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    微伏級(jí)T波電交替及竇性心律震蕩對(duì)擴(kuò)張型心肌病患者猝死的預(yù)測價(jià)值

    2016-05-13 03:08:02葉國紅戴海鷹
    右江醫(yī)學(xué) 2016年1期
    關(guān)鍵詞:擴(kuò)張型心肌病

    葉國紅,戴海鷹,夏 欣,李 勛

    (1.湖南省長沙市中心醫(yī)院心內(nèi)科,長沙 410004;2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科,蘇州 215006)

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    微伏級(jí)T波電交替及竇性心律震蕩對(duì)擴(kuò)張型心肌病患者猝死的預(yù)測價(jià)值

    葉國紅1,戴海鷹1,夏欣1,李勛2

    (1.湖南省長沙市中心醫(yī)院心內(nèi)科,長沙 410004;2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科,蘇州 215006)

    【摘要】目的評(píng)價(jià)竇性心律震蕩(HRT)和微伏級(jí)T波電交替(mTWA)對(duì)擴(kuò)張型心肌病患者猝死的預(yù)測價(jià)值。方法選取擴(kuò)張型心肌病患者87例,健康體檢者60例,根據(jù)24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖(Holter)記錄資料,計(jì)算HRT的兩個(gè)參數(shù)震蕩初始(TO)和震蕩斜率(TS),采用時(shí)域法檢測mTWA,比較兩組的差別;同時(shí)對(duì)擴(kuò)張型心肌病患者隨訪2年,主要終點(diǎn)為心源性猝死,次要終點(diǎn)為全因死亡及非猝死性心血管死亡,評(píng)估死亡組與存活組,死亡各亞組之間HRT及mTWA的差異性。結(jié)果死亡組mTWA及HRT2明顯升高。其中心源性猝死亞組mTWAmax和HRT2異常較非猝死組明顯升高;而06:00 mTWA(WF1/8)則以非心源性猝死組為高。COX回歸分析發(fā)現(xiàn),LVEDD、HRT2、mTWA (06:00 AM)為最有意義的獨(dú)立致死因子;LVEDD、HRT2、mTWA(100次/分)和室性早搏數(shù)量為心源性猝死的危險(xiǎn)因素。異常TO/TS聯(lián)合mTWA(100次/分)大于64.5 mcV則顯著增加全因死亡率[RR, 28.5 (95% CI 4.2~138.5), P<0.001]及心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)[RR,62.5 (95% CI 6.2~516.5 ), P<0.001]。當(dāng)三個(gè)危險(xiǎn)因素均出現(xiàn)時(shí)其增加全因死亡率及心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)居中。LVEDD大于60 mm和HRT2能更好地預(yù)測全因死亡率及心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)論當(dāng)患者HRT和mTWA異常時(shí)總病死率及心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

    【關(guān)鍵詞】T波電交替;竇性心律震蕩;擴(kuò)張型心肌??;猝死

    擴(kuò)張型心肌病(DCM)患者是發(fā)生心臟性猝死的高危人群,最近有研究表明擴(kuò)張型心肌病5年死亡率仍高達(dá)20%,其中30%死于心源性猝死(SCD)[1,2]。尋求有效的高危預(yù)測指標(biāo)對(duì)患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層和預(yù)后判斷,進(jìn)而采取干預(yù)性治療,一直是臨床研究的熱點(diǎn)。近年隨著電子信息技術(shù)的飛躍發(fā)展,動(dòng)態(tài)心電圖(ambulatory electrocardiography,AECG)作為無創(chuàng)方法評(píng)價(jià)SCD得到了迅速發(fā)展。其中T波電交替(T wave alternans,TWA)和竇性心律震蕩(HRT)被認(rèn)為最有前景,并于2006年被AHA/ESC作為左心功能受損患者室性心律失常的預(yù)測方法寫入指南[3]。但在國內(nèi)尚未有在擴(kuò)張型心肌病患者中聯(lián)合微伏級(jí)T波電交替(mTWA)和HRT評(píng)價(jià)預(yù)后的相關(guān)報(bào)道,本研究旨在探討HRT及mTWA在擴(kuò)張型心肌病患者預(yù)后及心源性猝死的預(yù)測價(jià)值。

    1資料與方法

    1.1一般資料隨機(jī)選取2010年2月~2013年4月在本院門診就診及住院治療的98例擴(kuò)張型心肌病并且行Holter檢查有室性期前收縮(室早)的患者作為研究對(duì)象,其中有7名患者因房顫,2名植入永久起搏器,2名植入ICD退出。最后隨訪87例,男59 例,女28 例,年齡33~68歲,平均(47.2±8.14)歲,平均病程(45.6±9.52)個(gè)月,收縮壓(102.3±18.1)mmHg,舒張壓(61.4±14.5)mmHg。選擇同期本院動(dòng)態(tài)心電圖發(fā)現(xiàn)室早,但無器質(zhì)性心血管疾患的60例患者作為對(duì)照組,其中,男38例,女22例,平均年齡(49.5±11.6)歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究遵循赫爾辛基宣言,研究方案通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且獲得所有入選者的知情同意。

    1.2病例入選和排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn):符合擴(kuò)張型心肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],并且行Holter檢查有室早。排除標(biāo)準(zhǔn):永久性房顫、房撲,植入起搏器,Ⅱ~Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯,合并惡性腫瘤,甲狀腺功能亢進(jìn),嚴(yán)重貧血(Hb<90 g/L),頻發(fā)期前收縮(>10%心率)、急性心肌梗死、紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)、血壓>180/110 mmHg、嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙者。

    1.3研究方法 全部受試者均詳細(xì)詢問病史,檢查心電圖,心臟彩超,運(yùn)用24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖記錄室早數(shù)量,并mTWA及HRT。采用美國GE12 導(dǎo)聯(lián)動(dòng)態(tài)心電圖記錄分析系統(tǒng)作24 h全導(dǎo)聯(lián)、全信息10-HR-Holter同步記錄與檢測分析。mTWA使用時(shí)域法中的修正移動(dòng)平均法(modified moving averagemethod,MMA)[5,6],為了統(tǒng)一測量條件我們?nèi)≡缟?6:00,心率100次/分為24小時(shí)內(nèi)的最大絕對(duì)值。對(duì)自動(dòng)分析未予排除的高噪音部分予排除,當(dāng)存在多個(gè)相似片段時(shí)選擇噪音最小的進(jìn)行分析。WFs(TWA心搏數(shù)為8)為1/8。并經(jīng)分析系統(tǒng)自動(dòng)檢測出符合條件的室早(室早前2個(gè)和其后20個(gè)均為竇性心律) 進(jìn)行HRT檢測,計(jì)算震蕩初始值(TO)和震蕩斜率(TS)值。

    1.4隨訪與評(píng)估所有受試者均隨訪2年,主要終點(diǎn)為心源性猝死(SCD),次要終點(diǎn)包括總病死率,非猝死性心血管死亡。心源性猝死定義為起病1小時(shí)內(nèi)由于心律失常導(dǎo)致循環(huán)停止所致的非預(yù)期死亡。

    2結(jié)果

    2.1不同預(yù)后患者一般資料及用藥情況的比較 在隨訪的2年中,有8例患者突然死亡,患者多死于睡眠中且起病60分鐘內(nèi)死亡,均符合心源性猝死標(biāo)準(zhǔn),相關(guān)信息均由患者家屬(2名以上)處獲得;其中有2例患者死于醫(yī)院并記錄到導(dǎo)致猝死前的致死性心律失常。7例死于非心源性猝死,均由醫(yī)院記錄證實(shí)。非SCD及SCD組的左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)較存活組明顯擴(kuò)大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。除了非SCD組的曲美他嗪使用率高于存活組(P<0.05),其余伴隨用藥、抑制劑使用率三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1、表2。

    表1 不同預(yù)后患者一般資料的比較

    (續(xù)表1)

    組別nNYHA(Ⅱ級(jí)/Ⅲ級(jí))QRS(ms)2型糖尿病(%)肌酐(mg/dl)LVEF(%)LVEDD(mm)存活組7240/32122.4±20.312(16.7)1.16±0.2832.1±8.555.5±9.6SCD83/5125.4±16.701.25±0.1628.9±6.564.3±7.4a非SCD73/4132.0±18.42(28.6)1.27±0.3029.1±8.263.4±6.3aF--0.79-0.830.865.13χ2-1.2485-2.3592---P-0.53570.45930.30740.44030.42500.0079

    注:SBP:收縮壓;DBP:舒張壓;CLBBB:完全性左束支阻滯;CRBBB:完全右束支阻滯;LVEF:左室射血分?jǐn)?shù)。與存活組比較,aP<0.05。

    表2 不同預(yù)后患者的伴隨用藥、抑制劑使用情況比較[n(%)]

    注:ACEI/ARB:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑。與存活組比較,aP<0.05。

    2.2對(duì)照組和DCM患者的HRT及mTWA參數(shù)比較死亡組mTWA及HRT2明顯升高。其中心源性猝死亞組mTWAmax、mTWA100次/分和HRT2較非猝死組明顯升高;而06:00 mTWA(WF1/8)則以非心源性猝死組為高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    2.3各危險(xiǎn)因素對(duì)全因死亡及心源性猝死的敏感性及特異性按照COX回歸單因素分析,LVEDD、HRT2和mTWA(06:00 AM)為最有意義的獨(dú)立致死因子;而室性早搏數(shù)量和mTWA(100次/分)無預(yù)測價(jià)值。LVEDD、HRT2、mTWA(100次/分)和室性早搏數(shù)量為心源性猝死的危險(xiǎn)因素,而mTWA(06:00 AM)未顯示預(yù)測價(jià)值。繪制受試者工作特征曲線評(píng)估HRT和mTWA參數(shù)預(yù)測死亡的臨界點(diǎn)、敏感性及特異性。結(jié)果顯示mTWA(100次/分)預(yù)測心源性猝死的臨界值是64.5 mcV(敏感性74.5%,特異性69.8%)。當(dāng)患者mTWA(100次/ 分)大于64.5 mcV時(shí)心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)升高;而在mTWA(06:00 AM)臨界值為20.5 mcV(敏感性68.4%,特異性67.3%)。另外值得注意的是mTWAmax值并不能預(yù)測心源性猝死及全因死亡率;mTWA(06:00 AM)并不能預(yù)測心源性猝死及心血管疾病死亡率,而mTWA(100次/分)大于64.5 mcV則顯示有較高預(yù)測價(jià)值。見表4。

    表3 對(duì)照組和DCM患者的HRT和mTWA參數(shù)比較

    注:mTWA參數(shù)采用中位數(shù)及四分位數(shù)間距表示。與對(duì)照組比較,aP<0.05;與存活組比較,bP<0.05;與SCD組比較,cP<0.05。

    表4 各危險(xiǎn)因素對(duì)全因死亡及心源性猝死的敏感性及特異性

    2.4不同危險(xiǎn)因素的聯(lián)合對(duì)全因死亡的相對(duì)危險(xiǎn)度為了進(jìn)一步提高對(duì)心源性猝死的預(yù)測作用,我們進(jìn)一步采用多因素 COX回歸評(píng)估了多個(gè)危險(xiǎn)因素聯(lián)合對(duì)心源性猝死的預(yù)測價(jià)值。異常TO/TS聯(lián)合mTWA(100次/分)大于64.5 mcV則顯著增加全因死亡率[RR, 28.5 (95%CI4.2~138.5),P<0.001]及心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)[RR,62.5 (95%CI6.2~516.5),P<0.001]。但三個(gè)危險(xiǎn)因素均出現(xiàn)時(shí)其增加全因死亡率及心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)居中。LVEDD大于60 mm和HRT2能更好地預(yù)測全因死亡率及心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)。見表5、圖1。

    表5 不同危險(xiǎn)因素的聯(lián)合對(duì)全因死亡的相對(duì)危險(xiǎn)度

    注:LVEDD:左室舒張末期內(nèi)徑;HRT:竇性心率震蕩;mTWA:微伏級(jí)T波電交替。

    LVEDD:左室舒張末期內(nèi)徑;HRT:竇性心率震蕩;mTWA:微伏級(jí)T波電交替。圖1 不同危險(xiǎn)因素的聯(lián)合對(duì)心源性死亡的相對(duì)危險(xiǎn)度

    3討論

    TWA 是指在心律規(guī)則時(shí),體表心電圖上出現(xiàn)的ST段或T 波的形態(tài)及振幅在相鄰心搏間的交替變化,以ABABAB 形式出現(xiàn)。1994 年,Rosenbaum等[7]首次證實(shí)T 波電交替與電生理檢查發(fā)現(xiàn)的SCD高危因素密切相關(guān),而且與患者發(fā)生惡性心律失常事件的可能性增加有關(guān)。目前國際上大量研究[8、9]已經(jīng)證明了TWA 在器質(zhì)性心臟病人群中的陽性比例高于普通人群。本研究采用的MMA方法,能夠動(dòng)態(tài)地跟蹤非穩(wěn)態(tài)的TWA 現(xiàn)象,并且具有很好的時(shí)間分辨率,使Holter監(jiān)測時(shí)評(píng)估m(xù)TWA成為可能,國外已有研究采用該方法[6,10]。但國內(nèi)尚無采用MMA的研究,所以對(duì)于其預(yù)測價(jià)值、病理生理閾值均不明確。本研究發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,擴(kuò)張型心肌病組mTWAmax及清晨TWA均明顯升高,但mTWA(100次/分)并無明顯差異,說明擴(kuò)張型心肌病的閾值下降,可能與心臟擴(kuò)大及心肌纖維化后心肌復(fù)極離散度增加、交感興奮有關(guān)。而在擴(kuò)張型心肌病組中,心率100次/分時(shí)mTWA值預(yù)測心源性猝死的作用最大;如果患者最大心率未達(dá)到100次/分,則其最大TWA值是預(yù)測心源性猝死的作用最大。由于采取心率100次/分時(shí)mTWA和最大TWA值,本研究得出的閾值與REFINE和FINCAVAS研究不同,亦可能由測量條件及研究人群的特點(diǎn)所導(dǎo)致。本研究發(fā)現(xiàn),相對(duì)于心源性猝死組,非心源性猝死組清晨mTWA更高,但最大mTWA及mTWA(100次/分)則以心源性猝死組最高。清晨mTWA值與心源性猝死關(guān)系與Nearing and Verrier研究一致[6]。該發(fā)現(xiàn)說明相對(duì)于運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)而言,24小時(shí)心電圖時(shí)mTWA值對(duì)心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)分層的價(jià)值主要基于心血管死亡及心源性猝死的晝夜節(jié)律。

    HRT是指室性早搏后竇性心律可出現(xiàn)先加速后減速的特點(diǎn),是自主神經(jīng)對(duì)單發(fā)室早這種微弱刺激出現(xiàn)的快速調(diào)節(jié)反應(yīng),反映了竇房結(jié)的雙向變時(shí)功能。近年來,Grimm W等[11]試驗(yàn)研究了HRT 的異常對(duì)預(yù)測充血性心力衰竭患者進(jìn)展及惡性心律失常的價(jià)值,但對(duì)HRT 在DCM中的預(yù)測價(jià)值,其研究結(jié)果目前仍不一致。本研究發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比擴(kuò)張型心肌病組HRT1及HRT2發(fā)生率均明顯增加,而在擴(kuò)張型心肌病組內(nèi)HRT2預(yù)測心源性猝死作用最大??赡苡捎谛墓δ苷r(shí)主動(dòng)脈竇和心肺壓力感受器對(duì)交感神經(jīng)有抑制作用,而心功能不全時(shí)這種抑制功能降低,從而引起交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng),迷走神經(jīng)的反射功能減低等一系列的神經(jīng)內(nèi)分泌的異常改變,這些改變均可引起HRT異常[12]。

    對(duì)于判斷擴(kuò)張型心肌病預(yù)后,導(dǎo)致心源性猝死及總病死率增加的最重要危險(xiǎn)因子包括:LVEDD、HRT、mTWA(06:00 AM)、mTWA(100次/分)和室早數(shù)量。本研究發(fā)現(xiàn)LVEDD及TO對(duì)心源性猝死及全因死亡率均有預(yù)測價(jià)值。而 mTWA(06:00 AM)對(duì)全因死亡率有預(yù)測價(jià)值,mTWA(100次/分)和室性早搏數(shù)量則對(duì)心源性猝死有預(yù)測價(jià)值。本研究DCM患者病死率相對(duì)較高,可能與入選患者病程較長有關(guān)。

    心源性猝死的危險(xiǎn)因素有很多,但怎樣聯(lián)合使用這些危險(xiǎn)因素來提高對(duì)心源性猝死的預(yù)測目前仍不明確。國外最先曾有研究嘗試使用HRT及TWA對(duì)患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層而確定早期行ICD植入術(shù),但并未取得預(yù)期的結(jié)果(既往研究表明mTWA及HRT陰性預(yù)測價(jià)值高,而陽性預(yù)測價(jià)值均較低)。所以本研究主要探討mTWA和HRT在擴(kuò)張型心肌病患者中的意義。我們發(fā)現(xiàn)HRT2和異常mTWA>64.5 mcV(100次/分)使總病死率增加28倍,心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)增加62倍。因此本研究結(jié)果不僅證實(shí)了HRT和mTWA作為心源性猝死危險(xiǎn)分層的價(jià)值,而且發(fā)現(xiàn)其在擴(kuò)張型心肌病患者的心血管死亡亦有預(yù)測價(jià)值。當(dāng)然,本研究中的一些新發(fā)現(xiàn)提出的危險(xiǎn)分層標(biāo)準(zhǔn)的有效性, mTWA(06:00 AM)升高導(dǎo)致非心源性猝死死亡危險(xiǎn)增加的病理生理機(jī)制等仍需多樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。筆者建議全面評(píng)價(jià)心源性猝死危險(xiǎn)因素的方式的價(jià)值亦需在更大樣本人群中進(jìn)一步證實(shí)[13,14]。

    需要注意的是,本研究為單中心且樣本量相對(duì)較小。雖然我們分析了擴(kuò)張型心肌病患病時(shí)間及LVEF對(duì)于mTWA和HRT值可能存在的影響,并未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)。但本研究入組人群診斷擴(kuò)張型心肌病時(shí)間的差異性(3個(gè)月~7年)可能對(duì)結(jié)果有所影響,另外LVEF的微小差異及藥物使用情況的差異亦可能影響結(jié)果。

    在擴(kuò)張型心肌病人群中用24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖測量HRT和mTWA來評(píng)估心源性猝死的危險(xiǎn)分層是一個(gè)非常有前景且無創(chuàng)的手段。異常HRT提示總病死率及心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高。而mTWA> 64.5 mcV(100次/分)提示心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,而mTWA>20.5 mcV(06:00 AM)提示全因死亡率明顯增加。對(duì)于心源性猝死及總病死率,HRT是僅次于LVEF的最重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。當(dāng)患者HRT和mTWA異常時(shí)總病死率及心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

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    (編輯:梁明佩)

    Prognostic significance of microvolt T-wave alternans and heart rate turbulence for sudden cardiac death in patients with dilated cardiomyopathy

    YEGuohong1,DAIHaiying1,XIAXin1,LIXun2

    (1.DepartmentofCardiology,ChangshaCentralHospital,Changsha410004,China; 2.DepartmentofCardiology,TheFirstAffiliatedHospitalofSoochowUniversity,Suzhou215006,China)

    【Abstract】ObjectiveTo evaluate the predictive value of heart rate turbulence (HRT) and microvolt T-wave alternans (mTWA) for sudden cardiac death(SCD) in patients with dilated cardiomyopathy. Methods87 patients with dilated cardiomyopathy and 60 healthy people were selected. Then, data were recorded, turbulence onset(TO) and turbulence slope (TS) of HRT were calculated according to 24 h ambulatory electrocardiogram monitoring(Holter). mTWA was tested by time domain method and compared between groups. Patients with dilated cardiomyopathy were given follow-up visit for 2 years, primary endpoint was SCD, secondary endpoint was all-cause death and non SCD. In addition, HRT and mTWA of death group, survival group and each death subgroup was evaluated.Results mTWA and HRT2 of the death group significantly increased, among which abnormal mTWA and HRT2 of SCD subgroup increased more significantly than those of the non SCD subgroup. And non SCD group had highest mTWA(WF1/8)at 6:00 AM. Cox-regression analysis showed that LVEDD, HRT2 and mTWA(06:00 AM)were the most significant independent lethal factors. And risk factors for SCD were LVEDD, HRT, mTWA (100 bpm) and the number of premature ventricular beats. Combination of abnormal TO/TS and mTWA (100 bpm)>64.5 mcV significantly increased rate of all-cause death [RR, 28.5 (95% CI 4.2~138.5), P<0.001] and SCD risk [RR, 62.5 (95% CI 6.2~516.5 ), P<0.001]. In addition, when the above-mentioned risk factors all appeared, rate of all-cause death and SCD risk were at intermediate level. Furthermore, LVEDD>60 mm and HRT2 could better predict the rate of all-cause death and SCD risk.ConclusionOverall mortality and SCD risk significantly increase when HRT and mTWA of patients are abnormal.

    【Key words】T-wave alternans; HRT; dilated cardiomyopathy; SCD

    (收稿日期:2015-10-13修回日期:2016-02-26)

    中圖分類號(hào):R542.2

    文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

    DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.01.014

    作者簡介:葉國紅,男,主治醫(yī)師,醫(yī)學(xué)碩士,研究方向:心電生理學(xué)。E-mail: ygh120811@163.com

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