單味中藥治療肺癌的研究進(jìn)展

陶敏賢 黃攀

【摘要】原發(fā)性支氣管肺癌（簡(jiǎn)稱肺癌）是常見的腫瘤之一，惡性程度高，生物學(xué)特性復(fù)雜，近年來的發(fā)病率和病死率均呈上升趨勢(shì)，居于因癌癥死亡原因的首位[1]。大部分患者只能接受放療或化療，但放化療對(duì)機(jī)體正常組織的損傷仍是影響其療效的一個(gè)關(guān)鍵因素，尋找能夠?qū)熕幬锲鸬綔p毒增效作用的藥物和方法并合理應(yīng)用仍是目前肺癌治療過程中面臨的重要課題。近年來的臨床實(shí)踐和觀察證明，中醫(yī)藥治療惡性腫瘤，無論是在減輕臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)生存期，還是在與放化療配合，增效減毒等方面都有很好的效果，其療效和價(jià)值越來越多的得到認(rèn)可。

【關(guān)鍵詞】中藥；肺癌；研究進(jìn)展

肺癌屬于中醫(yī)“肺積”、“肺巖”、“息賁”等范疇。近年來，對(duì)肺癌的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)趨向于把正氣虛損學(xué)說和邪毒痰濕學(xué)說結(jié)合起來，臨床采用扶正培本和清熱解毒，軟堅(jiān)化痰，活血化瘀酌情配伍治法，取得了較好的療效[2]。隨著利用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)手段開展中醫(yī)藥治療肺癌的實(shí)驗(yàn)研究不斷深入，在中藥單體成分抗腫瘤活性的研究方面取得了一定的成果，為中醫(yī)藥治療肺癌提供了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物細(xì)胞和分子水平的客觀依據(jù)。下面對(duì)肺癌常用中藥近年來的研究進(jìn)展做一簡(jiǎn)要概述：

1、白花蛇舌草（Oldenlandia diffusaWild）：《中國(guó)藥典》（2000年版）已收載白花蛇舌草藥材，白花蛇舌草具有明顯的抗腫瘤活性，臨床應(yīng)用上經(jīng)常用于肺癌的防治。白花蛇舌草抗腫瘤的活性成分主要有黃酮類化合物、甾醇類化合物、三萜類化合物、多糖等成分，藥理研究表明白花蛇舌草可用于治療各種腫瘤。體內(nèi)外藥理實(shí)驗(yàn)顯示，其對(duì)肺癌有顯著的抑制作用。陳麗萍[3]等研究表明白花蛇舌草抑制原癌基因bcl-2蛋白表達(dá)，從而誘導(dǎo)人肺癌SPC-A-1細(xì)胞凋亡。曾永長(zhǎng)等[4]采用MTT法檢測(cè)水提物對(duì)人肺癌細(xì)胞A549的作用，發(fā)現(xiàn)水提物能抑制上述肺癌細(xì)胞A549的生長(zhǎng)。李雁等[5]通過臨床觀察白花蛇舌草注射液配合CAP方案化療治療非小細(xì)胞肺癌53例，發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草配合化療不僅在癥狀改善方面明顯優(yōu)于單純化療組，并且提高了近期療效和生活質(zhì)量，降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，可以起到增效減毒的作用。

2、半枝蓮（Barbed Skullcap Herb）：據(jù)《中華腫瘤治療大成》載，半枝蓮主治原發(fā)性肝癌、胃癌、直腸癌等消化道腫瘤和鼻咽癌、肺癌及子宮頸癌等婦科腫瘤。半枝蓮的主要生理活性物質(zhì)為黃酮類化合物和二萜類化合物。Yin[6]以人肺癌細(xì)胞株A549來探討半枝蓮對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用和抗腫瘤機(jī)制，結(jié)果表明，半技蓮乙醇提取物可顯著抑制A549的生長(zhǎng)，IC50為0.21mg/ml，推測(cè)其抗腫瘤機(jī)制主要是促進(jìn)細(xì)胞編程性死亡和細(xì)胞毒作用。韋鵬涯等[7]通過觀察半枝蓮提取物誘導(dǎo)人肺癌SPC-A-1細(xì)胞凋亡作用， 并檢測(cè)凋亡相關(guān)基因Survivin和Caspase-3的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)半枝蓮的乙醇提取物對(duì)SPC-A-1細(xì)胞具有明顯的抑制增殖和誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的作用， 并呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。李潔等[8]通過用不同濃度的半枝蓮含藥血清分別處理人肺巨細(xì)胞癌細(xì)胞株P(guān)G細(xì)胞，采用流式細(xì)胞儀法觀察其對(duì)PG細(xì)胞端粒酶活性和nm23基因表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)經(jīng)半枝蓮含藥血清作用的PG細(xì)胞端粒酶活性明顯下降及nm23基因表達(dá)水平明顯上調(diào)，從而發(fā)揮其抗腫瘤作用。

3、蟾皮（Toad Skin）：現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究表明，蟾皮中存在多種化學(xué)成分，近年來用于多種癌腫或配合化療、放療治癌，不僅能提高療效，還能減輕副作用，改善血象[9]。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[10]，華蟾素注射液用于治療肺癌并能不同程度地防治化療和放療引起的白細(xì)胞下降。孫瑛等[11]用華蟾素注射液聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）32例臨床觀察，聯(lián)合組華蟾素注射液聯(lián)用諾維苯+異環(huán)磷酰胺（NVB+IFO，NI）化療方案治療NSCLC有效率為53. 1%，對(duì)照組NI有效率為36. 6%。兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0. 05）。李杭等[12]用華蟾素及與化療藥合用治療中晚期肺癌47例，發(fā)現(xiàn)單用華蟾素可以減輕肺癌患者癥狀；而與化療藥合用，不但可以減輕癥狀，縮小病灶，還能減輕化療后的胃腸道反應(yīng)及WBC下降程度。提示華蟾素不但具有直接抗腫瘤作用，且與化療藥物合用有協(xié)同作用，并能減輕化療藥物的毒副作用，提高生存質(zhì)量。

4、斑蝥（Blister Beetle）：斑蝥素為斑蝥的有效成分，相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)斑鶩素對(duì)肝癌、食管癌、肺癌、胃癌、肉瘤具有良好的療效[13]。張衛(wèi)東等[14]發(fā)現(xiàn)斑蝥素是一種細(xì)胞周期相對(duì)特異性的藥物，可通過有絲分裂原激活蛋白激酶（MAPK）信號(hào)傳導(dǎo)通路，降低胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激素（ERK）和phos-ERK 的表達(dá)，相應(yīng)地升高M(jìn)yt-1 激酶活性，增強(qiáng)對(duì)p34cdc2的抑制，特異性地引發(fā)細(xì)胞分裂G2/M 期阻滯。也可通過調(diào)節(jié)cyclinB1、p21、survivin、ERK1/ERK2、phos-ERK1/phos-ERK2 等蛋白的表達(dá)或改變活性引起G2/M 期阻滯。

5、白術(shù)（Rhizoma Atractylodis Macrocephalae）：白術(shù)為中醫(yī)治療腫瘤常用藥物， 臨床多用于復(fù)方中治療胃癌、食管癌、肝癌等消化系統(tǒng)腫瘤， 對(duì)肺癌亦有療效。實(shí)驗(yàn)研究也證實(shí)了白術(shù)揮發(fā)油、白術(shù)飲片具有抑制腫瘤增殖的作用[15]。趙洪敏等[16]通過研究白術(shù)提取物對(duì)人高轉(zhuǎn)移肺癌PG細(xì)胞株增殖、轉(zhuǎn)移能力的影響，發(fā)現(xiàn)白術(shù)揮發(fā)油是白術(shù)抗腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移的有效成分，具有抑制PG細(xì)胞增殖、粘附、侵襲的作用，且具有一定的劑量依賴性。

6、虎杖（PolygonumeuspidatumSiebetZuee）：虎杖的生物學(xué)效應(yīng)主要包括：抗腫瘤作用[17]、抗炎作用、肝臟保護(hù)作用、神經(jīng)保護(hù)作用、心血管保護(hù)作用、植物雌激素作用及對(duì)骨鈣的影響。于柏艷，孫抒等[18]通過研究虎杖提取物對(duì)人肺癌A549細(xì)胞株的抑制增殖及誘導(dǎo)凋亡作用，發(fā)現(xiàn)虎杖提取物在體外對(duì)人肺癌A549細(xì)胞株有顯著的抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡作用。其抑制增殖作用機(jī)制可能與下調(diào)Ki-67，p21ras蛋白表達(dá)，細(xì)胞周期發(fā)生G0/G1期阻滯有關(guān)；誘導(dǎo)凋亡作用機(jī)制可能與下調(diào)bd-2蛋白表達(dá)，上調(diào)Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9蛋白表達(dá)，經(jīng)由細(xì)胞凋亡的死亡受體和線粒體通路完成凋亡的啟動(dòng)和執(zhí)行。

綜上所述，中藥抗腫瘤的作用機(jī)制是復(fù)雜的，單味中藥含有多種成份，因此其作用不是單一的，它們可能具有多方面的作用，如人參具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、調(diào)節(jié)腫瘤基因表達(dá)、增強(qiáng)免疫等多重作用。如何從多層次、多學(xué)科對(duì)中藥抗腫瘤的作用機(jī)制進(jìn)行具體、客觀、定性定量的研究，以進(jìn)一步揭示其奧秘，尚待中醫(yī)藥工作者的不斷努力。相信，以數(shù)千年中醫(yī)藥理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，結(jié)合現(xiàn)代藥物理論和生物技術(shù)，中藥的抗腫瘤作用機(jī)制研究和臨床應(yīng)用將會(huì)有更大的進(jìn)展。

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