惡性血液病合并侵襲性真菌感染的治療方案及臨床分析

賁海祥

【摘要】目的：探討和研究惡性血液病合并侵襲性真菌感染的產(chǎn)生原因、治療方案及臨床分析；方法：選取2013年6月至2015年6月期間在我院進(jìn)行惡性血液病合并侵襲性真菌感染治療的患者120例，隨機(jī)分為三個(gè)研究組，每組40人。第一組患者使用伊曲康哇治療；第二組患者使用氟康哇組治療；第三組患者使用兩性霉素B組治療，分析三個(gè)不同治療方案的臨床療效。結(jié)果：應(yīng)用氟康哇組治療合并侵襲性真菌感染的效果低于伊曲康哇和兩性霉素B組；應(yīng)用兩性霉素B組治療合并侵襲性真菌感染出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率高于氟康哇組和伊曲康哇。結(jié)論：應(yīng)用伊曲康哇和兩性霉素B組治療惡性血液病合并侵襲性真菌感染的效果比較明顯，氟康哇組的治療安全性優(yōu)于伊曲康哇和兩性霉素B組。

【關(guān)鍵詞】惡性血液?。缓喜⑶忠u性真菌感染；伊曲康哇；氟康哇；兩性霉素B

目前，患有惡性血液?。℉aematological malignancies， HM）的患者通常會(huì)接受長期反復(fù)的放療、化療，其本身免疫動(dòng)能大幅度降低，此時(shí)真菌感染便極易發(fā)生，而目前侵襲性真菌感染（Invasive fungal infections，IFI）已成為HM患者致死的最主要原因之一[1-2]。侵襲性真菌感染沒有特征性臨床表現(xiàn)，臨床上常被忽略，予真菌培養(yǎng)所需時(shí)間較長、檢出陽性率低，導(dǎo)致診斷不明確，未能及時(shí)予以適當(dāng)?shù)闹委?，造成惡性血液病合并侵襲性真菌感染患者的病死率較高[3]。我院2013年6月至2015年6月期間患有惡性血液病合并侵襲性真菌感染的120例患者采用了三種不同治療方案，并記錄治療過程中總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)和治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月至2015年6月期間在我院進(jìn)行惡性血液病合并侵襲性真菌感染治療的患者120例，其中男性68例，女性52例； 平均年齡（ 48.51±5.63）歲。其中白血病患者75例，淋巴瘤患者10例，多發(fā)性骨髓瘤患者22例，其他病癥患者13例。

1.2 方法

第一組患者采用伊曲康哇治療方案，具體為：前2d進(jìn)行靜脈注射伊曲康哇200mg，每日兩次；2d后靜脈注射伊曲康哇20mg，每日一次；靜脈注射維持14d，14d后使用伊曲康哇口服液，每日2次，每次20mg。第二組患者采用氟康哇治療方案，第1天給患者使用負(fù)荷劑量的氟康唑400mg；第2天開始每天使用靜脈注射20mg的氟康哇，療程時(shí)間為5-43d。第三組患者采用兩性霉素B組治療方案，治療初期，每天靜脈注射0.1mg/d，逐漸增至3mg/d，療程時(shí)間為3～27d。3 組患者的其他共同治療為：基礎(chǔ)病治療、抗細(xì)菌治療、在中性粒細(xì)胞降低期間皮下注射300μg/d的粒細(xì)胞集落刺激因子、根據(jù)患者的血紅蛋白以及血小板的情況給予患者相應(yīng)的血制品等[李贊]。

1.3 療效判定

依照中華內(nèi)科雜志編輯委員會(huì)，血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療原則，臨床療效判定分為4級(jí)：痊愈、顯效、進(jìn)步和無效[5]。將痊愈和顯效合并為有效，并且計(jì)算其有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS10.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者療效比較

2.2 三組患者的不良反應(yīng)比較

3 討論

惡性血液病合并侵襲性真菌感染（ IFI ） 產(chǎn)生初期具有不易發(fā)覺和診斷的特性， 因而導(dǎo)致患者病情進(jìn)一步惡化， 因病致死率高達(dá)60%，這種治療現(xiàn)狀給惡性血液病患者的綜合治療帶來一定的困難。據(jù)相關(guān)權(quán)威機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)， 如今世界范圍內(nèi)惡性血液病合并侵襲性真菌感染的患病率和因病致死率處于逐年增長的趨勢， 而且治病真菌也在不斷的變化之中， 因而采取合理的治療方案， 應(yīng)用相對安全、高效的對抗真菌感染藥物在惡性血液病合并侵襲性真菌感染的臨床治療上具有重要意義。

由研究結(jié)果顯示，氟康唑組治療惡性血液病合并侵襲性真菌感染的有效率明顯低于伊曲康唑組和兩性霉素B組，伊曲康唑組和兩性霉素B組并沒有顯著兩性霉素B組的不良反應(yīng)率都要比伊曲康唑組和氟康唑組明顯增高，三組治療方案中兩性霉素B組給患者帶來的不良反應(yīng)最為嚴(yán)重。

侵蝕性真菌感染的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物是兩性霉素B，它具有廣泛抗菌性的特點(diǎn)，但是因?yàn)閮尚悦顾谺有很大的毒性并且副作用明顯，因此它不適合應(yīng)用于疾病的預(yù)防階段以及經(jīng)驗(yàn)性治療中。伊曲康唑和氟康唑比較適合在疾病預(yù)防階段使用，氟康唑具有較小的毒副作用，但是它只對念珠菌尤其白色念珠菌感染患者敏感，其他非白色念珠菌感染對之耐藥[4]。最近幾年治療惡性血液病合并侵襲性真菌感染，有了新的劑型，就是伊曲康唑。伊曲康唑具有以下特點(diǎn)，具有較高的口服吸收率、廣泛的組織分布、抗菌譜廣、副作用少等。近兩年感染曲霉菌和非白色念珠菌感染率在不斷上升，因此伊曲康唑的使用范圍更加廣泛。

醫(yī)院作為醫(yī)療事業(yè)的主體必須堅(jiān)持“ 以患者為中心”，為患者制定合理、有效的對抗侵襲性真菌感染治療方案，力爭保障患者生命安全的同時(shí)，盡量減小藥物治療所產(chǎn)生的副作用給患者帶來的不良反應(yīng)和影響。

【參考文獻(xiàn)】

[1]龔雪蓮，張梅.血液病合并侵襲性真菌感染的治療（附21例分析）[J].航空航天醫(yī)藥， 2009，（8）：17-18.

[2]努爾阿米娜·依明尼亞孜， 維尼拉·吐爾洪. 惡性血液病合并侵襲性真菌感染的治療方案及臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南， 2013，11（1）：562-563.

[3]Camps， IR .Risk factors for invasive fungal infections in hematopoietic stem cell transplantation[J].International journal of antimicrobial agents，2008，32（ suppl.2） ： S119-S123.

[4]李贊林霞張鳳英.惡性血液病合并侵襲性真菌感染的臨床分析[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)， 2012，2（10）：252-254.

[5]黃慮，張永信，朱敏，等.華山醫(yī)院深部真菌感染臨床調(diào)查[J].上海醫(yī)藥，2002，23（15）：320-324.