非洛地平緩釋片的研制及其體外釋放研究

吳麗娟

【摘要】非洛地平緩釋片是一種常見的藥物，其對治療高血壓有著較好的效果，可以降低患者的血壓，從而保證患者的身體健康。本文對非洛地平緩釋片的研制情況進行了介紹，還對其體外釋放情況進行了研究，希望對相關(guān)醫(yī)學(xué)工作者提供一定幫助，對這種藥物的研制方法進行改良與優(yōu)化，從而提高其生產(chǎn)的效率，保證藥效更好的發(fā)揮。

【關(guān)鍵字】非洛地平緩釋片；研制；體外釋放

本文對非洛地平緩釋片的研制方法進行了介紹，這是一種抑制高血壓的藥物，屬于口服藥，患者服用非洛地平緩釋片后血壓會逐漸降低，但是身體可能會出現(xiàn)一些不適癥狀，常見的有面部潮紅、心悸、頭暈等，這可能是用藥過量引起的，所以患者要掌握好用量。在對非洛地平緩釋片體外釋放情況進行研究后，可以對處方工藝進行優(yōu)化，從而保證藥效的發(fā)揮。

1、非洛地平緩釋片與非洛地平比較

非洛地平是一種常見的臨床藥物，其主要是用于治療高血壓，在服用后藥物不會直接對心肌收縮力以及心臟傳導(dǎo)直接發(fā)生作用，所以其在理論上不會引起低血壓癥狀。非洛地平緩釋片是一種口服藥物，其也用于治療高血壓，在藥效發(fā)揮方面與用量有著較大的關(guān)系，有的患者用量過大，產(chǎn)生了不良反應(yīng)，比如心悸、頭暈等，但是這些癥狀一般都會很快消失，不會對患者的身體造成過大的影響。

2、非洛地平緩釋片處方工藝研究

2.1實驗準備

在對非洛地平緩釋片的處方工藝進行研究時，需要進行相關(guān)實驗，而且實驗人員需要做好準備工作，實驗的材料包括非洛地平原料、非洛地平對照樣品、非洛地平緩釋片、微晶維生素、乳糖等。實驗的設(shè)備包括快速攪拌制粒機、壓片機、溶出儀等。

2.2實驗方法

在實驗的過程中，主要是對非洛地平緩釋片的體外釋放情況進行研究，所以需要應(yīng)用多種測定方法，首先需要確定非洛地平緩釋片的檢測波長，然后需要調(diào)整好轉(zhuǎn)速，控制好實驗的溫度，并把握好取樣的時間點，最后確定釋放度方法。在實驗的過程中，還有一些相關(guān)的注意事項，這對實驗人員有著較高的要求，其必須有一定工作經(jīng)驗，還要靈活處理實驗時出現(xiàn)的突發(fā)狀況，從而降低外界因素對實驗結(jié)果的影響。下面筆者對幾個重要的控制要點進行簡單介紹：

（1）取樣時間點的控制

在取樣的過程中，實驗人員需要根據(jù)相關(guān)制藥準控制取樣的時間點，根據(jù)非洛地平緩釋片體外釋放速率變化的特點，保證整個實驗過程的真實性，還要結(jié)合統(tǒng)計學(xué)處理的要求，對藥品進行稀釋，確定給藥的間隔時間，并且保證累計釋放率達到90%以上。根據(jù)緩釋制劑的特點，還要對釋藥曲線圖進行繪制，確定出至少3個取樣時間點，然后對藥物是否存在突釋進行觀察，對釋藥的特性進行分析，并保證釋藥的過程完全符合藥品檢測的要求。

（2）釋放度方法的確定

在對釋放度方法進行確定時，應(yīng)結(jié)合中國藥典205版對釋放度測定的具體要求，還要選擇適合的裝置，并選擇正確的介質(zhì)，控制好設(shè)備的轉(zhuǎn)速，并做好取樣工作。這些工作對精度的要求較高，如果實驗人員出現(xiàn)操作不慎的情況，則會影響實驗結(jié)果的準確性。本次試驗采用了分光光度法，在對特定波長處的吸收度進行測定后，還需要對介質(zhì)進行溶解，并計算出不同藥片在不同時間的釋放量。

2.3處方工藝篩選

（1）評價依據(jù)

按照確定的釋放度方法檢測被篩選處方的釋放度來進行處方工藝的研究。另外，日本藥品醫(yī)療安全局出版的《仿制藥生物等效性試驗指導(dǎo)》中指出，對于口服制劑，溶出特性能給出關(guān)于等效性的重要信息，所以在仿制藥的研發(fā)過程中，需研究與原研制劑的溶出比較。指導(dǎo)要求，與原研制劑的溶出曲線對比需進行4條不同的pH條件，口服緩釋制劑的4個pH通常為1.2，3.0-5.0，6.8-7.5與水。在非洛地平的處方研究中，我們選擇pH1.2，4.5，6.8和水進行與原研的溶出比較。溶出數(shù)據(jù)使用相似因子法f，來評價其差異程度。

式中：

Ti一取樣點時試驗制劑的釋放度；

Ri一取樣點時參比制劑的釋放度；

n一取樣點的個數(shù)C

對于口服緩釋制劑，在測定時間內(nèi)，如果參比制劑的釋放）85%，那么乓）40被認為相似，溶出曲線無顯著差異；如果參比制劑的釋放在50%一85%之間，那么f，，5。被認為相似，溶出曲線無顯著差異；如果參比制劑的釋放<50%，那么幾妻55被認為相似，溶出曲線無顯著差異。

（2）制備工藝對釋放的影響

粘合劑與潤濕劑的影響按處方量1萬片投料，以5%PVPk30為粘合劑，濕法制粒時發(fā)現(xiàn)，物料赫度大，不宜成形也無法過篩，故采用適當潤濕劑制備軟材：我們分別以純水，70%和80%濃度的乙醇溶液400g為潤濕劑，高速攪拌切削40s制粒制備非洛地平緩釋片，考察各自的釋放度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著乙醇濃度的增加，釋放加快。

結(jié)果分析：70%濃度的乙醇液對非洛地平緩釋片的初期，即0一6h的釋放有較大影響，釋放數(shù)值在制定標準的下限，因此采用80%乙醇液作為潤濕劑制備軟材。

（3）制備工藝

為了保證制藥的準確性，首先需要對原材料進行篩選，還要保證化合物的性能符合非洛地平緩釋片的制備要求。按照制備的相關(guān)效益，稱取適量的非洛地平原料，將其均勻的混合在一起，并且在其中加入一定量的乙醇液使其原料可以更好的融合在一起住，在高速攪拌40s以后，將其進行制粒處理。最后人們還要對其進行風(fēng)干、壓片處理，使其硬度符合人們的要求。

3、結(jié)語

本文對非洛地平緩釋片的處方工藝進行了介紹，與非洛地平藥物相比，而且在藥效上有著極大的相似性，但是在口服非洛地平緩釋片時需要控制好劑量，如果用藥過多會使患者出現(xiàn)輕微的身體不適癥狀。非洛地平緩釋片是一種常見的治療高血壓的藥物，為了保證其藥效的發(fā)揮，研制人員需要對生產(chǎn)工藝進行控制，保證制粒壓片的合理性，還要對工藝參數(shù)進行調(diào)整，這樣才能保證用藥的安全性。

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