中西藥結(jié)合治療不孕癥患者不明原因薄型子宮內(nèi)膜的效果觀察

林松 蔡金鳳 黃榮芳

摘要：目的觀察坤泰膠囊與阿司匹林合用對(duì)生育期女性不明原因薄型子宮內(nèi)膜之治療的作用。方法126例不明原因薄型子宮內(nèi)膜患者。于次月隨機(jī)分為3組，每組42例，中西藥合用組在月經(jīng)第5 d開始加用坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）4粒/次。3次/d及拜阿司匹林100mg/片（Bayer HeaithCare Manufacturing S.r.l.生產(chǎn)，拜耳醫(yī)藥保健有限公司分裝），1片/次。1次/d，連續(xù)服用15 d為1療程。西藥組42例，在月經(jīng)第5 d開始加西醫(yī)補(bǔ)佳樂1mg/次。3次/d及拜阿司匹林100 mg/片，1片/次。1次/d，連續(xù)服用15 d為1療程。對(duì)照組42例，不用藥物，僅常規(guī)B超監(jiān)測。結(jié)果中西藥合用組子宮內(nèi)膜厚度明顯增加，C型子宮內(nèi)膜率減少，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論坤泰膠囊及拜阿司匹林合用可增加生育期女性不明原因薄型子宮內(nèi)膜的厚度，減少C型子宮內(nèi)膜率，改善子宮內(nèi)膜容受性。

關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜；不孕癥；坤泰膠囊；不明原因

中圖分類號(hào)：R271.1文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號(hào)：1007-2349（2016）07-0036-021資料與方法

1.1一般資料及方法將2012年4月—2015年12月在本院不孕門診就診的女性不孕患者，B超監(jiān)測有正常排卵，但卵泡期及排卵日子宮內(nèi)膜均<6 mm。且排外雌激素低下，小卵泡排卵或早卵泡期排卵、氯米芬等藥物的應(yīng)用、宮腔粘連，子宮內(nèi)膜炎，子宮畸形等原因；臨床診斷為不明原因薄型子宮內(nèi)膜的患者126例，年齡22～43歲。不孕年限（2.2±0.21）a，于次月月經(jīng)第5 d B超監(jiān)測排卵，確定無優(yōu)勢卵泡后隨機(jī)分為3組。每組42例，中西藥結(jié)合組在月經(jīng)第5天開始加用坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）4粒/次。3次/d，拜阿司匹林100 mg/片，1片/次。1次/d。連續(xù)服用15 d為1療程。西藥組42例，月經(jīng)第5 d開始加西醫(yī)補(bǔ)佳樂1 mg/次。3次/d，拜阿司匹林100 mg/片，1片/次。1次/d，連續(xù)服用15 d為1療程。對(duì)照組42例，不用藥物，僅常規(guī)B超監(jiān)測。B超監(jiān)測時(shí)間：月經(jīng)周期第5 d首次監(jiān)測，若無優(yōu)勢卵泡每五天復(fù)測1次，優(yōu)勢卵泡直徑10～13 mm則每2～3 d復(fù)測1次，優(yōu)勢卵泡直徑>15 mm每天復(fù)測1次，直到排卵后。若該周期無優(yōu)勢卵泡或未完成監(jiān)測者退出統(tǒng)計(jì)。

1.2觀察指標(biāo)子宮內(nèi)膜厚度：采用ALOKA Prosound a6 B超儀。常規(guī)陰道B超檢查二維灰階超聲顯示子宮矢狀切面，充分暴露宮頸至宮底，在該切面下內(nèi)膜圖像最完整時(shí)凍結(jié)圖像。垂直內(nèi)膜中線，測量子宮前后壁與內(nèi)膜交界處最厚部位的厚度。并觀察子宮內(nèi)膜的連續(xù)性及子宮內(nèi)膜形態(tài)。按Gonen標(biāo)準(zhǔn)：A型宮內(nèi)膜為典型三線征；B型宮內(nèi)膜為均一的中等回聲型，宮腔強(qiáng)回聲中線斷續(xù)不清；C型宮內(nèi)膜為均質(zhì)強(qiáng)回聲，無宮腔中線回聲。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用 SPSS 19.0 軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，采用 χ2 檢驗(yàn)。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

所有126例患者均無退出統(tǒng)計(jì)。中西藥結(jié)合組子宮內(nèi)膜厚度有明顯增厚。西藥組及觀察組子宮內(nèi)膜厚度無明顯變化。中西藥結(jié)合組與西藥組、對(duì)照組比較子宮內(nèi)膜厚度有顯著差異 P<0.05。詳見表1.

3組C型子宮內(nèi)膜比例相同。中西藥結(jié)合組A型子宮內(nèi)膜比例最高，B型子宮內(nèi)膜比例最低。與其他2組比較，有顯著差異 P<0.05.中西藥結(jié)合組與西藥組比較 內(nèi)膜型別相近。無顯著差異 P>0.05。詳見表1

3討論

子宮內(nèi)膜厚度及形態(tài)對(duì)于胚胎著床很重要，是影響子宮內(nèi)膜容受性的主要因素。多項(xiàng)研究顯示：內(nèi)膜較厚的患者有較高的妊娠率，88.2%成功妊娠者的子宮內(nèi)膜厚度在9～12 mm；A型內(nèi)膜[1-2]。雖然文獻(xiàn)報(bào)道可妊娠的最低子宮內(nèi)膜厚度是不一致的。目前報(bào)道子宮內(nèi)膜厚度<4 mm仍可能妊娠；但通常認(rèn)為，若排卵日子宮內(nèi)膜厚度<6 mm妊娠率明顯下降[3]。子宮內(nèi)膜厚度6～7 mm是胚胎種植的最基本要求，建議體外受精胚胎移植周期中若取卵日或移植日子宮內(nèi)膜厚度<6～7 mm應(yīng)該取消該周期胚胎移植[3-4]。而子宮內(nèi)膜薄者異位妊娠發(fā)生率較高；子宮內(nèi)膜厚度>10 mm后異位妊娠率下降[5]。而HCG日或排卵日子宮內(nèi)膜呈三線征比C型內(nèi)膜的容受性更好[2]。目前已知導(dǎo)致子宮內(nèi)膜偏薄的原因可由全身因素，局部因素所致；全身因素有內(nèi)分泌失調(diào)，如雌激素水平偏低，孕激素不足，排卵障礙和生長激素缺乏等；局部因素主要因內(nèi)膜病變導(dǎo)致：如子宮畸形、發(fā)育不良、子宮內(nèi)膜結(jié)核及其他炎癥、刮宮等對(duì)內(nèi)膜造成了損傷、粘連等。針對(duì)病因治療常有效。但臨床上有部分患者子宮內(nèi)膜薄找不到明確病因，而該類不明原因子宮內(nèi)膜薄的患者無特效治療藥物，目前最常用的是補(bǔ)佳樂等雌激素及阿司匹林治療，雌激素可刺激子宮內(nèi)膜的增生變厚；阿司匹林對(duì)血小板聚集有抑制作用；希望能促進(jìn)子宮內(nèi)膜的血供和生長。但臨床觀察內(nèi)膜厚度增長也不明顯；且早卵泡期應(yīng)用雌激素劑量過大可抑制優(yōu)勢卵泡發(fā)育，高水平激素還可能影響輸卵管的蠕動(dòng)及卵子和受精卵的移動(dòng)。

子宮內(nèi)膜薄從中醫(yī)理論分析屬于腎精腎氣不足，氣血失養(yǎng)所致，可以通過中醫(yī)補(bǔ)腎填精，益氣養(yǎng)血的方法系統(tǒng)治療，坤泰膠囊主方為《傷寒論》中的“黃連阿膠湯”藥物組成為：黃芩、熟地黃、黃連、芍藥、阿膠、茯苓。熟地黃補(bǔ)腎填精，補(bǔ)血養(yǎng)陰；阿膠補(bǔ)血潤燥；黃芩、黃連可瀉上中二焦之火以滋腎水，有交通心腎之功效；茯苓健脾寧心，助后天氣血生化，與芍藥同用可補(bǔ)血養(yǎng)血。全方和合可瀉心火，滋腎水，有交通心腎之功效。臨床研究發(fā)現(xiàn)，該方有類雌激素作用，可以促進(jìn)卵泡的生長發(fā)育，改善卵巢功能。并能促進(jìn)卵巢、子宮的微循環(huán)，對(duì)卵巢、子宮有營養(yǎng)作用[6]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示高劑量對(duì)早期胚胎無毒性影響，安全性好[7]。本研究發(fā)現(xiàn)可增加生育期女性不明原因薄型子宮內(nèi)膜的厚度；但機(jī)理尚不明確。且觀察時(shí)間短，例數(shù)也較少；較大范圍，較長期應(yīng)用的有效性及安全性尚需要追蹤觀察。

參考文獻(xiàn)：

[1]Haouzi D.Dechaud H.Assou S.et al.Insights into human endometrial receptivity from transcriptomic and proteomic data[J].Reprod Biomed Online，2012.24（1）：23-34.

[2]黃娟華，劉煒培，張羽虹，等.HCG注射日卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度及類型與妊娠的關(guān)系[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2003.11（4）：101-102，105.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì).宮腔粘連臨床診療中國專家共識(shí)[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015.50（12）：881-887.

[4]Kasius A，Smit JG.Torrance hl，et al.Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF：a systematic review and meta-analysis[J].Hum Reprod Update，2014.20（4）：530-541.

[5]曾品鴻，葉紅.子宮內(nèi)膜容受性的超聲評(píng)價(jià)[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2015.31（1）：12-14.

[6]張紹芬，劉旸，謝倩，等.更年寧心膠囊（坤泰膠囊）對(duì)更年期大鼠卵巢及子宮內(nèi)膜組織形態(tài)的影響[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2004.23（9）：648-651.

[7]王瑋，張?jiān)?，劉昆，?坤泰膠囊對(duì)SD大鼠生育力和早期胚胎毒性的研究[J].中成藥，2012.34（10）：1869-1873.