可溶性CD40L水平對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響

劉全生 張?chǎng)┝?/p>

川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南充 637000

可溶性CD40L水平對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響

劉全生 張?chǎng)┝?/p>

川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南充 637000

目的 探討可溶性CD40L水平對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響。方法 選取急性腦梗死患者69例(觀察組)，以健康體檢者28例為對(duì)照組，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)量血清可溶性CD40L水平，并行彩色多普勒檢查，測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)、有無(wú)斑塊及計(jì)算Crouse積分，比較2組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、血清可溶性CD40L水平，根據(jù)超聲結(jié)果分為穩(wěn)定斑塊組、不穩(wěn)定斑塊組，比較2組血清可溶性CD40L水平，分析可溶性CD40L水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。結(jié)果 觀察組血清可溶性CD40L濃度(7.97±2.42)μg/L，高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組檢出粥樣硬化斑塊91個(gè)，其中不穩(wěn)定斑塊62個(gè)(68.13%)。不穩(wěn)定斑塊組血清可溶性CD40L水平高于穩(wěn)定斑塊組(P<0.05)。觀察組IMT增厚、Crouse積分高于對(duì)照組(P<0.05)。血清可溶性CD40L水平與IMT、Crouse積分呈正相關(guān)。結(jié)論 急性腦梗死患者血清可溶性CD40L水平明顯升高，可能為預(yù)測(cè)缺血性腦血管事件的重要指標(biāo)，可溶性CD40L越高，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性越差，通過(guò)影響斑塊穩(wěn)定性參與了急性腦梗死的發(fā)生。

急性腦梗死；可溶性CD40L水平；相關(guān)性

頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死最危險(xiǎn)的因素[1]，頸動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，不穩(wěn)定斑塊的破裂、脫落和血栓形成是腦梗死的重要發(fā)病機(jī)制[2]。文獻(xiàn)[3]報(bào)道頸動(dòng)脈狹窄引起約25%的腦梗死。研究顯示[4-5]，急性腦梗死患者血小板和T細(xì)胞的CD40L以及單核細(xì)胞的CD40L表達(dá)均增加，同時(shí)血漿CD40L水平顯著增高?？扇苄訡D40L對(duì)急性冠脈綜合征的病情程度及預(yù)后評(píng)估是研究的熱點(diǎn)，但其與腦梗死的關(guān)系研究較少。本研究通過(guò)對(duì)急性腦梗死患者和健康體檢者行頸動(dòng)脈彩色多普勒檢查，測(cè)量IMT，計(jì)算Crouse積分，并測(cè)定所有患者的血清可溶性CD40L水平，探討可溶性CD40L水平對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011-04—2014-06我院就診的急性腦梗死患者69例，男39例，女30例，年齡45～75歲，平均(65.26±9.14)歲，均為發(fā)病后24 h內(nèi)入院。對(duì)照組為同期我院健康體檢者28例，男16例，女12例，年齡47～76歲，平均(61.09±8.78)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)未參加過(guò)本研究者；(3)年齡18～75歲；(4)自愿參加本試驗(yàn)；(5)無(wú)嚴(yán)重基礎(chǔ)病者。

1.2 方法 應(yīng)用ViVid7彩色超聲診斷儀(美國(guó)GE公司)對(duì)選取的患者進(jìn)行高頻超聲測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)、Crouse斑塊總積分，并根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形態(tài)，將硬斑、扁平斑分為穩(wěn)定斑塊；將軟斑、混合斑分為不穩(wěn)定斑塊。斑塊總積分的判定：將同側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈斑塊的最大厚度之和為該側(cè)的斑塊積分，雙側(cè)斑塊積分之和為Crouse斑塊總積分?？扇苄訡D40L的水平測(cè)定在我院檢驗(yàn)科完成，可溶性CD40L檢測(cè)試劑盒由美國(guó)USenlife公司生產(chǎn)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)量血清可溶性CD40L的水平。

2 結(jié)果

2.1 頸動(dòng)脈超聲結(jié)果 觀察組檢出粥樣硬化斑塊數(shù)91個(gè)，其中不穩(wěn)定斑塊62個(gè)(68.13%)，穩(wěn)定斑塊29個(gè)(31.87%)，觀察組斑塊、不穩(wěn)定斑塊的檢出率明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組IMT增厚、Crouse積分高于與對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 高頻超聲測(cè)量頸動(dòng)脈結(jié)果比較±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 血清可溶性CD40L水平 觀察組血清可溶性CD40L濃度(7.97±2.42)μg/L，對(duì)照組為(2.10±0.85)μg/L，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。不穩(wěn)定斑塊組血清可溶性CD40L水平(8.74±3.26)μg/L，穩(wěn)定斑塊組為(7.60±1.73)μg/L，不穩(wěn)定斑塊組高于穩(wěn)定斑塊組(P<0.05)。

2.3 血清可溶性CD40L與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性 相關(guān)性分析結(jié)果示，血清可溶性CD40L水平與IMT(r=0.753，P=0.043)、Crouse積分(r=0.643，P=0.003)呈顯著正相關(guān)。

3 討論

急性腦梗死是內(nèi)科常見(jiàn)病，隨著生活水平的提高，發(fā)病率逐年升高，趨向年輕化，致病原因多樣，其中頸動(dòng)脈粥樣硬化及不穩(wěn)定斑塊的破裂和脫落是急性腦梗死重要的發(fā)病機(jī)制之一，占急性腦梗死病因的20%～30%[6]。頸動(dòng)脈彩超IMT可反映頸動(dòng)脈粥樣硬化，可作為急性腦梗死的預(yù)測(cè)因子之一。本研究中相關(guān)性分析結(jié)果示，血清可溶性CD40L水平與IMT、Crouse積分呈顯著正相關(guān)。可以認(rèn)為血清可溶性CD40L水平是頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜增厚的危險(xiǎn)因素，與相關(guān)研究報(bào)道一致[7]。研究發(fā)現(xiàn)，CD40L在正常動(dòng)脈組織中表達(dá)較低，而在粥樣硬化斑塊的組織細(xì)胞中表達(dá)較高，在促進(jìn)黏附分子，如E-選擇素、VCAM-1、ICAM-1，趨化因子，如MIP-1a、MCP-1p、SDF-1的表達(dá)和釋放起重要作用，從而促進(jìn)炎性細(xì)胞的活動(dòng)，促進(jìn)粥樣硬化斑塊形成，影響粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。本研究顯示，急性腦梗死患者中血清可溶性CD40L水平顯著高于正常對(duì)照組，提示可溶性CD40L與腦梗死關(guān)系密切，與相關(guān)研究結(jié)論一致[8]。Shikawa等敲除CD40L的腦梗死小鼠模型，大腦的梗死面積也明顯減小，同樣說(shuō)明可溶性CD40L促進(jìn)了腦梗死的發(fā)生。腦部供血的80%左右由頸動(dòng)脈提供，而腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)生率較高，但頸動(dòng)脈的狹窄程度與腦梗死的發(fā)生率關(guān)系不大，頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性是主要原因。本研究表明，頸動(dòng)脈粥樣硬化及不穩(wěn)定斑塊的破裂和脫落是急性腦梗死形成的重要機(jī)制?？紤]主要的機(jī)制：(1)不穩(wěn)定粥樣斑塊在血流剪切作用下，破裂脫落栓塞腦部血管；(2)粥樣斑塊表面形成血栓的血栓脫落；(3)粥樣斑塊增大，導(dǎo)致血管狹窄致堵塞，導(dǎo)致腦部灌注不足或低灌注[9]。斑塊穩(wěn)定性的影響因素較多，而腦梗死和斑塊的不穩(wěn)定性均指向CD40L[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定斑塊組血清可溶性CD40L水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組，所以我們認(rèn)為CD40L可能參與斑塊破裂的發(fā)生。

綜上，血清sCD40L水平急性腦梗死患者中明顯升高，可能成為預(yù)測(cè)缺血性腦血管事件的重要指標(biāo)，可溶性CD40L越高則頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性越差，可能通過(guò)影響斑塊穩(wěn)定性參與了急性腦梗死。

[1] 張艷,盧紅,張萍,等.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與血清脂聯(lián)素、白介素-8水平的相關(guān)性[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2012,25(3):174-176.

[2] 李世英,劉昊,劉斌,等.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成與血清C-反應(yīng)蛋白水平的關(guān)系[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2009,22(2):135.

[3] 張莉峰,劉運(yùn)海,楊期東,等.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的研究[J].卒中與神經(jīng)疾病,2005,12(3):135-137.

[4] 肖展翅,陳洪漢,李鋼,等.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2013,30(5):422-424.

[5] 李世英,劉斌,劉昊,等.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與相關(guān)危險(xiǎn)因素關(guān)系的研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2007,36(8):977-980;995.

[6] 于芳蘋,趙迎春,顧彬,等.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成嚴(yán)重程度與血脂水平的關(guān)系[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2014,22(5):363-367.

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[8] 王靜華.CD40-CD40L系統(tǒng)在急性腦梗死中的臨床意義及其影響斑塊穩(wěn)定性的機(jī)制研究[D].上海:第二軍醫(yī)大學(xué),2008.

[9] 解學(xué)軍.血清可溶性CD40配體、基質(zhì)金屬蛋白酶-3濃度與急性缺血性腦血管病的臨床研究[D].太原:山西醫(yī)科大學(xué),2008.

[10] 唐智敏,凌芳,曾偉,等.可溶性CD40L、MMP-9與頸動(dòng)脈粥樣硬化及急性腦梗死的關(guān)系[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2010,27(8):686-689.

(收稿 2015-01-20)

Stability of soluble CD40L levels of plaque for patients with acute cerebral infarction carotid atherosclerosis

LiuQuansheng,ZhangWenling

DepartmentofNeurology,AffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,China

Objective To investigate the influence of soluble CD40L levels for patients with acute carotid atherosclerotic plaque stability, and analyze the predicted value of soluble CD40L for cerebral infarction.Methods Patients with acute cerebral infarction from April 2011 to June 2014 in hospital were selected as trail group, and healthy people were selected as control group in the same period. Soluble CD40L levels of all subjects were detected by ELISA method, and internal carotid artery-media thickness IMT, plaque formation and integral calculation Crouse of all subjects were detected by color Doppler. Carotid atherosclerotic plaque, serum levels of soluble CD40L were compared between two groups. Patients with acute cerebral infarction were divided into stable plaque group and unstable plaque group by ultrasound results, and two groups′ patients′ soluble CD40L levels were compared, the relationship between soluble CD40L levels and carotid atherosclerosis plaque stability was analyzed.Results Serum soluble CD40L concentration level of trail group was (7.97±2.42)μg/L, and trail group patients' serum soluble CD40L concentration levels was higher than control group (P<0.05), 91 atherosclerotic plaques were detected in tail group patient, 62 plaques (68.13%) were unstable plaque, accounting for 68.13%. Serum soluble CD40L levels of unstable plaque patients were higher than stable plaque patients (P<0.05); IMT increased, Crouse points of trail patient were higher than control group patients (P<0.05). Serum soluble CD40L level and IMT, Crouse points were positively correlated.Conclusion Serum sCD40L level in patients with acute cerebral infarction is significantly higher than normal health, which may be the prediction of ischemic cerebrovascular events important indicator.

Acute cerebral infarction; Soluble CD40L; Correlation

R743.33

A

1673-5110(2016)07-0012-02