初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者采用含氟喹諾酮類藥物治療方案的療效分析

杜鵑 田丹 陳國(guó)璽 姚芳 陳俊 蘭星 袁保東

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·論著·

初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者采用含氟喹諾酮類藥物治療方案的療效分析

杜鵑 田丹 陳國(guó)璽 姚芳 陳俊 蘭星 袁保東

目的 探討住院隔離治療的初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者采用含氟喹諾酮類藥物治療方案的使用率及效果分析。方法 回顧性研究2013年1月至2014年12月在武漢市肺科醫(yī)院隔離住院治療的419例初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者，其中因各種原因(如并發(fā)基礎(chǔ)肝臟疾病、腎臟疾病、胃部疾病、藥物性肝損傷、其他藥物不良反應(yīng)等)不能耐受常規(guī)的H-R-Z-E標(biāo)準(zhǔn)方案治療需要更改治療方案而使用含氟喹諾酮類藥物進(jìn)行抗結(jié)核治療的初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者55例，計(jì)算含氟喹諾酮類藥物治療方案的使用率，并分析治療方案更改的原因。另外采用標(biāo)準(zhǔn)化治療方案的364例中采用分層隨機(jī)抽樣108例作為對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)含氟喹諾酮類藥物方案組(簡(jiǎn)稱“氟喹諾酮組”)和對(duì)照組2個(gè)月內(nèi)痰菌陰轉(zhuǎn)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 419例初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者，使用含氟喹諾酮類藥物方案治療者55例(13.13%)，其中使用含左氧氟沙星治療的患者達(dá)90.91%(50/55)。氟喹諾酮組患者治療開始前并發(fā)有慢性肝臟疾病(14.55%，8/55)，或糖尿病視網(wǎng)膜病變Ⅲ期或糖尿病腎病(14.55%，8/55) 的患者直接選擇含氟喹諾酮類藥物的治療方案，抗結(jié)核藥物治療中因肝功能異常更改方案者占54.55%(30/55)、因其他疾病或藥物不良反應(yīng)而使用含氟喹諾酮類藥物方案者占16.36%(9/55)。氟喹諾酮組2個(gè)月末痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率(78.18%，43/55)與對(duì)照組(87.04%，94/108)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.51，P>0.05)；2個(gè)月內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率(分別為21.82%，12/55；35.19%，38/108)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.68，P>0.05)，但氟喹諾酮組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率(5.45%，3/55)明顯低于標(biāo)準(zhǔn)組(18.52%，20/108)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.13，P<0.05)。結(jié)論 氟喹諾酮類藥物可以成為無法耐受標(biāo)準(zhǔn)治療方案的初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療的替代藥物。

結(jié)核, 肺； 氟喹諾酮類； 臨床方案； 藥物療法, 聯(lián)合

現(xiàn)代結(jié)核病防治策略認(rèn)為，“發(fā)現(xiàn)和治愈肺結(jié)核患者”是當(dāng)前控制結(jié)核病疫情的最有效的措施，而合理的化學(xué)治療是消除其傳染性、阻斷傳播途徑和治愈患者的關(guān)鍵措施。因此，菌陽(yáng)肺結(jié)核患者是化療的重點(diǎn)對(duì)象?！俺踔瓮筷?yáng)肺結(jié)核患者免費(fèi)住院隔離治療”是2012年以來在包括武漢市肺科醫(yī)院在內(nèi)的武漢市4個(gè)中心城區(qū)試點(diǎn)實(shí)行的一種新型結(jié)核病防治管理模式，通過該管理模式，可以有效地控制傳染源，同時(shí)患者住院治療可嚴(yán)密觀察藥物不良反應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案，提高患者治療的依從性，從而保證結(jié)核病最終的治療效果。

按照國(guó)內(nèi)外結(jié)核病治療指南，對(duì)于初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者均推薦標(biāo)準(zhǔn)治療方案(2H-R-Z-E/4H-R)，標(biāo)準(zhǔn)治療方案中的藥物包括異煙肼(IHN，H)、利福平(RFP，R)、乙胺丁醇(EMB，E)和吡嗪酰胺(PZA，Z) 4種藥物[1]。該方案療效顯著、經(jīng)濟(jì)、適用性廣，但存在肝功能損傷、超敏反應(yīng)等藥物不良反應(yīng)。氟喹諾酮類藥物具有較強(qiáng)的殺菌活性，且不良反應(yīng)少，已成為治療結(jié)核病二線藥物中的核心藥物，多用于治療耐藥結(jié)核病患者，一般不建議初治肺結(jié)核患者首選含有氟喹諾酮類藥物的治療方案。但是，對(duì)于初治肺結(jié)核患者無法耐受標(biāo)準(zhǔn)治療方案而無法組成有效抗結(jié)核治療方案時(shí)，氟喹諾酮類藥物常常被選擇使用，但其使用的適應(yīng)證及療效尚不確定。因此，本研究回顧性分析了我院2013年1月至2014年12月住院隔離治療的初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者，在住院治療期間因各種原因選擇使用左氧氟沙星(Lfx)或莫西沙星(Mfx)等氟喹諾酮類抗結(jié)核藥物，分析其使用原因，了解使用含氟喹諾酮類藥物的抗結(jié)核治療方案的痰菌陰轉(zhuǎn)率、不良反應(yīng)發(fā)生率等，為臨床制定個(gè)體化抗結(jié)核治療方案提供依據(jù)。

資料和方法

一、一般資料

1.研究對(duì)象：選取2013年1月至2014年12月期間在我院住院隔離治療的初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者共419例。其中男322 例(76.85%)，女97例(23.15%)，平均年齡(42.24±14.18)歲。將55例(2013年入選29例，2014年入選26例)因各種原因使用含氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核治療的患者納入含氟喹諾酮類化療方案組(簡(jiǎn)稱“氟喹諾酮組”)，其中男 40例(72.72%)，女15例(27.27%)，平均年齡(51.64±15.74)歲。治療方案分為H-R-E-Lfx、H-Rft-Lfx-E、H-E-Lfx-Sm、H-R-Z-Lfx、H-R-E-Mfx等5種，其中Lfx為左氧氟沙星，Rft為利福噴丁，Mfx為莫西沙星，Sm為鏈霉素。采用標(biāo)準(zhǔn)治療方案(2H-R-Z-E/4H-R)治療的364例患者按照年齡采用分層隨機(jī)抽樣，將患者分為10層，每5歲為一年齡層，再按照性別采用等距隨機(jī)抽樣，將每層分為男性和女性，每層按1∶2左右比例隨機(jī)抽取樣本，共計(jì)選取108例患者納入標(biāo)準(zhǔn)治療方案組(簡(jiǎn)稱“標(biāo)準(zhǔn)組”)，其中男 81例(75.00%)，女27例(25.00%)，平均年齡(48.51±14.54)歲。

2. 氟喹諾酮組入選標(biāo)準(zhǔn)：因各種原因(如并發(fā)基礎(chǔ)肝臟疾病、腎臟疾病、胃部疾病等)不能耐受常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)方案治療的患者，以及在治療過程中出現(xiàn)肝功能損傷、藥物過敏等不良反應(yīng)需要更改治療方案的患者，考慮使用含氟喹諾酮類藥物進(jìn)行抗結(jié)核治療。

3. 氟喹諾酮組與標(biāo)準(zhǔn)組一般臨床特征：統(tǒng)計(jì)兩組性別、年齡、BMI、病灶范圍、并發(fā)糖尿病、肝臟疾病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、惡性腫瘤、口服免疫抑制劑等基本資料，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)，兩組在一般臨床特征上具有可比性(表1)。

二、研究方法

1．基本資料的整理：對(duì)納入治療的患者病案逐一進(jìn)行分析，記錄一般資料(性別、年齡、BMI、基礎(chǔ)疾病史、開始抗結(jié)核藥物治療的時(shí)間、血生化指標(biāo)、病灶范圍)，調(diào)整抗結(jié)核治療方案原因及時(shí)間、氟喹諾酮類藥物劑量、療程，痰菌檢查情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。

2.初治涂陽(yáng)診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[1]。

3．藥物治療劑量：對(duì)于初治結(jié)核病患者標(biāo)準(zhǔn)治療方案(2H-R-Z-E/4H-R)的劑量均按體質(zhì)量(kg)

表1 氟喹諾酮組與標(biāo)準(zhǔn)組一般臨床特征比較

注 其他并發(fā)癥在氟喹諾酮組包括糖尿病視網(wǎng)膜病變或糖尿病腎病8例(14.55%)，慢性肝病8例(14.55%)，COPD 5例(9.09%)，惡性腫瘤3例(5.45%)；在標(biāo)準(zhǔn)組包括糖尿病18例(16.67%)，COPD 13例(12.03%)，口服免疫抑制劑2例(1.85%)，惡性腫瘤3例(2.8%)

計(jì)算，其中H成人5～8 mg·kg-1·d-1；R體質(zhì)量<55 kg者0.45 g/次，體質(zhì)量≥55 kg者0.6 g/次，1次/d；Z 15～30 mg·kg-1·d-1，頓服，或50～70 mg/kg，2～3次/周，每日服用者最高2 g/d，每周3次者最高3 g/次，每周2次者最高4 g/次；E按體質(zhì)量15 mg·kg-1·d-1，頓服。氟喹諾酮組藥物治療劑量為：Sm 0.75 g/d；Lfx體質(zhì)量≥50 kg者0.75 g/d，體質(zhì)量<50 kg者0.6 g/d；Mfx 0.4 g/次，1次/d；Rft 體質(zhì)量≥50 kg者0.6 g/次，2次/周，體質(zhì)量<50 kg者0.45 g/次，2次/周。

4. 含喹諾酮類藥物抗結(jié)核治療方案：目前臨床無明確指南及標(biāo)準(zhǔn)，通常根據(jù)臨床參考治療方案為H-R-E-Lfx、H-Rft-Lfx-E、H-E-Lfx-Sm、H-R-Z-Lfx、H-R-E-Mfx。根據(jù)患者肝功能及肝臟儲(chǔ)備情況使用不同的治療方案，因PZA存在肝臟毒性作用，對(duì)于慢性肝臟疾病或出現(xiàn)藥物性肝功能損傷的患者通常采用Lfx或Mfx取代PZA或Rft代替RFP。并發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變Ⅲ期患者不考慮使用EMB。

5.監(jiān)測(cè)指標(biāo)：所有研究對(duì)象每周檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能。對(duì)于使用標(biāo)準(zhǔn)方案后出現(xiàn)肝功能損傷調(diào)整為含氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核治療方案(H-R-E-Lfx、H-Rft-E-Lfx、H-E-Lfx-Sm)的30例患者，追蹤觀察其于開始治療后第2、4、6、8周和第3、6、9個(gè)月末肝功能檢查結(jié)果，即丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)的恢復(fù)情況。肝功能異常標(biāo)準(zhǔn)：ALT和(或)AST升高≥3倍正常值。肝功能異常時(shí)，常規(guī)使用還原型谷胱甘肽靜脈滴注(2.4 g/次，1次/d)+葡醛內(nèi)酯(0.2 g/次，3次/d)口服治療。

6.觀察指標(biāo)：比較氟喹諾酮組與標(biāo)準(zhǔn)組之間在治療后2周末、1個(gè)月末、2個(gè)月末痰涂片陰轉(zhuǎn)情況及2個(gè)月末痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)情況，比較2個(gè)月內(nèi)兩組間不良反應(yīng)的發(fā)生率及發(fā)生種類。

7. 耐藥情況監(jiān)測(cè)：所有研究對(duì)象均在治療初及2個(gè)月末進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)及藥物敏感性試驗(yàn)(簡(jiǎn)稱“藥敏試驗(yàn)”)，判定是否存在耐藥，并根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果調(diào)整抗結(jié)核治療方案。

8. 含氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核治療方案的療程：根據(jù)2010年《WHO結(jié)核病治療指南》，按治愈標(biāo)準(zhǔn)確定療程。觀察患者痰菌陰轉(zhuǎn)及癥狀改善及病灶吸收情況，強(qiáng)化期2～3個(gè)月，總療程9～15個(gè)月。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、55例氟喹諾酮組患者使用含氟喹諾酮類藥物治療的用藥時(shí)間及原因

研究中55例患者接受含Lfx或Mfx的個(gè)體化治療方案，其中使用Lfx者50例(90.91%)，Mfx者5例(9.09%)，患者使用含氟喹諾酮類藥物的原因及時(shí)間具體見表2。

二、氟喹諾酮組與標(biāo)準(zhǔn)組陰轉(zhuǎn)率的比較

兩組在治療2周末、1個(gè)月末、2個(gè)月末痰涂片陰轉(zhuǎn)率及2個(gè)月末痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

三、氟喹諾酮組和標(biāo)準(zhǔn)組患者治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)情況

1．不良反應(yīng)發(fā)生情況：標(biāo)準(zhǔn)組2個(gè)月內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率為35.19%(38/108)，氟喹諾酮組2個(gè)月內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率為21.82%(12/55)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.68，P>0.05)；但氟喹諾酮組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于標(biāo)準(zhǔn)組(分別為5.45%、18.52%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.13，P<0.05)(表4)。

2．肝功能損傷調(diào)整情況：使用標(biāo)準(zhǔn)方案治療中出現(xiàn)肝功能損傷，調(diào)整為氟喹諾酮組治療的30例患者，在調(diào)整后的第6周左右肝功能異常指標(biāo)(ALT、AST、膽紅素等)逐漸恢復(fù)至正常范圍。在隨后治療期間沒有再出現(xiàn)肝功能異常。

表2 各類使用含氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核治療方案的原因分析

注 肝功能異常標(biāo)準(zhǔn)：ALT和(或)AST升高≥正常值3倍；Lfx：左氧氟沙星；Mfx：莫西沙星；Rft：利福噴?。籄m：阿米卡星； Pto：丙硫異煙胺；H：異煙肼；R：利福平；Sm：鏈霉素；Z：吡嗪酰胺；E：乙胺丁醇；PAS：對(duì)氨基水楊酸鈉；Km：卡那霉素

表3 化療后不同時(shí)間痰涂片及痰培養(yǎng)檢測(cè)結(jié)果在兩組中的陰轉(zhuǎn)率比較

注a：氟喹諾酮組有1例患者在治療第6周死亡，總例數(shù)為54例

表4 化療2個(gè)月內(nèi)各類藥物不良反應(yīng)在兩組中發(fā)生率的比較

注 表中“-”為未能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析

3．各種原因使用含氟喹諾酮類藥物治療方案后的臨床情況：糖尿病視網(wǎng)膜病變Ⅲ期或Ⅲ期以上病變者及嚴(yán)重糖尿病腎病者直接選用含氟喹諾酮類藥物的治療方案，并發(fā)癥癥狀無明顯加重；治療療程中因各種原因更改治療方案，選用含氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核治療者均未再次出現(xiàn)皮炎、高熱、腹瀉等不適癥狀。僅有1例惡病質(zhì)(惡性腫瘤)并發(fā)肺部感染的肺結(jié)核患者在治療第6周因胃癌腹膜轉(zhuǎn)移及多器官功能衰竭死亡，該患者住院期間不能進(jìn)食，由胃腸外高營(yíng)養(yǎng)靜脈用藥，且肺部感染嚴(yán)重，使用H-Lfx-Am抗結(jié)核治療方案治療，Lfx可兼顧其他感染及抗結(jié)核作用，住院期間患者發(fā)熱、咳嗽癥狀曾有所好轉(zhuǎn)，患者死亡與其基礎(chǔ)疾病終末期惡性進(jìn)展有關(guān)。

討 論

結(jié)核病是一種與營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)的嚴(yán)重危害人類健康的傳染病[2]，多種抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用和全程治療，是結(jié)核病化療的特點(diǎn)。然而，在當(dāng)前的臨床工作中，筆者發(fā)現(xiàn)一些患者因慢性肝臟疾病、腎臟疾病等原因，無法耐受標(biāo)準(zhǔn)的抗結(jié)核藥物治療方案，且因治療中藥物不良反應(yīng)的多發(fā)使患者對(duì)治療的依從性下降，導(dǎo)致結(jié)核病病情難以控制、甚至惡化[3]。

當(dāng)患者抗結(jié)核藥物治療中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，不能耐受標(biāo)準(zhǔn)化療方案，臨床常會(huì)調(diào)整抗結(jié)核治療藥物，通常選用氨基糖苷類藥物或氟喹諾酮類藥物替代部分一線抗結(jié)核藥物[4]，但氨基糖苷類藥物不良反應(yīng)多，如耳、腎毒性及Sm過敏反應(yīng)等，基礎(chǔ)腎病患者應(yīng)避免使用此類藥物[5]。對(duì)于并發(fā)慢性乙型肝炎(簡(jiǎn)稱“乙肝”)病毒感染的肺結(jié)核患者，尤其在乙肝病毒高水平復(fù)制時(shí)，不推薦首選H-R-Z-E標(biāo)準(zhǔn)化療方案[6]。氟喹諾酮類藥物由于其良好的抗結(jié)核治療效果，以及較低的不良反應(yīng)發(fā)生率而逐漸成為抗結(jié)核化療方案中的重要組成部分[7]。但目前國(guó)內(nèi)外尚未對(duì)初治肺結(jié)核患者使用含氟喹諾酮類方案做深入的探討及研究。本研究發(fā)現(xiàn)，初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者使用含氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核治療方案占13.13%，其中使用Lfx者占90.91%，使用Mfx者占9.09%。Lfx等氟喹諾酮類抗生素與其他抗結(jié)核藥物之間無交叉耐藥，其價(jià)格便宜、療效高、依從性好、肝毒性小，成為治療難治性肺結(jié)核較為理想的藥物[8]。

氟喹諾酮類藥物作用于結(jié)核分枝桿菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶，抑制結(jié)核分枝桿菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄[9]，與血漿白蛋白結(jié)合率低，在支氣管黏膜、肺組織、支氣管肺泡灌洗液及肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)藥物濃度較高，使其具有高效的抗結(jié)核分枝桿菌的作用，促進(jìn)患者的空洞及肺部病灶的吸收好轉(zhuǎn)，改善患者的痰涂片陰轉(zhuǎn)率[5]。本研究觀察發(fā)現(xiàn)，氟喹諾酮組痰菌陰轉(zhuǎn)率(涂片及培養(yǎng))與標(biāo)準(zhǔn)組比較，兩組在化療后2周、1個(gè)月、2個(gè)月的檢測(cè)結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。趙美萍[10]研究發(fā)現(xiàn)，初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者使用含Lfx的化療方案，對(duì)縮短痰菌陰轉(zhuǎn)確實(shí)具有明顯的作用。另外，氟喹諾酮組患者均為個(gè)體化治療方案，統(tǒng)計(jì)其完成療程時(shí)間為9～15個(gè)月不等。今后在臨床上需要進(jìn)一步追蹤此類患者，評(píng)價(jià)確定最佳療程，對(duì)含氟喹諾酮方案患者的療程進(jìn)一步細(xì)化，以便為此類患者個(gè)體化治療方案提供理論依據(jù)。

對(duì)于治療過程中發(fā)生的藥物不良反應(yīng)，Marra 等[11]研究發(fā)現(xiàn)，一線抗結(jié)核藥物有不良反應(yīng)的個(gè)體，調(diào)整為含氟喹諾酮類藥物的治療方案后，與標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，含氟喹諾酮類藥物的治療方案導(dǎo)致不良事件發(fā)生率更低。Meyers等[12]研究報(bào)道，氟喹諾酮類藥物可作為結(jié)核病治療中出現(xiàn)藥物性肝損

傷的過渡階段，或關(guān)鍵階段“非肝毒性”藥物治療方案的有用成分。抗結(jié)核藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)多發(fā)生于治療后2個(gè)月內(nèi)[13]，本研究主要探討了治療最初2個(gè)月內(nèi)患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，氟喹諾酮組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，對(duì)肝功能影響小，適合不能耐受標(biāo)準(zhǔn)治療方案的肺結(jié)核患者。

綜上所述，對(duì)于初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者，因各種原因不能耐受標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療時(shí)，應(yīng)該選用含有氟喹諾酮類藥物的抗結(jié)核治療方案。但是在臨床工作中，初治肺結(jié)核患者使用氟喹諾酮類藥物的適應(yīng)證及療程目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該特別注意防止和避免出現(xiàn)不合理應(yīng)用的情況發(fā)生。通過本研究發(fā)現(xiàn)，氟喹諾酮類藥物在無法耐受標(biāo)準(zhǔn)化療方案的初治肺結(jié)核患者中有其使用的必要性，但對(duì)于其使用的適應(yīng)證及療程還有待于進(jìn)行深入研究和探討。

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(本文編輯：孟莉 范永德)

Analysis on efficacy of regimens containing fluoroquinolones in patients with new smear positive pulmonary tuberculosis

DUJuan,TIANDan,CHENGuo-xi,YAOFang,CHENJun,LANXing,YUANBao-dong.

DepartmentoftheFourthMedical,WuhanPulmonaryHospital，TuberculosisPreventionandCareInstitutionofWuhan,Wuhan430030,China

YUANBao-dong，Email:49046208@qq.com

Objective To explore usage rate and efficacy of regimens containing fluoroquinolones in patients with new smear positive admitted in hospital. Methods Four hundred and nineteen cases with new smear positive admitted in Wuhan Pulmonary Hospital were enrolled during Jan. 2013 to Dec. 2014. Fifty-five cases were given regimens containing fluoroquinolones instead of standard regimen (HRZE) due to vary intolerant causes including basic liver diseases, kidney disease, gastric diseases, drug induced liver injury (DILI) and other drug adverse reactions. The usage rate of regimens containing fluoroquinolones was calculated and the reason of regimen changed was also analyzed. One hundred and eight cases were from other 364 cases by stratified random sampling as control. The rate of sputum negative conversion at the end of two months and the incidence of adverse reactions were analyzed in group of regimens containing fluoroquinolones (fluoroquinolone group) and control group. Results Of 419 cases with new smear positive pulmonary tuberculosis, 55 cases (13.13%) were given the regimens containing fluoro-quinolones including 90.91% levofloxacin involved. Initial regimens containing fluoroquinolones were given in 8 cases (14.55%) complicated with chronic liver diseases and in 8 cases (14.55%) complicated with diabetic retinopathy of stage Ⅲ or diabetic nephropathy. Initial standard regimens were adjusted with fluoroquinolones in 30 cases (54.55%) with DILI and in 9 cases (16.36%) complicated with other diseases or with other drug adverse reactions. The rate of sputum culture negative conversion at the end of two months in fluoroquinolone group (78.18%，43/55) was higher than that in the control group (87.04%，94/108), but without significant difference statistically (χ2=1.51，P>0.05). The incidence of adverse reactions within 2 months in fluoroquinolone group (21.82%，12/55) was lower than that in the control group (35.19%，38/108) without significant difference statistically (χ2=1.68，P>0.05). However, the incidence of gastrointestinal adverse reactions in fluoroquinolone group (5.45%，3/55) was lower than that in the control group (18.52%，20/108) with significant difference statistically (χ2=5.13，P<0.05). Conclusion Fluoroquinolones can be chosen as alternative drug for treatment in the new smear positive pulmonary tuberculosis patients who is not tolerant with standard regimens.

Tuberculosis, pulmonary; Fluoroquinolones; Clinical protocols; Drug therapy, combination

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.11.015

武漢市政府“初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者免費(fèi)住院隔離治療”專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)(2012年7月)

430030 武漢市肺科醫(yī)院 武漢市結(jié)核病防治所內(nèi)四科

袁保東，Email：490462008@qq.com

2016-07-03)