丹參川芎嗪注射液預(yù)防股骨近端骨折患者術(shù)后DVT效果觀察

彭宗生，許超，魏芳，劉品敬，韓大興，王芳芳，韓雪峰，李楠

(秦皇島市北戴河醫(yī)院，河北秦皇島066100)

丹參川芎嗪注射液預(yù)防股骨近端骨折患者術(shù)后DVT效果觀察

彭宗生，許超，魏芳，劉品敬，韓大興，王芳芳，韓雪峰，李楠

(秦皇島市北戴河醫(yī)院，河北秦皇島066100)

目的 觀察丹參川芎嗪注射液預(yù)防股骨近端骨折患者術(shù)后下肢深靜脈血栓形成(DVT)的效果，并探討其可能的作用機(jī)制。方法 選擇股骨近端骨折行手術(shù)治療患者100例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各50例。兩組入院后均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，同時(shí)皮下注射低分子肝素鈣；觀察組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注丹參川芎嗪注射液至術(shù)后14天。術(shù)后第14天觀察兩組DVT的發(fā)生率及治療前后血清纖維蛋白原(Fib)、D-二聚體水平變化；術(shù)后隨訪3個(gè)月，觀察不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組及對(duì)照組DVT發(fā)生率分別為14.0%(7/50)、24.0%(12/50)，兩組比較P<0.05。與治療前比較，兩組治療后血清Fib、D-二聚體水平均明顯降低，且觀察組降低更明顯(P均<0.05)。隨訪期間兩組均未發(fā)生嚴(yán)重出血及血腫等，血常規(guī)及凝血功能未見明顯異常。結(jié)論 丹參川芎嗪注射液能降低股骨近端骨折患者術(shù)后DVT的發(fā)生率，機(jī)制與降低患者血液高凝狀態(tài)有關(guān)。

深靜脈血栓形成；股骨近段骨折；丹參川芎嗪；纖維蛋白原；D-二聚體

下肢骨折患者因圍手術(shù)期長(zhǎng)期臥床，術(shù)后下肢活動(dòng)明顯減少，易導(dǎo)致下肢深靜脈血栓形成(DVT)[1～3]。臨床對(duì)下肢骨折患者圍手術(shù)期常給予低分子肝素預(yù)防下肢DVT，但注射部位易出現(xiàn)皮下瘀點(diǎn)、瘀斑、輕度血腫，甚至出血等。丹參川芎嗪注射液主要成分為丹參素和鹽酸川芎，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)其具有抗血小板聚集、擴(kuò)張小動(dòng)脈、改善微循環(huán)和腦血流等作用。目前，丹參川芎嗪注射液主要用于治療閉塞性腦血管疾病，如腦供血不足、腦血栓形成及其他缺血性心血管疾病等，但其對(duì)下肢骨折后DVT的影響鮮見報(bào)道[4]。2013年3月～2014年3月，我們觀察了丹參川芎嗪注射液預(yù)防股骨近端骨折術(shù)后下肢DVT的效果，現(xiàn)分析結(jié)果，探討其可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取同期我院收治的股骨近端骨折患者100例。影像學(xué)檢查證實(shí)為股骨頭、股骨頸、股骨轉(zhuǎn)子間等股骨近端骨折。術(shù)前彩色多普勒檢查示雙下肢DVT陰性[5]，排除合并血液系統(tǒng)疾病、家族遺傳性疾病、代謝性疾病、心腦血管意外病史以及術(shù)前凝血功能異常者等。其中，男52例、女48例，年齡38～78(57.23±12.86)歲，SBP(105.8±4.1)mmHg、DBP(71.3±3.2)mmHg，空腹血糖(5.2±0.2)mmol/L；致傷原因：交通事故傷74例，跌倒摔傷26例；骨折部位：左側(cè)50例，右側(cè)40例，雙側(cè)10例。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組、對(duì)照組各50例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 手術(shù)治療 兩組入院后完善手術(shù)相關(guān)檢查，確認(rèn)無手術(shù)禁忌證后行手術(shù)治療。觀察組行切開或閉合復(fù)位內(nèi)固定術(shù)23例、股骨頭置換術(shù)17例、全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)10例；對(duì)照組分別為25、14、11例。術(shù)中規(guī)范操作，仔細(xì)止血，避免損傷大血管。術(shù)畢徹底止血，縫合包扎，留置引流管，24 h引流量<20 mL時(shí)拔除引流管。術(shù)后常規(guī)預(yù)防感染，補(bǔ)充血容量，予以對(duì)癥支持治療；防旋鞋固定維持外展中立位。術(shù)后24 h開始進(jìn)行股四頭肌、小腿三頭肌等長(zhǎng)收縮功能鍛煉，術(shù)后48 h開始進(jìn)行下肢關(guān)節(jié)主被動(dòng)功能鍛煉。

1.2.2 抗凝治療 兩組入院后即給予低分子肝素鈣1 mg/kg皮下注射，術(shù)前12 h停用；術(shù)后(硬膜外導(dǎo)管拔除開始計(jì)時(shí))12 h腹壁皮下注射低分子肝素鈣40 mg/次，2次/d，至術(shù)后第14天。觀察組在此基礎(chǔ)上，術(shù)前1天開始給予丹參川芎嗪注射液0.15 mL/kg(最多10 mL)+生理鹽水250 mL靜滴，1次/d，至術(shù)后第14天。

1.3 相關(guān)指標(biāo)觀察

1.3.1 DVT發(fā)生情況 術(shù)后第14天兩組均行彩色多普勒超聲檢查，觀察DVT發(fā)生情況。DVT陽性標(biāo)準(zhǔn)[6]：①血管腔內(nèi)見有低回聲或無回聲團(tuán)塊；②遠(yuǎn)端血管腔增粗，探頭加壓管腔變化不明顯；③有血流充盈缺損或血流繞行現(xiàn)象；④擠壓肢體遠(yuǎn)端血流速度變化不明顯。

1.3.2 血清纖維蛋白原(Fib)、D-二聚體(DD)水平 于術(shù)前及術(shù)后14天采集兩組晨起空腹靜脈血3～5 mL，應(yīng)用枸櫞酸鈉抗凝，經(jīng)3 000 r/min離心10 min后，取上清液，置-80 ℃冰箱保存待測(cè)。采用凝固終點(diǎn)法檢測(cè)血清Fib，ELISA法檢測(cè)血清DD。所有操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.3 不良反應(yīng) 術(shù)后隨訪3個(gè)月，觀察兩組隨訪期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如出血、血腫情況，血尿常規(guī)及肝腎功能情況等。

2 結(jié)果

2.1 兩組DVT發(fā)生情況 觀察組DVT的發(fā)生率為14.0%(7/50)，對(duì)照組為24.0%(12/50)，兩組比較P<0.05。

2.2 兩組治療前后血清Fib、DD水平比較 見表1。

表1 兩組治療前后血清Fib、DD水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重出血及血腫，復(fù)查血常規(guī)及凝血功能未見異常。對(duì)照組1例于注射第3天出現(xiàn)手術(shù)切口滲血，急查血常規(guī)示血小板減少、紅細(xì)胞下降，立即停藥，滲血逐漸停止。

3 討論

股骨近端骨折患者由于長(zhǎng)期臥床、患肢制動(dòng)及骨折固定等因素，下肢靜脈回流緩滯，血液呈高凝狀態(tài)，靜脈壁損傷等，易誘發(fā)DVT。DVT可引起患肢腫脹、疼痛及活動(dòng)受限，影響患者術(shù)后康復(fù)和功能鍛煉，嚴(yán)重者血栓脫落可導(dǎo)致肺動(dòng)脈栓塞或下肢深靜脈功能不全等并發(fā)癥。目前，多數(shù)醫(yī)院使用肝素制劑預(yù)防DVT的發(fā)生，如低分子肝素；其效果雖好，但皮下注射易出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑、輕度血腫，甚至出血等[7，8]。

丹參川芎嗪注射液的主要成分為丹參素和鹽酸川芎嗪。丹參素可以抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成與抗脂蛋白氧化作用，減慢氧化脂蛋白電泳遷移率，減少氧化脂蛋白中丙二醛含量及減弱氧化脂蛋白對(duì)細(xì)胞的毒性反應(yīng)[9]。丹參素通過抑制白細(xì)胞化學(xué)運(yùn)動(dòng)，阻止白細(xì)胞向炎癥區(qū)的過度游走和聚集，防止溶酶體酶、氧化代謝產(chǎn)物過多釋放，減輕組織損傷等。鹽酸川芎嗪可以加快微循環(huán)的血流速度，增加毛細(xì)血管網(wǎng)的面積，降低血液黏稠度，抑制紅細(xì)胞聚集，具有抑制血小板聚集和血栓形成作用[10]。鹽酸川芎嗪能明顯增加冠脈流量，降低動(dòng)脈壓及冠脈阻力，改善微循環(huán)[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，丹參川芎嗪注射液具有抗血小板聚集、擴(kuò)張小動(dòng)脈、改善微循環(huán)和腦血流等作用[12]。

血清DD水平升高是判斷靜脈血栓形成的指標(biāo)之一，對(duì)診斷DVT具有較高的敏感性。Fib是由肝臟合成的急性時(shí)相大分子蛋白，短期水平升高可造成凝血及纖溶系統(tǒng)功能紊亂，導(dǎo)致血小板功能活化、聚集，血液黏稠度增高，引起血栓形成，長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)可導(dǎo)致肺栓塞或DVT[13]。近年有研究證實(shí)，丹參川芎嗪注射液可促使Fib裂解為纖維蛋白降解產(chǎn)物，而纖維蛋白降解產(chǎn)物又可抑制血小板聚集，增加纖維蛋白酶原激活物活性，使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶發(fā)揮纖溶作用，且可以對(duì)抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成[14]。盧敏等[15]研究發(fā)現(xiàn)，丹參制劑具有抗血栓和降低血清DD水平的作用，可能為丹參制劑預(yù)防關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的機(jī)制之一。

本研究觀察組術(shù)后DVT發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，血清Fib、DD水平均顯著低于對(duì)照組；兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重出血及血腫，與鄭勇等[16]、許超等[17]報(bào)道一致；表明丹參川芎嗪注射液能降低股骨近端骨折患者術(shù)后DVT發(fā)生率，其機(jī)制與改善患者血液高凝狀態(tài)有關(guān)。

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秦皇島市科技局立項(xiàng)課題(201401A183)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.16.026

R683.42

B

1002-266X(2016)16-0071-03

2015-09-25)