跌打祛風(fēng)膏優(yōu)化處方的規(guī)模化生產(chǎn)可行性考察※

區(qū)展龍　黃志輝　周　艷　袁偉彬

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬骨傷科醫(yī)院藥劑科制劑室，廣州　510240）

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跌打祛風(fēng)膏優(yōu)化處方的規(guī)?；a(chǎn)可行性考察※

區(qū)展龍黃志輝周艷袁偉彬*

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬骨傷科醫(yī)院藥劑科制劑室，廣州510240）

摘要：目的通過對(duì)跌打祛風(fēng)膏優(yōu)化處方([1])在規(guī)?；苽溥^程中的技術(shù)難點(diǎn)進(jìn)行考察，為今后跌打祛風(fēng)膏提供一種切實(shí)可行的制備工藝。方法采用設(shè)備滿負(fù)荷規(guī)模生產(chǎn)跌打祛風(fēng)膏，考察膏體涂布延展性、重量均勻度、切割難易程度及晾干后是否出現(xiàn)膏體冷流和透背現(xiàn)象。結(jié)果規(guī)模化生產(chǎn)的跌打祛風(fēng)膏涂布延展性良好且各單片巴布劑重量均勻、切割順利、固化成型后無膏體冷流和透背現(xiàn)象。結(jié)論跌打祛風(fēng)膏優(yōu)化處方能適應(yīng)現(xiàn)有設(shè)備，可進(jìn)行規(guī)模化生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：跌打祛風(fēng)膏優(yōu)化處方；規(guī)?；a(chǎn)；可行性考察

跌打祛風(fēng)膏是我院自主研發(fā)的中藥經(jīng)皮給藥制劑，具有療效確切、使用方便、價(jià)格親民等特點(diǎn)，深受患者喜愛。跌打祛風(fēng)膏原劑型為橡膠膏劑，具有載藥量小、透氣性差、易引起過敏、生產(chǎn)污染環(huán)境等缺點(diǎn)，后經(jīng)研究開發(fā)為巴布劑，具有載藥量大、生物利用度高、使用方便、粘性適宜、無刺激性、利于藥物透皮吸收等優(yōu)點(diǎn)。但目前國內(nèi)水凝膠巴布劑特別是中藥水凝膠巴布劑產(chǎn)業(yè)化過程的主要技術(shù)難點(diǎn)是生產(chǎn)過程如攪拌、涂布切割、靜置等不易控制而導(dǎo)致其黏性不足、殘留嚴(yán)重、滲析與冷流等問題[2-3]，這些導(dǎo)致較高次品率甚至整批物料報(bào)廢的問題嚴(yán)重地阻礙了水凝膠巴布劑的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。因此，本文以跌打祛風(fēng)膏優(yōu)化處方即NP-700∶高嶺土∶甘羥鋁∶酒石酸=30∶30∶1∶0.2，考察此配比處方在現(xiàn)有的涂布設(shè)備條件下能否實(shí)行規(guī)?；a(chǎn)。

1　儀器與材料

JA1103型電子天平（上海民橋醫(yī)療器械有限公司）；巴布膏涂布機(jī)(溫州市皓豐機(jī)械有限公司)；B80多功能攪拌機(jī)(廣東恒聯(lián)食品機(jī)械有限公司)；大黃、威靈仙、乳香、沒藥、草烏、馬錢子等藥材均購自廣州市藥材公司；聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉CMCNa、聚乙烯醇PVA-124、明膠、甘油、丙二醇、高嶺土等均為藥用規(guī)格。

2　方法與結(jié)果

2.1巴布劑制備及涂布將卡波姆加水溶脹過夜，加三乙醇胺調(diào)成凝膠狀，備用；取處方量的冰片、薄荷腦、蓖麻油、月桂氮卓酮混合使溶解，加入聚山梨酯-80，攪拌均勻，備用；取甘油加入處方量的聚丙烯酸鈉NP-700，高嶺土等攪拌均勻成甘油液，加入處方量的藥液和藥粉，混合均勻，攪拌成粘性適中的膏料。把調(diào)制好的膏料放于自動(dòng)剪切涂布機(jī)上勻速涂布，按規(guī)格剪切后放置24小時(shí)，固化成型，即得。

2.2涂布設(shè)備本實(shí)驗(yàn)采用的涂布機(jī)為水凝膠調(diào)速自動(dòng)涂布機(jī)，該設(shè)備包括豎切滾刀、橫切滾刀、壓花膜軸、無紡布軸、雕花壓模、涂膠料斗等，在涂膠料斗側(cè)設(shè)有厚度調(diào)節(jié)裝置。該設(shè)備可將膠體通過涂膠料斗直接涂在無紡布上，膠體厚度由涂膠料斗與無紡布之間的距離控制。此涂布設(shè)備利用光感應(yīng)使得橫切滾刀切割與雕花壓模始終保持同步運(yùn)作，切割時(shí)間間隔準(zhǔn)確度高。涂布過程中雕花壓模和豎切滾刀均利用氣壓推動(dòng)，使得整個(gè)涂布過程穩(wěn)定進(jìn)行。

2.3巴布劑檢測(cè)評(píng)價(jià)方法

2.3.1涂布延展性測(cè)定方法在整個(gè)涂布過程中，通過3人同時(shí)對(duì)膏體涂布色澤均勻度，平整光潔度進(jìn)行目測(cè)直觀判斷。

2.3.2重量均勻度測(cè)定方法涂布全過程為1 h，厚度調(diào)節(jié)為1.7 mm，分別在涂布后第10 min，20 min，30 min，40 min，50 min，60 min對(duì)同一刀切割出來的6片巴布劑進(jìn)行留樣。在規(guī)定條件(即溫度20℃濕度50%)晾干固化成型后稱重，測(cè)定收膏重量是否在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。

2.3.2切割難易程度測(cè)定方法目測(cè)觀察每片巴布劑是否切割順利或切割后是否出現(xiàn)帶絲等或其他切割不完整情況。

2.3.4外流及背透測(cè)定方法晾干固化成型后，觀察膏體四周是否出現(xiàn)外流和滲透過無紡布的跡象。

2.4結(jié)果通過直觀分析觀察，涂布過程中膏體色澤均勻而平整，切割過程順利，無切割不斷、帶絲或其他情況；巴布劑固化成型后無膏體外流或膏體滲透過無紡布的跡象。將不同時(shí)間點(diǎn)同一刀所切割的巴布劑收膏重量進(jìn)行記錄，各時(shí)間點(diǎn)所收集的半成品重量均在合格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍（4.6～5.4 g）內(nèi)，表明跌打祛風(fēng)膏優(yōu)選配方能通過現(xiàn)有的涂布設(shè)備進(jìn)行規(guī)?；a(chǎn)制備。見表1。

表1　不同時(shí)間點(diǎn)同一刀切割的巴布劑收膏重量?。╣）

圖1　跌打祛風(fēng)膏涂布過程

2.5制備工藝驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)用相同的工藝制備3批跌打祛風(fēng)膏，測(cè)定數(shù)據(jù)并記錄。涂布過程中切割順利，膏體無外流和背透現(xiàn)象，與預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果無差別。3次驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的收膏重量測(cè)定的結(jié)果表明，跌打祛風(fēng)膏優(yōu)選配方規(guī)模化制備工藝穩(wěn)定可行，見表2、表3、表4。

表2　驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)1不同時(shí)間點(diǎn)同一刀切割的巴布劑收膏重量（g）

表3　驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)2不同時(shí)間點(diǎn)同一刀切割的巴布劑收膏重量（g）

表4　驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)3不同時(shí)間點(diǎn)同一刀切割的巴布劑收膏重量（g）

3　討論

巴布劑是一種新型水凝膠型透皮給藥載體，具有載藥量大、膏體柔軟、無刺激無過敏、藥物透皮效率高等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，將成為未來透皮給藥制劑發(fā)展的新方向。當(dāng)有不同種類的原輔料和不同中藥浸膏配比所制備的巴布劑都具有其獨(dú)特物理性狀，如粘稠度，延展性，固化成型時(shí)間，這使得涂布工藝環(huán)節(jié)的操作都不盡相同。因此，要實(shí)現(xiàn)巴布劑規(guī)?；a(chǎn)必須具備能適應(yīng)巴布劑的物理性狀的涂布設(shè)備，從而使得涂布過程順利進(jìn)行。

在巴布劑的工藝研究中，主要分為基質(zhì)成型工藝、制劑成型工藝、涂布工藝。巴布劑的生產(chǎn)設(shè)備在國內(nèi)尚無定型產(chǎn)品，因而影響了該劑型的產(chǎn)業(yè)化。巴布劑生產(chǎn)設(shè)備的不規(guī)范，質(zhì)量良莠不齊，使得大部分產(chǎn)品都只局限于研究階段或者小規(guī)模的手工涂布等。因此，巴布劑的大型生產(chǎn)設(shè)備的缺乏已經(jīng)成為巴布劑研究與生產(chǎn)不平衡的一個(gè)主要原因。研制符合GMP要求的巴布劑生產(chǎn)設(shè)備，包括攪拌設(shè)備、研磨設(shè)備、涂布設(shè)備和切割設(shè)備，將逐漸促使中藥巴布劑走向規(guī)范化和產(chǎn)業(yè)化。

目前巴布劑文獻(xiàn)多為關(guān)于基質(zhì)的研究，基質(zhì)與藥用成分優(yōu)選配比能通過實(shí)驗(yàn)而獲得，但局限于實(shí)驗(yàn)室小試研究，不能反映生產(chǎn)過程的真實(shí)情況，國內(nèi)水凝膠巴布劑特別是中藥水凝膠巴布劑產(chǎn)業(yè)化過程的主要技術(shù)難點(diǎn)是生產(chǎn)過程如攪拌、涂布切割、靜置等不易控制而導(dǎo)致其黏性不足、殘留嚴(yán)重、滲析與冷流[2-3]，甚至由于某些膏體內(nèi)聚力過強(qiáng)致使涂布切割過程中無紡布和覆蓋層不能同步前行而使操作極為困難，甚至不能涂布而導(dǎo)致整批物料報(bào)廢。因此巴布劑各工藝環(huán)節(jié)的生產(chǎn)設(shè)備是否能克服其在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的一系列技術(shù)難題成了我國巴布劑產(chǎn)業(yè)化發(fā)展與推廣的重要問題。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)跌打祛風(fēng)膏優(yōu)選處方規(guī)模化制備工藝的研究，為其提供了一種切實(shí)可行的制備工藝，可為日后對(duì)本院巴布劑的研究和生產(chǎn)設(shè)備研制改造提供參考。

本次實(shí)驗(yàn)中通過對(duì)測(cè)定指標(biāo)項(xiàng)目進(jìn)行直接的感官觀察，雖然此分析方法受個(gè)人主觀意識(shí)影響較大，但通過多人同時(shí)觀察并取平均值能直接而真實(shí)地反映巴布劑的涂布狀態(tài)，其仍具有重要的評(píng)價(jià)意義。國內(nèi)巴布劑特別是中藥巴布劑其藥味組成成分復(fù)雜多樣，所提取的中藥浸膏對(duì)基質(zhì)物理化學(xué)性質(zhì)都具有直接的影響，從而使膏體的性狀諸如粘稠度、內(nèi)聚力、水分含量、溫度，膏體流動(dòng)性對(duì)涂布工藝帶來技術(shù)難題。因而在有關(guān)巴布劑的研究上便不能忽略對(duì)該劑型配套設(shè)備研制和改造，以滿足各種各樣的巴布劑產(chǎn)業(yè)化需求，為巴布劑產(chǎn)業(yè)化發(fā)展打下良好的基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

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Feasibility Study on the Scale Production of the Improved Preparation of Dieda Qufeng Cataplasm

OU Zhanlong, HUANG Zhihui, ZHOU Yan, YUAN Weibin
(Department of Pharmacy Preparation, The Third Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510240, China)

Abstract:Objective To provide a practical technology in the preparation for Dieda qufeng cataplasm through the research on the technical difficulties during the process of large-scale production. Methods The experiment was carried out for the Dieda qufeng cataplasm scale production with the full-load equipment, which was used to observe the ductility of coating, weight uniformity, cutting, cold flow and non-woven fabrics permeation phenomenon after it dries. Results Each piece of cataplasm weighted evenly in the range of the standard quality. The experiment showed that each piece of cataplasm weighted evenly in the range of the standard quality. The cataplasm proved to have better coating and smooth cutting. The semi-finished products had no cold flow and non-woven fabrics without permeation. Conclusion The improved preparation of Dieda qufeng cataplasm is suitable for the existing equipment, and it can be applied to a large-scale production.

Keywords:the improved preparation of Dieda Qufeng cataplasm; scale production; feasibility study

收稿日期：（本文編輯：張文娟本文校對(duì)：周艷2016-02-02）

*通訊作者：13622269128@139.com

基金項(xiàng)目：※廣東省中醫(yī)藥局建設(shè)中醫(yī)藥強(qiáng)省立項(xiàng)資助科研課題（No：20141146）；廣東省中醫(yī)藥局中醫(yī)藥強(qiáng)省專項(xiàng)資金醫(yī)院中藥制劑建設(shè)項(xiàng)目（No：粵中醫(yī)辦函[2015]102號(hào)）

doi:10.3969/j.issn.1672-2779.2016.08.066

文章編號(hào)：1672-2779（2016）-08-0141-03