藥用玻璃瓶包裝缺陷亟需規(guī)范

張洪河 王民 曹國廠

27批次不合格藥品，其中硫酸慶大霉素注射液等3批次“可見異物”，不符合《中國藥典》規(guī)定……在安徽省食藥監(jiān)局2016年3月份公布的藥品抽檢信息中，國內(nèi)注射劑質(zhì)量問題引起社會(huì)關(guān)注。

近年來，注射劑“可見異物”被頻繁檢出。記者深入調(diào)查了解到，這與一些注射劑使用低質(zhì)玻璃藥瓶有關(guān)。由于沒有強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)，玻璃藥瓶升級(jí)換代又遇“腸梗阻”，注射劑的包裝缺陷問題遲遲未有解決。

“可見異物”頻現(xiàn)

注射劑直接進(jìn)入人體血管，質(zhì)量馬虎不得。然而，近年來全國多地均查出注射劑不合格。

2016年3月，在安徽省食藥監(jiān)局公布的藥品抽檢信息中，河南同源制藥有限公司生產(chǎn)的香丹注射液，批號(hào)140612；江蘇漣水制藥有限公司生產(chǎn)的硫酸慶大霉素注射液、鹽酸林可霉素注射液，批號(hào)15032541、14082041等被檢出“可見異物”。

事實(shí)上，2015年7月，江西省食藥監(jiān)局也發(fā)布公告，51個(gè)批次注射液含“可見異物”；安徽省食藥監(jiān)品局在抽檢的不合格藥品中，有16個(gè)批次注射液發(fā)現(xiàn)“可見異物”……

“可見異物”是什么？《中國藥典》明確，可見異物是指可以目測到的、大于50微米的玻屑、纖毛、白點(diǎn)、白塊等不溶性物質(zhì)。

天津市藥品檢驗(yàn)所藥包材檢測中心主任劉言說，“可見異物”除了與藥品生產(chǎn)原輔材料、設(shè)備、環(huán)境有關(guān)，還與包裝玻璃質(zhì)量有關(guān)。

中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)副秘書長高用華說，實(shí)際上，玻璃并非完全惰性，水對其都有侵蝕作用，偏酸偏堿的注射劑更是。“可見異物”有何危害？專家表示，容易導(dǎo)致毛細(xì)血管堵塞、肉芽腫，輕者影響藥液質(zhì)量，重者影響用藥人的健康，甚至危及生命。

北京市藥品包裝材料檢驗(yàn)所高級(jí)工程師袁春梅說，玻璃中堿金屬離子析出導(dǎo)致藥液pH值升高，還可能析出砷、銻等有害物質(zhì)。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士披露，用低質(zhì)玻璃瓶包裝碳酸氫鈉、利巴韋林等堿性注射液易出現(xiàn)脫片，包裝維生素B6容易出現(xiàn)白點(diǎn)。鈉鈣玻璃瓶盛裝碳酸氫鈉注射液6個(gè)月后碎屑肉眼可見。

包裝缺陷

小小的玻璃藥瓶，里面的學(xué)問很深。劉言介紹，將目前國內(nèi)使用的各種藥用包裝玻璃按照各項(xiàng)性能綜合排序，由高到低依次為：中性硼硅玻璃、高硼硅玻璃、低硼硅玻璃、鈉鈣玻璃。而中性硼硅玻璃是注射劑包裝的首選材料，發(fā)達(dá)國家早已普及。

由于沒有明確使用中性硼硅玻璃的強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)，近些年來，國內(nèi)不少企業(yè)使用價(jià)格低廉的低硼硅玻璃、鈉鈣玻璃包裝注射劑，其包裝缺陷幾乎是醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)部公開的秘密。

來自中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)顯示，2010年，我國各種制劑和生物疫苗總用量約620億支，其中急需更換玻璃包裝的約占20%。

中性硼硅玻璃一直被三家外國企業(yè)技術(shù)壟斷，進(jìn)入國內(nèi)市場價(jià)格是普通藥用玻璃的十幾倍，國產(chǎn)合格的中性硼硅玻璃價(jià)格也比低硼硅玻璃、鈉鈣玻璃貴不少。

由于沒有強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)，藥品降價(jià)、招標(biāo)采購等壓力使藥廠在產(chǎn)品包裝上“分分計(jì)較”。河北滄州四星玻璃股份有限公司董事長王煥一舉例說，一瓶維生素B6的招標(biāo)價(jià)格為0.06元，如果采用中性硼硅玻璃包裝，僅瓶子價(jià)格就要0.15元。250毫升碳酸氫鈉注射液，全國最低中標(biāo)價(jià)格為1.45元，最高為2.22元，如果使用進(jìn)口中性硼硅玻璃，僅瓶子價(jià)格就高達(dá)8元。

玻璃藥瓶換代遇阻

據(jù)了解，藥用包裝玻璃的質(zhì)量問題多年前已經(jīng)引起國家有關(guān)部門重視。2011年7月國家食藥監(jiān)局就決定，加大推動(dòng)中性硼硅玻璃替換工作力度，第二年下發(fā)通知加強(qiáng)藥用玻璃包裝注射劑藥品監(jiān)督管理。但記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，通知落實(shí)效果并不理想。

王煥一說，生產(chǎn)成本上升并不是推廣中性硼硅玻璃的最大障礙，一些藥廠主動(dòng)升級(jí)使用中性硼硅玻璃，但審批中又遇到“梗阻”，藥廠更換中性硼硅玻璃的動(dòng)力、壓力、緊迫感不足，普遍持觀望態(tài)度，好東西“叫好不叫座”。

通知規(guī)定，注射劑包裝材料升級(jí)，藥企需報(bào)所在省區(qū)市食藥監(jiān)部門批準(zhǔn)。據(jù)了解，目前有些省區(qū)市食藥監(jiān)部門不受理此類補(bǔ)充申請，要求企業(yè)向國家食藥監(jiān)局申請，有的地方審批時(shí)間過長。

哈爾濱三精藥業(yè)有關(guān)負(fù)責(zé)人透露，他們生產(chǎn)的維生素B6應(yīng)用中性硼硅玻璃，變更報(bào)告從2012年報(bào)出至今未果，這個(gè)品種被迫停產(chǎn)至今。

令藥企望而卻步的是高昂檢測費(fèi)用。藥企升級(jí)藥用玻璃包裝，完成相容性實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證后，報(bào)所在地省市區(qū)食藥監(jiān)部門備案。有的省區(qū)市食藥監(jiān)部門要求企業(yè)提供國家食藥監(jiān)局認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)出具的檢測報(bào)告，第三方機(jī)構(gòu)每檢測一個(gè)品種少則七八萬元，多則20萬元，多數(shù)企業(yè)都有幾十個(gè)品種，費(fèi)用高昂難以承擔(dān)。