DNA血檢讓癌癥治療更精準(zhǔn)

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美國一位孕婦在11周時通過血檢對胎兒進(jìn)行唐氏綜合征篩查，醫(yī)生沒有發(fā)現(xiàn)胎兒的DNA異常，

卻發(fā)現(xiàn)了孕婦自身白血球細(xì)胞的DNA異常。原來孕婦曾患濾泡性淋巴瘤，在此時又悄然復(fù)發(fā)了。她不得已立即終止了妊娠，開始接受化療，雖然失去了寶寶，卻“撿回”一條命。要不是因?yàn)閼言袡z查了血液中的DNA，她可能就會錯過最佳的治療時機(jī)。其他人，也能用血檢來檢查癌癥嗎？

查DNA能夠及早發(fā)現(xiàn)癌癥嗎？

隨著醫(yī)療的發(fā)展，癌癥已經(jīng)不再是絕癥，一些患者經(jīng)過治療甚至可以活到古稀之年，但前提是癌癥在早期就被發(fā)現(xiàn)并且盡早接受了治療。不幸的是，許多癌癥患者都在晚期才確診。即使是在發(fā)達(dá)國家，也有50%的癌癥在晚期才被發(fā)現(xiàn)。在癌癥篩查機(jī)制并不健全的發(fā)展中國家，這個比例更高。對于很多人來說，癌癥的檢查太麻煩，而且還“傷身體”，例如X光可能對身體造成輻射，還有一些侵入性檢查相當(dāng)于動了一場小手術(shù)。于是，沒有癥狀出現(xiàn)之前，大家都沒有意識或者意愿去檢查癌癥?？梢坏┯邪Y狀出現(xiàn)，通常癌癥已經(jīng)發(fā)展到了晚期，錯過了治療的最佳時期。

有沒有辦法可以簡單地篩查、發(fā)現(xiàn)和診斷癌癥呢？也許我們可以從患者的血液中找到早期癌癥的蛛絲馬跡。任何細(xì)胞在死亡后都會釋放DNA到血液中，癌細(xì)胞也不例外，如果癌細(xì)胞足夠多，已經(jīng)形成了腫瘤，那么血液循環(huán)中的癌細(xì)胞DNA數(shù)量就足以被檢測到。20世紀(jì)90年代，盧煜明教授（現(xiàn)于香港中文大學(xué)任教）便開始致力于研究通過驗(yàn)血來診斷癌癥。不過，在研究的過程中，盧教授先成功實(shí)現(xiàn)了通過查母血中的游離胎兒DNA來檢查胎兒是否患有唐氏綜合征，讓許多母親可以避免接受風(fēng)險(xiǎn)較高的羊膜穿刺。但尋找血液循環(huán)中的癌癥基因一直困難重重。這是因?yàn)?，血液中的腫瘤DNA可比胎兒DNA要少得多，非常難發(fā)現(xiàn)。

已經(jīng)能用血檢來監(jiān)測癌癥

還好，基因測序技術(shù)一直在進(jìn)步，現(xiàn)在我們可以捕捉到血液中的癌癥DNA并且解讀它了。最簡單的方法是在血液中搜尋已知的癌癥基因突變。2007年，美國約翰·霍普金斯大學(xué)路德維希癌癥遺傳學(xué)和治療中心的Vogelstein教授及其團(tuán)隊(duì)，終于成功通過檢查血液中的DNA監(jiān)測了18位患者的腸癌。大致的方法是：先對患者的腫瘤進(jìn)行活檢，獲取癌癥的突變基因，然后比照著在患者的血液循環(huán)中搜索其他游離的癌癥DNA。

在剛開始監(jiān)測的時候，18位患者都已經(jīng)切除了腫瘤，但是血檢顯示大部分患者體內(nèi)仍然有癌癥DNA，結(jié)果這些患者果然癌癥復(fù)發(fā)了。而有小部分患者的血檢顯示沒有癌癥DNA，他們的癌癥便沒有復(fù)發(fā)。這個結(jié)果意味著，血液循環(huán)中癌癥DNA的數(shù)量在一定程度上反映了腫瘤的大小，這種針對癌癥DNA的血檢就如同腫瘤的“液體活檢”，而且更方便、更快捷、更安全。

之后，Vogelstein的團(tuán)隊(duì)又發(fā)現(xiàn)，幾乎所有種類的癌癥都會釋放DNA碎片到血液中。2014年，他們發(fā)現(xiàn)，640人的血檢結(jié)果顯示，有75%的人體內(nèi)都存在各種癌癥的DNA碎片，包括胰腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌。腦癌、腎癌和前列腺癌的DNA較少會出現(xiàn)在血液循環(huán)中，但到了晚期，在一半患者的血液中仍然可以捕捉到。

通過癌癥DNA來選擇藥物

血液中的癌癥DNA還可以用于試藥。在歐洲，血檢已經(jīng)被批準(zhǔn)用于檢驗(yàn)非小細(xì)胞肺癌對藥物吉非替尼的反應(yīng)。由于做肺部的活檢很困難，因此以前醫(yī)生沒什么機(jī)會通過肺組織來研究了解癌癥。而現(xiàn)在，獲取血液中的癌癥DNA很容易，可以隨時通過癌癥DNA來掌握肺癌的狀況及其對藥物的反應(yīng)。

還有，英國癌癥研究所的醫(yī)生通過持續(xù)性地驗(yàn)血來監(jiān)控患者的晚期前列腺癌。癌癥DNA的變化能夠預(yù)測前列腺癌患者對藥物阿比特龍的反應(yīng)。在標(biāo)準(zhǔn)臨床檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藥物抵抗的前4個月，血檢就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)到了這一點(diǎn)。在之后的治療中，醫(yī)生就能及時更換治療方案。這讓醫(yī)生和患者在對抗癌癥的征途中能夠少走很多彎路。

血檢DNA篩查癌癥還需努力

但血檢篩查癌癥可能一時還難以實(shí)現(xiàn)。這是因?yàn)?，如果還不知道一個人是否患有癌癥，要尋找其體內(nèi)的癌癥DNA，搜尋的范圍太廣泛。沒有癌癥組織的樣本，意味著必須要檢查血液中所有基因突變，再加上在癌癥早期，血液中的癌癥DNA數(shù)量非常少，要把它們找出來就如同大海撈針。研究者通常都會將目標(biāo)對準(zhǔn)那些最疑似癌變的基因突變，例如出現(xiàn)復(fù)制錯誤、刪除錯誤和排序錯誤的DNA。但2012年，Vogelstein團(tuán)隊(duì)的臨床試驗(yàn)顯示，血檢還無法找出健康人血液樣本中的DNA異常，也無法區(qū)分哪些DNA異常是惡性的，哪些是無害的。

而且，即使我們能夠找出血液中的癌癥DNA，還需要判斷這些DNA到底來自哪里，否則就只知道身體里有癌癥，卻不知道癌癥生長在哪個部位，當(dāng)然也就無法治療。還好，定位癌癥也不是毫無頭緒。有時癌癥基因突變自身就是帶有定位提示，例如KRAS基因突變通常與肺部、結(jié)腸和胰腺癌有關(guān)。再加上血液里并非只有癌癥DNA，還可能能發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。癌細(xì)胞中的RNA能給研究者提供線索，最終找到癌癥生長的部位。除此之外，血小板也可能帶有癌細(xì)胞的RNA。荷蘭VU大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究者已經(jīng)可以通過血小板上的癌癥RNA來區(qū)分癌癥患者和健康人，準(zhǔn)確率高達(dá)96%，并且在71%的情況下能找出癌癥的部位。