shí)可進(jìn)行適度的體育鍛煉活動。針對腫瘤疼痛處理，應(yīng)明確告知患者及家屬各種疼痛的護(hù)理解決方案，初步理解并運(yùn)用三級階梯腫瘤疼痛治療方案[10]。針對惡性腫瘤病情較為嚴(yán)重的患者，要知道家屬密切關(guān)注患者的日常身體變化狀況，做好常規(guī)護(hù)理措施，比如常翻身、喂食、大小便處理、皮膚清潔等。這些常規(guī)的護(hù)理措施簡單易學(xué)，操作簡便，但是做好這些簡單的護(hù)理措施能夠大大改善腫瘤患者的生活質(zhì)量。最后，做好心理疏導(dǎo)。腫瘤患者會產(chǎn)生各種心理問題，如情緒不穩(wěn)定、對疾病預(yù)后的不自信、治療經(jīng)費(fèi)的考慮、患病后自身家庭地位的轉(zhuǎn)變、社會角色的轉(zhuǎn)換等，這些心理問題會讓患者出現(xiàn)一定的消極心理情緒。因此在化療護(hù)理管理過程中，醫(yī)護(hù)人員要與患者建立親密的醫(yī)患關(guān)系，用親切、和緩的語調(diào)詢問患者的身體狀況，語言交流時(shí)態(tài)度要真誠懇切，對待患者的提問要耐心細(xì)致地回答[11]。要善于采用換位思考的方式，從患者的角度感受他們的身體疼痛和護(hù)理需求，讓患者在疾病治療期間感受到親人般的關(guān)懷，從而幫助患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。護(hù)理人員應(yīng)善于傾聽患者的心聲，讓患者保持心態(tài)平衡，在患者身體條件允許的情況下適當(dāng)參與家庭決策和社會活動，這些都有助于幫助患者建立良好的治療心態(tài)及減輕自身的心理負(fù)擔(dān)[12]。

此外，本研究結(jié)果顯示，參附注射液對含奧沙利鉑方案所致周圍神經(jīng)毒性有一定的防治作用，能夠極大的降低周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率?？紤]可能是參附注射液能活血通絡(luò)，改善血液瘀滯狀態(tài)及周圍末梢神經(jīng)的缺血缺氧狀態(tài)，從而達(dá)到修復(fù)神經(jīng)損傷，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減輕周圍神經(jīng)毒性的作用，其療效仍有待臨床廣泛證實(shí)[13-14]。

綜上所述，使用參附注射液能夠有效預(yù)防含奧沙利鉑化療所引起的周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)，改善患者的身體狀況，減輕患者對化療方案產(chǎn)生的不耐受反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，在含奧沙利鉑方案化療引起的周圍神經(jīng)毒性的臨床治療中有著積極的推廣價(jià)值[15]。

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（收稿日期：2015-09-10） （本文編輯：王宇）