從心腎論治輕度認知損害中醫(yī)綜合治療方案的臨床療效評價研究※

劉寅　項　顆　孫　莉

（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)院，長春　130021）

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從心腎論治輕度認知損害中醫(yī)綜合治療方案的臨床療效評價研究※

劉寅項顆孫莉*

（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)院，長春130021）

摘要：目的評價從心腎論治輕度認知損害中醫(yī)綜合治療方案的臨床療效及其優(yōu)勢。方法應(yīng)用隨機數(shù)字表法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的180例患者隨機分為治療組（130例）與對照組(50例)；治療組依據(jù)治療方案分為治療組A（單純中藥組）、治療組B（中藥湯劑+一種中醫(yī)特色療法）、治療組C（中藥湯劑+兩種或兩種以上中醫(yī)特色療法），兩組均給予控制高血壓、高血糖、高血脂等原發(fā)病的基礎(chǔ)治療，同時治療組辨證采用中藥配合針刺、推拿、中藥熏蒸等中醫(yī)特色療法。結(jié)果治療組中醫(yī)證候積分及ADAS-COG-DVR降低，MMSE評分增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且優(yōu)于對照組（P<0.05）；治療組C與治療組A、B治療第6周后比較，中醫(yī)證候積分及ADAS-COG-DVR降低，MMSE評分增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療第12周后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組IADL評分較治療前降低，對照組無明顯改變，但兩組治療前后及組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論:從心腎論治輕度認知損害中醫(yī)綜合治療方案臨床療效優(yōu)勢顯著，選擇適宜的中醫(yī)綜合治療方案較單純藥物治療可以縮短輕度認知損害治療周期，值得進一步推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：心腎論治；輕度認知損害；中醫(yī)綜合治療方案；臨床療效評價

輕度認知損害是介于正常老化與輕度癡呆之間的一種臨床狀態(tài)，在一定程度上可以代表癡呆的臨床早期，這一時期也是干預(yù)和治療的最佳階段，若患者能在輕度認知損害階段被準(zhǔn)確診斷，并對其危險因素進行早期干預(yù)，則有可能延遲甚至阻止癡呆的發(fā)生[1]。近年來，我們在繼承傳統(tǒng)理論的基礎(chǔ)上，提出了輕度認知損害從心腎論治的新病機理論，即輕度認知損害與心、腎關(guān)系最為密切。本研究依據(jù)心腎論治輕度認知損害的理論，結(jié)合既往研究成果，形成中醫(yī)綜合治療方案；采用多中心、隨機、對照、單盲臨床研究方法，通過比較治療前、治療第6周及第12周中醫(yī)證候積分及多個認知量表評分的變化，評價中醫(yī)綜合治療方案的臨床療效及其優(yōu)勢。

1資料與方法

1.1一般資料所有觀察對象均來自吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)院、松原市中醫(yī)院、琿春市中醫(yī)院門診及周圍社區(qū)的輕度認知損害患者（心氣虛腎精不足型、腎陽虛心火旺型），共180例，隨機分為治療組130例與對照組50例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2008年田金洲《輕度認知損害臨床研究指導(dǎo)原則(草案)》，中醫(yī)心氣虛腎精不足型、腎陽虛心火旺型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002版）的有關(guān)內(nèi)容制定。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合輕度認知損害診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在50～80歲；符合心氣虛腎精不足型及腎陽虛心火旺型診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者同意合作，視聽力允許完成測試，MMSE評分24～30分；總的認知功能充分保存，AD評價量表認知部分(ADAS-cog)得分11～17分之間；臨床癡呆評定量表(CDR)評分為0.5分；日常生活活動完好或有非常輕微的損害，工具性日常生活活動(IADL)得分≤16分。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)按DSM—IV和NINCDS—ADRDA診斷標(biāo)準(zhǔn)已診斷為癡呆者；患有抑郁癥或有精神病史者；過去6個月內(nèi)確定為酒精或藥物依賴者；存在可致認知功能減退的其他疾??；患有嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙、重度內(nèi)分泌疾病、重度感染性疾病患者以及中毒性腦病患者。

1.5研究方法

1.5.1分組方法采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組130例與對照組50例。治療組依據(jù)治療方案分為治療組A（單純中藥組）36例、治療組B（中藥湯劑+一種中醫(yī)特色療法）59例、治療組C（中藥湯劑+兩種或兩種以上中醫(yī)特色療法）35例。

1.5.2干預(yù)措施2組均給予控制高血壓、高血糖、高血脂等原發(fā)病的基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，治療組依據(jù)不同證型給予對應(yīng)的中藥免煎劑（心氣虛腎精不足型-調(diào)補心腎方、腎陽虛心火旺型-交通心腎方）和中醫(yī)特色療法治療。

1.5.2.1中藥（1）調(diào)補心腎方（人參、鹿茸、生地黃、三七、牡丹皮、石菖蒲、遠志等）；（2）交通心腎方（黃連、肉桂等）。均給予中藥免煎顆粒（深圳三九藥業(yè)生產(chǎn)），每日1劑，分早晚2次溫開水沖服。

1.5.2.2中醫(yī)特色療法(1)推拿：取穴：百會、風(fēng)池（雙）、翳風(fēng)（雙）、四白（雙）、印堂、心俞（雙）、腎俞（雙）。操作方法：患者取仰臥位，用拇指指腹按揉百會，順時針36次，逆時針36次。用中指指腹按揉風(fēng)池（雙）、翳風(fēng)（雙）順時針36次，逆時針36次。用拇指指腹按揉四白（雙）、印堂順時針36次，逆時針36次。用拇指指腹按揉心俞（雙）、腎俞（雙）順時針36次，逆時針36次。每日按摩1次。

(2)中藥熏蒸：石菖蒲10 g，川芎15 g，莪術(shù)10 g，丁香10 g，冰片7.5 g。水煎取汁150 ml，加入中藥熏蒸自控治療儀（上海三洲電子科技有限公司生產(chǎn)）中，噴霧于大椎穴。每日1次，每次20分鐘。

(3)針刺：取百會、神門、四神聰、太溪、內(nèi)關(guān)、足三里。每日1次，每次20分鐘。

1.6觀測指標(biāo)治療前、治療6周和治療第12周分別評定中醫(yī)證候積分、簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）、ADAS-Cog量表延遲詞語回憶（ADAS-COG-DVR）、工具性日常生活能力量表（IADL）。

1.7統(tǒng)計方法采用SASl9.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用t檢驗，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。

2結(jié)果

2.1基線資料比較研究共納入180例患者，其中治療組130例，對照組50例。試驗過程中治療組脫落4例（治療組A脫落1例，治療組B脫落1例，治療組C脫落2例），對照組脫落5例，完成臨床觀察共171例，其中治療組126例，對照組45例。兩組患者脫落原因差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者性別、年齡、民族、職業(yè)、婚姻情況及受教育程度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療前比較中醫(yī)證候積分、ADASCOG-DVR、IADL及MMSE差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

2.2療效比較

2.2.1中醫(yī)證候積分比較比較治療前后中醫(yī)證候積分，治療組評分較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（●t=1.48，P<0.05），且評分明顯優(yōu)于對照組（○t=1.22，P<0.05），見表1。治療組C與治療組A、B治療第6周后比較，中醫(yī)證候積分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（▲t=1.46，P<0.05，△t=1.37，P<0.05），治療第12周后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（★t=0.12，P>0.05，☆t=0.23，P>0.05），見表2。

表1　2組患者治療后中醫(yī)證候積分比較　[分，（±s）]

表1　2組患者治療后中醫(yī)證候積分比較　[分，（±s）]

組別　例數(shù)　　治療前　　治療后治療組　126　22.18±3.97　7.83±0.22●○對照組　45　22.65±3.12　23.29±3.07

表2　治療組A、B、C治療后中醫(yī)證候積分比較　[分，（±s）]

表2　治療組A、B、C治療后中醫(yī)證候積分比較　[分，（±s）]

組別　例數(shù)　　治療12周治療組A　 35　8.62±0.35治療0天　　治療6周23.08±3.15　 15.95±1.45治療組B　 58　8.11±0.24 22.49±3.07　 14.86±1.33治療組C　 33　 22.27±3.81　 8.57±0.39▲△　6.95±0.13★☆

2.2.2簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）比較比較治療前后MMSE評分，治療組評分較治療前明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（●t=1.34，P<0.05），且明顯優(yōu)于對照組（○t=1.38，P<0.05），見表3。治療組C與治療組A、B治療第6周后比較，MMSE評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（▲t= 1.58，P<0.05，△t=1.47，P<0.05），治療第12周后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（★t=0.46，P>0.05，☆t=0.59，P>0.05），見表4。

表3　2組患者治療后MMSE比較　[分，（±s）]

表3　2組患者治療后MMSE比較　[分，（±s）]

組別　例數(shù)　　治療前　　治療后治療組　126　24.88±0.23　28.57±0.32●○對照組　45　24.71±0.19　24.56±0.18

表4　治療組A、B、C治療后MMSE比較　[分，（±s）]

表4　治療組A、B、C治療后MMSE比較　[分，（±s）]

組別　例數(shù)　　治療12周治療組A　 35　27.71±0.26治療0天　　治療6周24.52±0.33　 25.31±0.24治療組B　 58　28.11±0.16 24.95±0.16　 25.92±0.21治療組C　 33　 24.71±0.24　 28.57±0.19▲△　29.37±0.15★☆

2.2.3 ADAS-Cog量表延遲詞語回憶比較比較治療前后ADAS-Cog評分，治療組評分較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（●t=1.52，P<0.05），且明顯優(yōu)于對照組（○t=1.79，P<0.05），見表5。治療組C與治療組A、B治療第6周后比較，ADAS-Cog評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（▲t=1.67，P<0.05，△t=1.63，P<0.05），治療第12周后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（★t=0.52，P>0.05，☆t=0.39，P>0.05），見表6。

表5　2組患者治療后ADAS-Cog比較　[分，（±s）]

表5　2組患者治療后ADAS-Cog比較　[分，（±s）]

組別　例數(shù)　　治療前　　治療后治療組　126　15.07±1.27　7.83±1.41●○對照組　45　15.25±1.38　16.36±1.34

表6　治療組A、B、C治療后ADAS-Cog比較　[分，（±s）]

表6　治療組A、B、C治療后ADAS-Cog比較　[分，（±s）]

組別　例數(shù)　　治療12周治療組A　 35　7.54±1.65治療0天　　治療6周15.18±1.24　 12.04±1.16治療組B　 58　7.21±1.44 15.02±1.23　 11.18±1.95治療組C　 33　 15.04±1.19　 8.93±1.41▲△　6.95±1.38★☆

2.2.4工具性日常生活活動（IADL）比較比較治療前后IADL評分，治療組評分較治療前降低，對照組評分較治療前無明顯變化，但兩組治療前后差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（●t=1.48，P>0.05，○t=1.83，P>0.05），組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（★t=0.52，P>0.05），見表7。

表7　2組患者治療后IADL比較　[分，（±s）]

表7　2組患者治療后IADL比較　[分，（±s）]

組別　例數(shù)　　治療前　　治療后治療組　126　13.14±0.25　11.09±0.19●★對照組　45　14.11±0.27　14.33±0.24○

3討論

輕度認知損害是老年人出現(xiàn)的與增齡不相符的輕度記憶或某項認知功能障礙，但日常生活能力不受影響的一種介于正常衰老和老年性癡呆(AD)的過渡狀態(tài)，被公認為AD的前驅(qū)階段[2]。輕度認知損害患者在受到諸多外在環(huán)境的影響的同時，加之年齡、素質(zhì)等內(nèi)在原因，往往很多常見病也是數(shù)種加于一身，“復(fù)雜”成為MCI患者的共同病理特點，中醫(yī)綜合療法能夠揚長避短、推陳致新，目前已被廣泛應(yīng)用于多種疾病的診療過程中。

我國古代文獻認為健忘的主要原因是心腎失衡，即心虧和腎虛。《臨證備要》曰：“治健忘者必交其心腎，使之神明下通于腎，腎之精華上升于腦，精能生氣，氣能生神，神定氣清，自鮮遺忘之失?！盵3]以腎精與腦的關(guān)系辨證，強調(diào)治療健忘必交其心腎。清·陳士鐸《辨證錄·健忘門》曰:“夫心腎交而智慧生，心腎離而智慧失。人之聰明非生于心腎，而生于心腎之交也，腎水資于心，則智慧生生不息，心火資于腎，則智慧亦生生無窮。茍心火亢，則腎畏火炎而不敢交乎心；腎水竭，則心惡水干而不肯交于腎；兩不相交，則勢必至于兩相忘矣?！盵4]近年來，我們在繼承傳統(tǒng)理論的基礎(chǔ)上，提出了輕度認知損害從心腎論治的新病機理論，即心腎不交是輕度認知損害的發(fā)病之本。

本研究結(jié)合既往研究成果，選擇心氣虛腎精不足型與腎陽虛心火旺型兩類輕度認知損害患者，分別應(yīng)用調(diào)補心腎方與交通心腎方的同時，選擇性的配合針刺、推拿及中藥熏蒸等特色療法進行治療干預(yù)。結(jié)果顯示中醫(yī)綜合療法對改善輕度認知損害患者的總體認知功能效果顯著，治療組較對照組治療后中醫(yī)證候積分、MMSE及ADAS-Cog評分變化顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；通過觀察治療組中A、B、C三個亞組，治療組C與治療組A、B治療第6周后比較，中醫(yī)證候積分及ADAS-COG-DVR降低，MMSE評分增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療第12周后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明合理的選擇兩種或兩種以上的中醫(yī)綜合療法不僅能夠有效的改善輕度認知損害患者的總體認知功能，更能夠縮短治療周期，減輕患者疾病負擔(dān)。因此，選擇合理的中醫(yī)綜合療法治療輕度認知損害對于阻止或延緩癡呆的發(fā)生和發(fā)展，提高患者生活質(zhì)量，減輕社會和家庭負擔(dān)，促進中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展具有重要意義，值得進一步推廣應(yīng)用。

參考文獻

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Evaluation on the Clinical Effect of Traditional Chinese Medicine Comprehensive Treatment on Mild Cognitive Impairment from the Heart and Kidney

LIU Yin, XIANG Ke, SUN Li
(The First Clinical Hospital of Jilin Province Academy of Traditional Chinese Medicine, Changchun 130021, China)

Abstract：Objective To evaluate the clinical effect and advantages of traditional Chinese medicine comprehensive treatment on mild cognitive impairment from the heart and kidney.Methods 180 cases of patients who met the criteria were randomly divided into treatment group (130 cases) and control group (50 cases) .The treatment group according to the treatment plan was divided into treatment group A (Chinese medicine group) , treatment group B (Chinese medicine decoction and a TCM therapy) and treatment group C (Chinese medicine decoction and two or more than two kinds of TCM therapy) .The two groups were given basic treatment and control of hypertension, high blood sugar, high blood lipids and other primary diseases, while the treatment group used traditional Chinese medicine syndrome differentiation combined with acupuncture and massage, herbal fumigation therapy of Chinese medicine.Results TCM syndrome score and ADAS-COG-DVR in the treatment group were significantly higher than those of the control group (P<0.05) , and the difference was statistically significant (P<0.05) .Treatment group C and treatment group A, B after sixth weeks of treatment, TCM syndrome score and -COG -DVR ADAS decreased, MMSE score increased, and the difference was statistically significant (P<0.05) .After twelfth weeks of treatment, the differences were not statistically significant (P<0.05) .The IADL score of the treatment group was lower than that before treatment, the control group had no significant change, but there was no significant difference between the two groups before and after treatment and between groups ( P<0.05) .Conclusion The traditional Chinese medicine comprehensive treatment on mild cognitive impairment from the heart and kidney has significant advantage, the choice of appropriate treatment of traditional Chinese medicine can shorten the treatment period of mild cognitive impairment, and is worthy of further popularization and application.

Keywords：treatment from heart and kidney; mild cognitive impairment; TCM comprehensive treatment plan; evaluation of clinical curative effect

收稿日期：（本文編輯：張文娟本文校對：馬琳2015-12-18）

*通訊作者：xiangke1961@163.com

基金項目：※吉林省中醫(yī)藥管理局重點課題項目（No：2014-ZD1）

doi:10.3969/j.issn.1672-2779.2016.07.027

文章編號：1672-2779（2016）-07-0059-03