基于數(shù)據(jù)挖掘的“交通心腎法”用藥規(guī)律研究

楊正 孫曉峰 于文明

摘要：目的 基于中醫(yī)傳承輔助平臺，探討“交通心腎法”在現(xiàn)代臨床上的應(yīng)用規(guī)律。方法 分析中國知識資源總庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫中應(yīng)用“交通心腎法”治療相關(guān)疾病的處方，以“交通心腎”“心腎不交”等為關(guān)鍵詞在數(shù)據(jù)庫中檢索相關(guān)醫(yī)案處方，應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，使用頻次統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)規(guī)則等數(shù)據(jù)挖掘方法，分析“交通心腎法”處方藥物規(guī)律并發(fā)現(xiàn)新方。結(jié)果 共納入“交通心腎法”處方186首，確定了處方中藥物出現(xiàn)的頻次、藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，挖掘出12個藥物核心組合和6首新處方。結(jié)論 借助數(shù)據(jù)管理平臺和數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，可在一定程度上發(fā)現(xiàn)“交通心腎法”在現(xiàn)代臨床上的應(yīng)用規(guī)律。

關(guān)鍵詞：交通心腎法；配伍規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

中圖分類號：R242；R2-05 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2016）05-0040-04

Study on Medication Rules of Jiaotong Xinshen Treating Principle Based on Data Mining YANG Zheng1， SUN Xiao-feng2， YU Wen-ming1 （1. School of Basic Medical Science， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China； 2. Institute of Information on TCM， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China）

Abstract： Objective To analyze the application rules of Jiaotong Xinshen treating principle in modern clinic based on TCM inheritance auxiliary platform. Methods Jiaotong Xinshen treating principle related prescriptions in CNKI and Wanfang databases were analyzed. “Jiaotong Xinshen” and “Xinshen Bujiao” were set as key words to retrieve relevant prescriptions in the databases. TCM inheritance auxiliary platform （V2.5） software was used to establish database. Data mining methods， such as frequency statistics and association rules were used to analyze new prescriptions about Jiaotong Xinshen treating principle guided medication rules. Results Totally 186 prescriptions were collected and analyzed. Medicine frequency and association rules among medicines in the prescriptions were confirmed. 12 medical combinations and 6 new prescriptions were mined. Conclusion The data management platform and data mining methods can be applied in discovering the prescription patterns and medications rules of Jiaotong Xinshen treating principle in clinical application.

Key words： Jiaotong Xinshen treating principle； composition principle； data mining

“心腎相交”是中醫(yī)基礎(chǔ)理論的重要組成部分，“交通心腎法”作為在該理論指導(dǎo)下的一種中醫(yī)治法，是通過滋腎陰、斂腎陽、降心火、安心神，達(dá)到滋陰潛陽、溝通心腎的目的。該法在臨床應(yīng)用中有著悠久的歷史，在明清時期被廣泛用于不寐、驚悸怔忡、健忘、遺精等疾病的治療[1]。隨著疾病譜的變化和中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的結(jié)合，“交通心腎法”亦常用于多種現(xiàn)代疾病的治療。通過數(shù)據(jù)挖掘等現(xiàn)代研究方法分析該治法指導(dǎo)下的臨床應(yīng)用，可在一定程度上展示該治法的遣方用藥規(guī)律，對中醫(yī)藥的學(xué)術(shù)繼承與創(chuàng)新有借鑒意義。

通訊作者：于文明，E-mail： yuwenming@satcm.gov.cn

數(shù)據(jù)挖掘在中醫(yī)學(xué)術(shù)傳承、中藥研究及中醫(yī)特色技術(shù)等研究領(lǐng)域已取得諸多成果[2]。在中醫(yī)醫(yī)案的研究中，常用的數(shù)據(jù)挖掘方法有聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、回歸分析及因子分析等[3]。本研究收集整理應(yīng)用“交通心腎法”治療疾病的臨床報道，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法，對相關(guān)處方進(jìn)行研究，以期解析現(xiàn)代臨床“交通心腎法”的應(yīng)用規(guī)律，為深入研究該理論提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

計算機檢索中國知識資源總庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫自建庫至2015年5月所收錄文獻(xiàn)，以“交通心腎”“心腎不交”“既濟坎離”“既濟水火”為關(guān)鍵詞進(jìn)行“精確”檢索。納入標(biāo)準(zhǔn)：①證候診斷為心腎不交證；②以“交通心腎”為主要治法治療相關(guān)疾病的處方；③以“既濟坎離”“既濟水火”為主要功效的處方；④組方完整而有效。排除標(biāo)準(zhǔn)：①組方記錄不完整的文獻(xiàn)；②實驗研究文獻(xiàn)；③采用外治法治療的文獻(xiàn)；④重復(fù)出現(xiàn)的文獻(xiàn)。

1.2 數(shù)據(jù)分析軟件

本研究采用中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所和中國科學(xué)院自動化研究所聯(lián)合開發(fā)的中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）。該軟件可實現(xiàn)處方組成藥物的頻次統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類、無監(jiān)督的熵層次聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，并可實現(xiàn)以頻次為核心的顯性經(jīng)驗分析及以關(guān)聯(lián)為核心的隱性經(jīng)驗分析[4-5]。

1.3 處方錄入與核對

為精確分析處方，對藥物異名規(guī)范處理。參考2010年版《中華人民共和國藥典》[6]（以下簡稱《中國藥典》）、《中藥大辭典》[7]和《中藥別名速查大辭典》[8]按照如下方法進(jìn)行規(guī)范：①中藥名稱為唯一的正名直接采用藥味正名，不做變動；②《中國藥典》中未收錄的藥物直接采用原名稱；③異名藥味采用《中國藥典》中藥材的飲片名；④修正不規(guī)范藥物飲片名稱，如“山茱萸”規(guī)范為“山萸肉”；⑤藥物半夏取其“燥濕化痰”之功效，故將不同炮制方法的半夏飲片如“法半夏”“姜半夏”“清半夏”等統(tǒng)稱為“制半夏”。⑥藥物性味歸經(jīng)在中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）已有數(shù)據(jù)庫基礎(chǔ)上參考《中國藥典》中藥材的“性味與歸經(jīng)”條目下內(nèi)容進(jìn)行規(guī)范與修訂。規(guī)范后的處方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5），數(shù)據(jù)錄入及統(tǒng)計分析過程由2人負(fù)責(zé)審核，以確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確。

1.4 數(shù)據(jù)分析

通過中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）系統(tǒng)中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“處方分析”功能，利用“數(shù)據(jù)查詢”功能提取處方，并進(jìn)行藥物頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律分析、新方分析等。統(tǒng)計采用改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類、無監(jiān)督的熵層次聚類等算法，分析藥物組合規(guī)則并繪制“交通心腎法”藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖、新處方的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖，實現(xiàn)成果的網(wǎng)絡(luò)化、可視化展示。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次統(tǒng)計

2.2 藥物性味

186首“交通心腎法”處方使用寒性藥物頻次最多，為769次，其次是平性（529次）、溫性（499次）、熱性（130次）、涼性（77次）。對于藥物的五味而言，處方中以甘味出現(xiàn)頻次最多，為1257次，其次為苦味（825次）、辛味（505次）、酸味（272次）、咸味（144次）、澀味（112次）。

2.3 藥物歸經(jīng)

186首“交通心腎法”處方中歸心經(jīng)的藥物最多，頻次為1121次，其次為腎經(jīng)（1031次）、肝經(jīng)（997次）、脾經(jīng)（801次）、肺經(jīng)（616次）等，見表2。

2.6 基于熵聚類的組方規(guī)律分析

2.6.1 基于互信息法的藥物關(guān)聯(lián)度分析 根據(jù)數(shù)據(jù)庫中所有處方的數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗及不同參數(shù)提取出數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為5、懲罰度為3，進(jìn)行聚類分析，得到處方中2味藥物之間的關(guān)聯(lián)度。關(guān)聯(lián)系數(shù)>0.02的2味藥藥物組合見表6。

2.6.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度的約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出藥物核心組合，見表7。

2.6.3 基于無監(jiān)督的熵層次聚類新處方分析 在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，得到新處方6個，見表8。利用系統(tǒng)中的網(wǎng)絡(luò)展示功能，可將新方中不同藥物間的聯(lián)系直觀展示，見圖2。

3 討論

186首“交通心腎法”處方中，所使用藥物以入心、腎兩經(jīng)藥物為主，亦多入肝、脾兩經(jīng)，這與歷代應(yīng)用“交通心腎法”組方規(guī)律相同。陳士鐸認(rèn)為交通心腎須從肝著手，“腎水生于肝木，肝木生心火，肝居于心腎之間，肝膽為心腎交接之會”，其用“潤木安神湯”治療心腎不交之夢遺，言“肝中之火，木中之火也，木缺水則木干，肝少血則肝燥，肝燥之極，肝中之火不能自養(yǎng)，乃越出于外，往來心腎之間，游魂無定而作夢”。柳寶詒則認(rèn)為交通心腎須從脾入手，“夫心腎，即嬰兒、姹女。欲其交者，須得黃婆為之媒合。黃屬中央，脾土所主，舍補中宮之外，皆屬徒然”。

“交通心腎法”常用藥物有黃連、肉桂、酸棗仁、生地黃、遠(yuǎn)志、白芍、麥冬、龍骨、茯苓等（甘草常用于調(diào)和諸藥，不作為“交通心腎”藥物使用）。黃連、肉桂是交泰丸的組成藥物。韓懋認(rèn)為“黃連與官桂同行，能使心腎交于頃刻”（《韓氏醫(yī)通》）；酸棗仁可療心腎不交之失眠，其與遠(yuǎn)志相配伍，有一降一升之功（《本草思辨錄》），而遠(yuǎn)志能“水火并補，迨交坎離”（《重訂本草征要》）；生地黃能“涼心助膽補肝，心涼則熱不薄肺，肝肺清寧則魂魄自定，膽氣壯則驚自除，肝腎足則筋骨自強，心腎交濟則志自長矣”（《神農(nóng)本草經(jīng)疏》）；又如茯苓，《得配本草》曰其“性上行而下降，通心氣以交腎，開腠理，益脾胃”。

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的處方組方規(guī)律分析，得出“交通心腎法”常用藥物組合及用藥模式，其中黃連、肉桂、生地黃、酸棗仁、白芍、遠(yuǎn)志、阿膠、麥冬8味藥物之間聯(lián)系密切，為核心藥物。基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析結(jié)果顯示，“交通心腎法”處方常用藥物核心組合共12組，以此為基礎(chǔ)的基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析結(jié)果顯示，挖掘出的“交通心腎法”新處方6首，部分可能具有重要臨床意義。例如處方3中麥冬、石斛、北沙參、五味子4味以養(yǎng)陰為主；遠(yuǎn)志、石菖蒲則有開竅寧神之功，全方6味可用于治療“心腎不交”陰虛火旺之失眠、健忘等病證；處方4中熟地黃、山藥、山萸肉、雞子黃4味以補益脾腎為主，肉桂引火歸元，可用于治療因脾腎虧虛所致腎水不能上濟心火、心火能下溫腎水所致的心腎不交；處方6以燥濕健脾、理氣化痰為主要功效，可用于調(diào)節(jié)因痰濕阻滯中焦脾胃造成的“心腎不交”病證。

本研究通過采用關(guān)聯(lián)規(guī)則算法和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘手段，從現(xiàn)代臨床處方中獲得的組方規(guī)律、用藥核心組合和新處方，為“交通心腎法”的現(xiàn)代臨床應(yīng)用提供參考。然而，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)也有一定局限性，對核心藥物組合及聚類形成的治療“交通心腎法”新處方，還有待中醫(yī)理論和實踐驗證。

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